電針聯合益腎化痰湯治療多囊卵巢綜合征的療效觀察

陳雪,田乃佳,張波,郭雁冰,楊戈,劉甲寒,張瑾,李潔,于淑靜

(1.中國人民解放軍戰略支援部隊特色醫學中心,北京 100101;2.首都醫科大學附屬北京世紀壇醫院,北京 100038)

多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是由下丘腦-垂體-卵巢軸異常而導致代謝、內分泌異常,其特征為體內男性激素產生過剩(高雄激素血癥)、排卵功能紊亂或者是喪失(慢性無排卵),臨床表現主要有痤瘡、多毛、不孕、月經不規律,在育齡女性中約有10%的患病率[1]。對于育齡女性PCOS患者的治療原則是恢復排卵、調整月經、促進妊娠,臨床常采用雌激素類似物進行治療,雖然可對于卵泡的發育以及成熟有促進作用,但是妊娠成功率仍然較低,且易出現胃腸道不適、子宮內膜過薄等不良反應[2]。中醫藥治療具有不良反應少、多環節、多靶點等優點,電針對下丘腦-垂體-卵巢軸具有調節作用[3-4]。目前少有文獻報道電針聯合中藥治療 PCOS,基于此,本研究以腎虛痰濕型PCOS患者為研究對象,采用電針聯合益腎化痰湯治療,觀察治療前后卵巢超聲參數、血清性激素和生殖激素水平的變化,以及臨床療效。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取2017年1月至2019年12月在首都醫科大學附屬北京世紀壇醫院治療的腎虛痰濕型 PCOS患者86例作為研究對象,以隨機數字表法簡單隨機分為對照組與研究組,每組43例。研究組中年齡23～38歲,平均年齡(29±4)歲;病程 1～5年,平均病程(1.98±0.63)年;平均身體質量指數(body mass index,BMI)為(22.48±1.89)kg/m2。對照組中年齡20～40歲,平均年齡(29±4)歲;病程 1～6年,平均病程(2.02±0.65)年;平均 BMI 為(22.27±2.05)kg/m2。兩組年齡、病程和 BMI比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準[5]

①有痤瘡、雄激素升高、多毛、肥胖等高雄激素血癥的癥狀;②沒有排卵或者稀發排卵;③卵巢超聲顯示在同一個切面上,直徑2～9 mm的卵泡數在10個及以上。滿足2項及以上即可診斷為PCOS。

1.2.2 中醫診斷標準

參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[6]中腎虛痰濕型的診斷標準。主癥包括月經稀發或者閉經,腰骶酸痛,經質稀薄,乏力倦怠;次癥包括胸腹痞滿,大便溏泄,經行泄瀉,形體肥胖;舌脈表現為苔白或膩,舌淡或者紅,脈沉細。主癥必備,次癥有1～2個,再加舌脈表現即可診斷為腎虛痰濕型PCOS。

1.3 納入標準

①年齡 20～40歲;②符合上述診斷標準;③經過造影檢查示雙側輸卵管通暢,生殖道未發生器質性病變;④患者簽署知情同意書。

1.4 排除標準

①有肝、腎、造血系統、心血管等嚴重原發性疾病者;②卵巢不敏感綜合征、卵巢功能早衰者;③糖尿病、甲狀腺、腎上腺等會導致內分泌功能異常者;④男方不育者;⑤中途退出本研究者。

2 治療方法

2.1 對照組

予口服益腎化痰湯治療。藥方組成為山藥、丹參各6 g,半夏、白術、枸杞子各8 g,茯苓、香附、菟絲子各10 g,熟地、淫羊藿、川芎、當歸各15 g。每日1劑,水煎至400 mL,分早晚2次飯后溫服。

2.2 研究組

在對照組口服中藥基礎上聯合電針治療。主穴取子宮、足三里、天樞、關元、太溪和氣海穴,針刺后采用平補平瀉法。取血海、陰陵泉、豐隆和三陰交穴,針刺后采用捻轉瀉法,針感需向足部和小腿放射。針刺得氣后,連接 G6805-2A型低頻電子脈沖治療儀,負極連接足三里穴,正極連接同側天樞穴,選擇疏密波,脈沖寬度為0.5 ms,頻率為10 Hz,留針20 min,每日治療1次。

兩組均連續治療3個月經周期。

3 治療效果

3.1 觀察指標

3.1.1 卵巢超聲參數

于治療前、治療3個月經周期(治療后)測量卵巢超聲參數。采用VOLUSON S8四維多普勒彩色超聲診斷儀(美國GE公司),頻率2.0～12.0 MHz,探頭GEAB2-7-RS,配備提及自動測量分析軟件。所有患者在測量前將膀胱排空,采取截石位,并在探頭表面涂抹耦合劑,套避孕套,再進行檢查。測量髓質面積(medullary substance area, SA)、卵巢總面積(total ovarian area, TA)、卵巢大小,SA＝卵巢髓質橫徑×卵巢髓質縱徑,TA＝卵巢橫徑×卵巢縱徑。

3.1.2 血清性激素和生殖激素檢測

治療前后分別于早晨空腹抽取兩組患者靜脈血5 mL,以3 000轉/min的速度離心15 min,置于-20 ℃冰箱中待測。采用化學發光法檢測血清性激素[睪酮(testosterone, T)、雌二醇(estradiol, E2)、黃體生成激素(luteinizing hormone, LH)和卵泡刺激素(follicle stimulating hormone, FSH)],試劑盒源自賽默飛世爾科技(中國)有限公司。采用酶聯免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)檢測血清生殖激素[抗苗勒氏管激素(anti mullerian hormone, AMH)和抑制素 B(inhibin B, IHNB)],試劑盒源自湖南普拉特澤生物科技有限公司。

3.2 療效標準[7]

治愈:臨床體征、癥狀基本消失或者完全消失,月經周期已經恢復正常,血清性激素、生殖激素恢復正常,B超監測顯示連續3個月有成熟的卵泡和排卵,或者在治療期間內妊娠成功。

有效:臨床體征、癥狀明顯得到改善或者出現好轉,月經周期縮短,血清性激素、生殖激素得到改善,3個月內B超監測有1次及以上的優勢卵泡和排卵。

無效:臨床體征、癥狀沒有明顯改善或加重,月經周期沒有發生改變或延長,血清性激素、生殖激素沒有改善或加重,3個月內B超檢測沒有優勢卵泡。

總有效率＝[(治愈例數＋有效例數)/總例數]×100%。

3.3 統計學方法

本次研究所得數據均采用 SPSS22.0統計軟件進行分析。計數資料比較行卡方檢驗,等級資料比較行秩和檢驗。符合正態分布的計量資料以均數±標準差表示,比較行t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

3.4 治療結果

3.4.1 兩組臨床療效比較

研究組總有效率為 93.0%,對照組為 76.7%,兩組療效比較差異有統計學意義(P＜0.05),詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較 (例)

3.4.2 兩組治療前后卵巢超聲參數比較

治療前,兩組SA、卵巢體積、TA、SA/TA比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。治療后,兩組SA、卵巢體積、TA、SA/TA與同組治療前比較均有所改善(P＜0.05),且研究組各參數優于對照組(P＜0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后卵巢超聲參數比較 (±s)

表2 兩組治療前后卵巢超聲參數比較 (±s)

項目 時間 研究組(43例) 對照組(43例) t值 P值SA(cm2)治療前 3.98±1.19 3.95±1.21 0.116 0.908治療后 2.41±0.99 2.93±1.14 2.258 0.027 t值 6.651 4.023 - -P值 ＜0.001 ＜0.001 - -卵巢體積(cm3)治療前 11.72±1.14 12.05±1.03 1.408 0.163治療后 5.87±0.85 6.65±0.97 3.966 ＜0.001 t值 26.977 25.028 - -P值 ＜0.001 ＜0.001 - -TA(cm2)治療前 6.91±1.14 6.96±1.16 0.202 0.841治療后 5.61±0.91 6.15±1.01 2.605 0.011 t值 5.844 3.453 - -P值 ＜0.001 0.001 - -SA/TA治療前 0.58±0.09 0.57±0.08 0.545 0.587治療后 0.43±0.07 0.48±0.07 3.312 0.001 t值 8.627 5.552 - -P值 ＜0.001 ＜0.001 - -

3.4.3 兩組治療前后血清性激素水平比較

治療前,兩組T、E2、LH和FSH水平比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。治療后,兩組T和FSH水平與同組治療前比較均降低(P＜0.05),且研究組低于對照組(P＜0.05)。治療后,兩組 E2和 LH水平與同組治療前比較均升高(P＜0.05),且研究組高于對照組(P＜0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后血清性激素水平比較 (±s)

表3 兩組治療前后血清性激素水平比較 (±s)

3.4.4 兩組治療前后血清生殖激素水平比較

項目 時間 研究組(43例) 對照組(43例) t值 P值T(ng/mL)治療前 0.73±0.18 0.72±0.18 0.258 0.797治療后 0.35±0.09 0.52±0.17 5.795 ＜0.001 t值 12.382 5.297 - -P值 ＜0.001 ＜0.001 - -E2(pg/mL)治療前 45.91±12.38 45.45±11.39 0.179 0.858治療后 58.21±16.26 51.38±13.69 2.107 0.038 t值 3.947 2.184 - -P值 ＜0.001 0.032 - -LH(IU/L)治療前 4.47±1.18 4.56±1.18 0.354 0.724治療后 6.91±1.83 5.62±1.46 3.613 0.001 t值 7.348 3.703 - -P值 ＜0.001 ＜0.001 - -FSH(IU/L)治療前 12.93±3.42 12.5±3.24 0.599 0.551治療后 6.59±1.53 7.93±2.49 3.007 0.003 t值 11.096 7.334 - -P值 ＜0.001 ＜0.001 - -

治療前,兩組AMH和IHNB水平比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。治療后,兩組AMH和IHNB水平與同組治療前比較均降低(P＜0.05),且研究組低于對照組(P＜0.05)。詳見表4。

表4 兩組治療前后血清生殖激素水平比較 (±s)

表4 兩組治療前后血清生殖激素水平比較 (±s)

項目 時間 研究組(43例) 對照組(43例) t值 P值AMH(ng/mL)治療前 10.6±2.81 10.49±3.16 0.171 0.865治療后 7.82±1.93 9.16±2.29 2.934 0.004 t值 5.348 2.235 - -P值 ＜0.001 0.028 - -IHNB(pg/mL)治療前 134.68±31.19 135.95±31.24 0.189 0.851治療后 104.86±27.88 118.63±28.41 2.268 0.026 t值 4.674 2.69 - -P值 ＜0.001 0.009 - -

4 討論

中醫學認為多囊卵巢綜合征屬“不孕”“閉經”“月經后期”范疇。腎虛濕熱型PCOS的根本是腎虛,導致肝疏泄不暢,肝失疏泄而橫逆犯脾,則濕聚痰盛,多見于體胖壯盛[8]。朱丹溪所言的“若是肥盛婦人……恣于酒食,則經水不調……閉塞子宮”[9]和肥胖型PCOS導致的不孕癥狀相符合。《濟生集》中提出“血者,水谷之精氣也……婦人則化為血……下為月水。”腎主水液,水濕而聚成痰,阻沖任胞脈,導致經水稀發、月經不調、肥胖、閉經、不孕,治療需氣痰濕兼消,肝脾腎同調。本文采用的益腎化痰湯由山藥、丹參、半夏、白術、枸杞子、茯苓、香附、菟絲子、熟地黃、淫羊藿、川芎和當歸組成。益腎化痰湯組成的功效[10-12]如下。山藥具有補脾養胃、生津益肺、補腎澀精之功效;丹參有化痰止痛、活血調經、涼血的作用;半夏有降逆止嘔、燥濕化痰、健脾和胃的作用;白術具有止汗、燥濕利尿、安胎之功效;枸杞子具有補肝腎、益精血之功;茯苓有安定神志、利水消腫、瀉濕健脾的作用;香附有調經止痛、疏理肝郁的作用;菟絲子具有安胎、養肝明目、補腎陽益精血之功效;熟地黃有養陰補血、填精益髓的作用;淫羊藿具有除風濕、補腎促陽之功;川芎有活血行氣、除濕止痛、調理月經的作用;當歸有活血止痛、活血行氣的作用。諸藥合用,可補腎陽、理氣化痰、活血化瘀、調經的作用。“任脈者,女子得之任養也”[13],中醫學認為女子天癸藏于胞宮,任、督、沖三脈起源,督脈調節全身陽經氣血,任主胞胎,沖脈為一身氣血之要沖,女子月經及妊娠均需任沖二脈的調節,因此對任脈穴位采用針刺進行刺激,再以微電流加強刺激,調節下焦氣機,再配合肝脾腎上的穴位,補瀉兼施,從而達到治療的目的[14-15]。

本研究采用益腎化痰湯治療,并聯合電針刺激,可調節月經,改善子宮內膜容受性,使有良好的著床條件,從而提高療效。本研究結果顯示,研究組療效優于對照組,可見電針聯合益腎化痰湯治療PCOS改善患者癥狀和體征。超聲檢查具有簡單、方便、無創等優點,是婦科疾病檢查的首選方法,其測量的 SA、卵巢體積、TA在PCOS中有重要診斷作用,其中SA/TA診斷特異度和敏感度均為100%,是診斷PCOS重復性較好的超聲指標[16]。本文研究中,兩組治療后SA、卵巢體積、TA、SA/TA均降低,且研究組明顯低于對照組,提示經電針配合益腎化痰湯治療后,PCOS患者卵巢超聲參數得到改善,表明卵巢功能在一定程度上得到改善。PCOS是由雄激素代謝、促性腺激素、環境因素等作用導致,表現為FSH分泌減少,LH分泌增加,導致發生排卵障礙,出現不孕、月經失調等[17]。本文研究中,兩組治療后T、FSH均降低,且研究組明顯低于對照組,治療后兩組E2、LH均升高,且研究組明顯高于對照組,可見電針聯合益腎化痰湯治療PCOS可有效調節內分泌,改善性腺激素分泌。生殖激素在調控卵泡的發育、生長具有主要作用[18]。研究認為,AMH與血清雄激素水平的增高有關,而高雄激素是會增多未成熟卵泡,提示 AMH對卵泡生長具有抑制作用,并且可調控卵泡形成,能成為評估PCOS卵巢發育障礙程度的指標[19]。IHNB可反映卵巢儲備功能,可檢測優勢卵泡的卵巢活性[20]。本文研究中,治療后兩組AMH、IHNB均降低,且研究組明顯低于對照組,可見電針配合益腎化痰湯治療PCOS可有效改善卵巢功能。

綜上所述,電針聯合益腎化痰湯治療 PCOS,可有效改善卵巢超聲參數、血清性激素和生殖激素水平,改善排卵功能,提高臨床療效。但本文研究樣本相對較少,且研究時間相對較短,今后仍有待更大樣本、更長研究時間的研究檢驗。