穴位埋線聯合枸地氯雷他定片對肺脾氣虛型變應性鼻炎療效及患者血清IL-33水平的影響

伍志剛,李秀彬,章仁宏,陳筱,王海梁,侯俊偉

(浙江省溫嶺市中醫院,溫嶺 317500)

變應性鼻炎(allergic rhinitis, AR)是耳鼻喉科常見病、多發病,在中國及全世界范圍內的發病率逐年上升,全世界約有5億人受到AR的困擾[1]。臨床上AR以突然或反復發作的鼻癢、陣發性噴嚏、清水樣涕和鼻塞為典型表現,若診治不及時可誘發支氣管哮喘、鼻竇炎等多種并發癥,給患者生活質量及社會經濟帶來嚴重影響,已成為一個全球性的健康問題[1-2]。在前期的研究中,采取中西醫結合治療方法即穴位埋線聯合枸地氯雷他定片治療肺脾氣虛型AR患者取得了較為滿意的效果[3]。本研究擬進一步觀察本法治療肺脾氣虛型AR患者的療效,及其對患者血清中白細胞介素(interleukin, IL)-33水平的影響。

1 臨床資料

1.1 一般資料

將2019年1月至2020年12月于溫嶺市中醫院鼻科、中醫針灸科門診就診的符合本研究納入標準的64例 AR患者按隨機數字表法分成兩組(治療組和對照組),每組32例。治療組中男18例,女14例;平均年齡(37±13)歲;平均病程(3.90±1.80)年。對照組中男15例,女 17例;平均年齡(35±11)歲;平均病程(3.80±1.50)年。兩組性別、年齡及病程比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。本研究經溫嶺市中醫院倫理委員會批準(倫理批件號2018C312016)。

1.2 納入標準

①符合《中醫耳鼻咽喉科學》[4]中肺脾氣虛型AR的診斷標準以及《變應性鼻炎診斷和治療指南(2015,天津)》[1]中的診斷標準;②年齡 18～70歲;③進入本研究前至少 6周內未接受抗過敏治療;④知情并簽署知情同意書。

1.3 排除標準

①有糖尿病、高血壓、心臟病、腫瘤、風濕免疫系統疾病、感染性疾病等全身系統性疾病者;②有支氣管哮喘、特異性皮炎等嚴重并發癥者;③有慢性鼻竇炎、鼻息肉或鼻中隔明顯偏曲者;④妊娠及哺乳期者;⑤對羊腸線嚴重過敏者。

2 治療方法

2.1 對照組

予口服枸地氯雷他定片(揚子江藥業集團,國藥準字H20090138,規格8.8 mg/片),每日1片,治療4周。

2.2 治療組

在對照組治療基礎上予穴位埋線治療。由針灸專科醫師開展穴位埋線治療。取迎香、中脘、氣海、足三里、肺俞、列缺、合谷和曲池穴[5-6],進針點做標記,并用 0.5%碘伏進行常規消毒,將醫用羊腸線置入穿有針芯的 7號注射器針頭,右手持針快速刺入穴位至所需深度(迎香取線長0.6 cm,其他穴位取線長1.5 cm),推針芯將羊腸線埋植在穴位內,棉簽按壓針口,注意羊腸線頭不可暴露在外面,以防感染。間隔10 d治療1次,共治療3次。女性月經期暫停埋線治療。

兩組治療期間忌海鮮、生冷、油膩、辛辣刺激性的食物。

3 治療效果

3.1 觀察指標

3.1.1 臨床癥狀評分

治療前和治療后 4周分別采用鼻癥狀總評分(total nasal symptoms score, TNSS)[7]及鼻炎伴隨癥狀總評分(total non-nasal symptoms score,TNNSS)[8]進行臨床癥狀評估。TNSS包括鼻塞、流涕、鼻癢、噴嚏4個方面,從無癥狀到癥狀非常重依次評為0～4分。TNNSS按有無鼻涕從咽部流過、流淚、鼻或眼部癢、鼻或口腔上額疼痛、頭痛等癥狀進行評分,無為0分,有為1分。

3.1.2 血清IL-33水平

治療前和治療后 4周分別抽取患者空腹靜脈血2 mL,以3 000 r/min離心15 min,沉淀后,保留其血清,存放在-20 ℃冰箱中待測,避免反復凍融。采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法檢測血清IL-33水平。試劑盒購買自上海康朗生物科技有限公司。

3.1.3 不良反應

在治療過程中,記錄兩組發生的不良反應事件。

3.2 統計學方法

采用SPSS19.0統計軟件進行數據處理和分析。符合正態分布的計量資料采用均數±標準差表示,比較采用t檢驗。計數資料比較采用卡方檢驗。以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

3.3 治療結果

3.3.1 兩組治療前和治療后4周TNSS和TNNSS評分比較

兩組治療前TNSS和TNNSS評分比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。治療后 4周,兩組 TNSS和 TNNSS評分均低于同組治療前(P＜0.05);且治療組兩項評分均低于對照組(P＜0.05)。詳見表1。

表1 兩組治療前和治療后4周TNSS和TNNSS評分比較 (±s,分)

表1 兩組治療前和治療后4周TNSS和TNNSS評分比較 (±s,分)

注:與同組治療前比較1)P＜0.05;與對照組比較2)P＜0.05

組別 例數 TNSS TNNSS治療前 治療后4周 治療前 治療后4周治療組 32 6.38±0.93 2.39±0.311)2) 2.73±0.48 0.99±0.351)2)對照組 32 6.29±0.78 4.15±0.481) 2.80±0.61 1.25±0.281)

3.3.2 兩組治療前和治療后4周血清IL-33水平比較

兩組治療前血清 IL-33水平比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。治療后4周,兩組IL-33水平均明顯低于同組治療前(P＜0.05);且治療組IL-33水平明顯低于對照組(P＜0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前和治療后4周血清IL-33水平比較(±s, pg/mL)

表2 兩組治療前和治療后4周血清IL-33水平比較(±s, pg/mL)

注:與同組治療前比較1)P＜0.05;與對照組比較2)P＜0.05

組別 例數 治療前 治療后4周治療組 32 406.93±91.28 197.60±56.261)2)對照組 32 413.25±89.70 268.39±72.541)

3.4 不良反應

治療過程中,兩組均未發生明顯不良反應事件。

4 討論

變應性鼻炎(AR)是一種慢性病,在環境因素、精神因素、遺傳因素等多種病因相互作用下發病,可發生于任何年齡段,以過敏體質人群多發[9]。目前AR的治療方法主要有變應原回避、藥物治療(包括中藥治療)、免疫治療以及手術治療。雖然手段繁多,但至今尚無特效、理想的方法?？菇M胺藥和鼻用糖皮質激素是臨床推薦治療AR的一線藥物,療效確切,但均存在停藥后復發、患者因擔心不良反應而依從性差等不足之處[10]。AR屬中醫學“鼻鼽”范疇,中醫藥治療本病具有獨特優勢,但單純中醫藥治療又存在起效慢等問題[11-12]。因此,筆者前期研究采用了中西醫結合的辦法(穴位埋線聯合枸地氯雷他定片)治療肺脾氣虛型AR[3]。

本研究觀察穴位埋線聯合枸地氯雷他定片治療肺脾氣虛型AR的療效,結果顯示兩組治療后4周TNSS和TNNSS評分均較治療前明顯下降,且治療組的療效更好,表明穴位埋線聯合枸地氯雷他定片可改善患者AR癥狀,且遠期療效更好。羊腸線埋入人體組織后會逐漸軟化、分解和吸收,可更持久地刺激穴位,促進血管活性物質釋放,改善局部血液循環,糾正機體免疫紊亂,提高患者的免疫能力[13]。這種穴位刺激作用通常能維持15 d以上,因此可長時間發揮作用,改善AR癥狀。本病病位在肺,肺俞穴是臟腑經氣轉輸于背部的穴位,取之可溫肺散寒,調節臟腑氣血,促進鼻部癥狀改善;迎香穴位于鼻旁,具有疏風清熱、通利鼻竅之功,為治療要穴;足三里為足陽明胃經合穴,足陽明胃經起于鼻旁,為循經遠端取穴。肺開竅于鼻,故取肺經的列缺配大腸經的合谷、迎香、曲池,起到宣肺氣、通鼻竅的作用[14-16]。

IL-33屬于新發現的IL-1類細胞因子超家族成員,可以促進Th2型細胞的活化,釋放大量細胞因子如IL-5、IL-6、IL-13,使Th2/Th1型細胞比例失衡[17-19]。目前研究認為AR發病的免疫學基礎就是Th1和Th2型細胞分化失衡[20],越來越多的研究也表明IL-33作為一種重要的促炎因子參與AR的發病過程[17-19]。NAKAE S等[18]證實IL-33基因缺失小鼠在豚草花粉致敏環境下不會誘發AR癥狀,同時推測IL-33表達異?？赡苁茿R等變應性疾病的重要發病誘因之一。王慧敏等[19]研究也證實了IL-33在AR患者外周血中表達水平顯著升高,且IL-33含量的多少和患者鼻部過敏癥狀的嚴重程度呈顯著正相關。IL-33可通過誘導嗜酸性粒細胞、嗜堿性粒細胞、肥大細胞等釋放炎癥因子,加重并維持AR的癥狀[21]。本研究結果顯示,治療后4周患者血清IL-33水平較治療前顯著降低,表明抑制IL-33釋放可能對控制AR患者的變態反應具有重要作用。穴位埋線聯合枸地氯雷他定片治療肺脾氣虛型AR具有較好的療效,可能與降低血清IL-33水平有關,可能是其治療AR的作用機制之一。穴位埋線通過植入可吸收羊腸線在穴位處發揮持久的經穴效應作用,恰好可以長時間改變Th1/Th2免疫反應的平衡狀態,降低機體對變應原的敏感性[22]。

綜上,穴位埋線聯合枸地氯雷他定片能顯著改善AR患者的臨床癥狀并降低患者血清IL-33水平,且治療過程中兩組均未出現明顯不良反應,表明穴位埋線聯合枸地氯雷他定片治療肺脾氣虛型變應性鼻炎的療效優于單純枸地氯雷他定片治療,可能與穴位埋線有助于降低血清IL-33水平有關,且該療法安全性較好。