口腔清潔護(hù)理用品 牙膏功效評價 漂白及光學(xué)美白效果的臨床評價方法

前言

本文件按照GB/T 1.1-2020《標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則 第1部分：標(biāo)準(zhǔn)化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則》的規(guī)定起草。

請注意本文件的某些內(nèi)容可能涉及專利。本文件的發(fā)布機(jī)構(gòu)不承擔(dān)識別專利的責(zé)任。

本文件由中國口腔清潔護(hù)理用品工業(yè)協(xié)會提出。

本文件由全國口腔護(hù)理用品標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會牙膏分技術(shù)委員會(SAC/TC492/SC1)歸口。

本文件主要起草單位：四川大學(xué)華西口腔醫(yī)院(口腔疾病研究國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室)、廣州薇美姿實(shí)業(yè)有限公司、蘇州清馨健康科技有限公司、柳州兩面針股份有限公司、廣州市倩采化妝品有限公司、云南白藥集團(tuán)健康產(chǎn)品有限公司、淮安縱橫生物科技有限公司、好易康生物科技(廣州)有限公司、好來化工(中山)有限公司、江西誠志日化有限公司、無限極(中國)有限公司、聯(lián)合利華(中國)有限公司、黑龍江省輕工科學(xué)研究院、重慶登康口腔護(hù)理用品股份有限公司。

本文件主要起草人：胡德瑜，尹偉，鐘亦思、孫佳凝、羅雯、孫東方、鄭偉、陳敏珊、高艷、周燕萍、黃華來、李一清、王兆鵬、李毅蘋、高鷹、徐春生、何琪瑩、許海燕、賴順果、鄧全富。

本文件為首次發(fā)布。

1 范圍

本文件規(guī)定了牙膏類產(chǎn)品的牙齒美白功效的分類、效果評價及臨床測試要求。

本文件適用于宣稱具有漂白或光學(xué)美白功效，并且理化性能、衛(wèi)生及安全性指標(biāo)符合相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范的牙膏類產(chǎn)品。

本文件不適用于對宣稱去除牙齒外源性色斑或預(yù)防牙漬再生等具有物理美白功效的牙膏(按QB/T 2966《功效性牙膏》執(zhí)行)。

2 規(guī)范性引用文件

下列文件中的內(nèi)容通過文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，僅該日期對應(yīng)的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本(包括所有的修改單)適用于本文件。

本文件無規(guī)范性引用文件。

3 術(shù)語和定義

下列術(shù)語和定義適用于本文件。

3.1 外源性染色(extrinsic staining)

因生活方式如飲茶、 吸煙、喝紅酒及其他飲食習(xí)慣引起牙齒色澤變化和著色。

3.2 內(nèi)源性染色(intrinsic staining)

由牙釉質(zhì)和牙本質(zhì)本身的顏色變化引起著色。

注：正常的牙齒顏色為帶有光澤的黃白色。

4 分類

4.1 漂白

通過化學(xué)方法去除天然牙內(nèi)源性染色或外源性染色。

4.2 光學(xué)美白

通過光學(xué)手段降低牙齒表面黃度，增加牙齒白度(外源性)。

5 效果評價

根據(jù)試驗(yàn)?zāi)康模凑毡疚募τ谠囼?yàn)組和對照組在試驗(yàn)開始前、試驗(yàn)結(jié)束后(按照產(chǎn)品規(guī)定的使用周期)對牙齒顏色進(jìn)行評價。

試驗(yàn)組與陰性對照組比較，牙齒顏色參數(shù)或白度指數(shù)均應(yīng)顯著提高，并應(yīng)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

6 臨床試驗(yàn)要求

6.1 臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的原則

6.1.1 采用隨機(jī)、對照、雙盲、平行或交叉的臨床研究設(shè)計(jì)方法。如為交叉設(shè)計(jì)，應(yīng)確保定洗脫期足夠長，能去除產(chǎn)品間的相互干擾。

6.1.2 應(yīng)評價測試產(chǎn)品使用前后自身組內(nèi)比較的效果，以及測試產(chǎn)品與對照產(chǎn)品組間相比較的效果，對照產(chǎn)品應(yīng)為不含美白成分的相同基質(zhì)的牙膏。

6.2 試驗(yàn)期限

6.2.1 即刻美白產(chǎn)品

即刻美白產(chǎn)品試驗(yàn)周期應(yīng)將產(chǎn)品使用和效果評價安排在同一個訪視里。比如：先評價產(chǎn)品使用前的牙齒白度作為基線，然后現(xiàn)場刷牙，刷完牙立即再次進(jìn)行牙齒白度的評價。

6.2.2 漸進(jìn)性美白產(chǎn)品

漸進(jìn)性美白產(chǎn)品可根據(jù)產(chǎn)品起效的機(jī)理合理安排測試周期。通常，4周是比較合適的觀察到明顯牙膏漸進(jìn)美白效果的時間點(diǎn)。測試周期內(nèi)可設(shè)計(jì)中期時間點(diǎn)(如使用后1 周、2周、3周)，觀察美白的漸進(jìn)效果。

注：美白產(chǎn)品根據(jù)機(jī)理不同可分為即刻美白產(chǎn)品和漸進(jìn)性美白產(chǎn)品。

6.3 試驗(yàn)對象

6.3.1 受試者人數(shù)

通常，每組(試驗(yàn)組和對照組)不宜少于40個受試者，以便完成試驗(yàn)全過程。試驗(yàn)人群的數(shù)量應(yīng)足夠支持試驗(yàn)結(jié)論具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

6.3.2 受試者納入標(biāo)準(zhǔn)

受試者納入標(biāo)準(zhǔn)如下：

a)身體健康的成年人(18～65歲)；

b)愿意美白牙齒；

c)口內(nèi)有12顆天然前牙，無內(nèi)源性色斑，無外源性色斑 (非常少量色斑，醫(yī)生可以手工刮除的除外)，無充填體或冠修復(fù)體；

d)簽署了知情同意書；

e)試驗(yàn)期間不參加其他臨床試驗(yàn)；

f)同意推遲任何非急診口腔檢查及潔牙，至試驗(yàn)結(jié)束；

g)同意在試驗(yàn)期間不使用任何非試驗(yàn)用牙膏及漱口液。

6.3.3 受試者排除標(biāo)準(zhǔn)

受試者排除標(biāo)準(zhǔn)如下：

a)受試者有嚴(yán)重的口腔疾病或慢性病；任何嚴(yán)重的牙周疾患及牙結(jié)石，尤其是前牙齦緣處;有未治愈的牙本質(zhì)敏感;

b)對試驗(yàn)產(chǎn)品有過敏史;

c)女性處于妊娠期或哺乳期；

d)目前正在參加其他臨床試驗(yàn)；

e)在所分發(fā)的產(chǎn)品之外使用了非試驗(yàn)用牙膏或漱口液;

f)吸煙人群；

g)錯頜畸形或戴有固定矯正器,前牙有固定或活動義齒;

h)四環(huán)素牙、氟斑牙等內(nèi)源性著色;

i)存在試驗(yàn)研究者認(rèn)為可能影響檢查步驟及受試者安全完成試驗(yàn)的任何疾病及狀況;

j)試驗(yàn)結(jié)束前接受了非急需口腔治療(包括潔牙)。

6.3.4 其他規(guī)定

選擇有健康前牙(無充填體或冠修復(fù))，且無內(nèi)源性染色或外源性染色的人群進(jìn)行測試。應(yīng)考慮受試者性別和年齡分布的平衡。受試者應(yīng)被告知測試產(chǎn)品準(zhǔn)備檢測哪方面功效。測試期間不能進(jìn)行潔牙治療。產(chǎn)品的使用頻率應(yīng)該具有代表性，與消費(fèi)者實(shí)際使用情景相似；即刻美白產(chǎn)品效果評價應(yīng)測試現(xiàn)場使用；漸進(jìn)性美白產(chǎn)品效果評價應(yīng)指導(dǎo)受試者正確使用產(chǎn)品。

6.4 試驗(yàn)步驟

6.4.1 基線檢查來訪中，研究者向受試者說明試驗(yàn)設(shè)計(jì)及處理方案，收取受試者簽訂的知情同意書并記錄其基本信息，依照錄入/排除標(biāo)準(zhǔn)篩查受試者，符合者錄入試驗(yàn)，并接受儀器(經(jīng)體內(nèi)外驗(yàn)證過的企業(yè)自主搭建的數(shù)字化圖像系統(tǒng)，如VDIS(Video assisted Digital Imaging System)，或商用的手持牙齒讀色儀器，比如Spectroshade, Vita easy shade，具體方法參見7.2或人眼(比色板，比如Vita shade)對牙齒的色彩評估 (具體方法參見7.2)。

6.4.2 受試者隨后被隨機(jī)分組使用相應(yīng)產(chǎn)品。

6.4.3 根據(jù)不同的試驗(yàn)設(shè)計(jì)，即刻美白產(chǎn)品效果評估在本次來訪中還要進(jìn)行現(xiàn)場刷牙和刷牙后再評估操作，交叉設(shè)計(jì)的，發(fā)放洗脫期產(chǎn)品，預(yù)約下次到訪時間；漸進(jìn)性美白產(chǎn)品評估，根據(jù)試驗(yàn)要求指導(dǎo)受試者在家使用試驗(yàn)分發(fā)產(chǎn)品并約定下次來訪時間。

6.4.4 復(fù)查時確定受試者仍符合試驗(yàn)要求。再次使用相同的評價手段。根據(jù)試驗(yàn)設(shè)計(jì),即刻美白測試的回收洗脫期產(chǎn)品，重新測基線，使用另一個產(chǎn)品刷牙，刷牙后再次評價牙齒白度；漸進(jìn)性美白測試，直接評價牙齒白度。沒結(jié)束試驗(yàn)的約定下次來訪時間，否則回收測試產(chǎn)品，結(jié)束試驗(yàn)。

7 評價方法及指標(biāo)

7.1 總述

此類美白產(chǎn)品的功效在臨床上是使牙齒顏色變得更白，適用的評價方法有比色板或者電子儀器。評估方法應(yīng)被充分地描述并且經(jīng)過驗(yàn)證。

7.2 比色板視覺評價方法

在評估牙色前，應(yīng)先對評估員的比色能力做鑒定。評價樣品的牙色時，應(yīng)將比色板(如圖1所示)由淺色向深色排列，并使用色彩校正過的日光光源。本文件推薦使用VITA Bleachhedguide 3D-MASTER 29色比色板(1)VITA Bleachhedguide 3D-MASTER 29色比色板是由VITA Zzhnfabrik H Pauter Gmbh & CoKG,Germany提供的產(chǎn)品。給出這一信息是為了方便本文件使用者。如果其他產(chǎn)品具有相同的效果，那么也可使用其他等效產(chǎn)品。。

圖1 VITA Bleachedquide 3D-MASTER比色板

7.3 儀器牙色評估方法

7.3.1 儀器要求

光度計(jì)、多光分度計(jì)、光譜輻射儀和數(shù)字圖像系統(tǒng)均可作為牙色的測量儀器。測量前，儀器應(yīng)按照使用說明進(jìn)行色彩矯正。

7.3.2 測量參數(shù)

測量的基本參數(shù)應(yīng)符合如下要求 (以下參數(shù)牙色測量儀器均應(yīng)提供)：

a)光源：國際照明委員會(CIE)標(biāo)準(zhǔn)D65光源；

b)標(biāo)準(zhǔn)觀測者：2度 1931標(biāo)準(zhǔn)觀測者；

c)測量角度：CIE的標(biāo)準(zhǔn)角度之一，0°/45°, 45°/0°, d/0°, 0°/d， 見附錄A；

d)樣品背景：臨床試驗(yàn)中，應(yīng)使用天然口腔為牙色測量的背景。體外試驗(yàn)中，在美白處理前后，應(yīng)使用同一背景色進(jìn)行測量，背景色宜為黑色、中度灰色或白色；

e)輸出數(shù)值：CIE制定的L*、a*、b*數(shù)值。其中，L*表征亮度， a*表征紅綠色度，b*表征黃藍(lán)色度。詳細(xì)信息見附錄B。

7.3.3 色彩評估

7.3.3.1 L*、a*、b*數(shù)值評估

用電子儀器對樣品進(jìn)行色彩評估，獲得 L*、a*、b*數(shù)值后，用以下算式計(jì)算出干預(yù)前后的色彩變化：

a)干預(yù)前后L*的變化，△L*=L*(后)-L*(前)；

b)干預(yù)前后a*的變化，△a*=a*(后)-a*(前)；

c)干預(yù)前后b*的變化，△b*=b*(后)-b*(前)；

注1：L*的增加代表牙齒亮度增加，進(jìn)而白度增加。

注2：b*的下降代表牙齒黃度變淺，進(jìn)而白度增加。

7.3.3.2 CIE色差改變評估

7.3.3.3 牙齒白度(WIO)評估

由于CIE的L*a*b*是三維色彩空間，而牙齒白度是一維色彩感知，可用牙齒白度指標(biāo)(WIO)來表征牙齒白度變化。干預(yù)前后白度的變化，可用算式△WIO=WIO(后)-WIO(前)進(jìn)行計(jì)算，白度指標(biāo)WIO的計(jì)算方法見附錄C。

8 統(tǒng)計(jì)分析

8.1 比色板評估方法的數(shù)據(jù)分析

使用合適的統(tǒng)計(jì)方法分析色度的變化，對于組內(nèi)和組間的差異分析使用5%的顯著性水平。

8.2 儀器評估方法的數(shù)據(jù)分析

9 結(jié)果解讀

9.2 對于光學(xué)美白產(chǎn)品，與使用產(chǎn)品前相比，如果處理以后，△WIO的增加是2或更大的值，美白功效被認(rèn)為是人眼可見的。

10 安全性評估

所有不良反應(yīng)在測試的每個觀察期都應(yīng)報(bào)告，包括口腔感覺的變化， 如口腔灼熱感，味覺變化， 牙的敏感度變化。對修復(fù)體帶來的不良反應(yīng)也應(yīng)列入報(bào)道。受試者在測試過程中產(chǎn)生的病理性變化，如潰瘍、白色念珠菌炎，或其他繼發(fā)性口腔粘膜感染(可能來自條件致病菌的過度繁殖)都應(yīng)做好檢查記錄。

安全評估應(yīng)在6周及以上，應(yīng)能證明無產(chǎn)品相關(guān)的不可逆不良反應(yīng)。在合適的時候，非參數(shù)檢驗(yàn)應(yīng)被應(yīng)用于安全評估(正常與異常)。

11 功效標(biāo)識說明

依照本功效評價標(biāo)準(zhǔn)，該產(chǎn)品檢測結(jié)果達(dá)到效果評價標(biāo)準(zhǔn)時，則可聲稱該產(chǎn)品具有“漂白或者光學(xué)美白功效”，但不得聲稱產(chǎn)品具有治療作用，且應(yīng)同時聲稱該產(chǎn)品不能代替藥物使用。

附錄A

(規(guī)范性)

國際照明委員會(CIE)的標(biāo)準(zhǔn)測量角度

國際照明委員會(CIE)公布的0°/45°,45°/0°,d/0°及0°/d標(biāo)準(zhǔn)顏色測量角度,見圖A.1。

圖A.1 國際照明委員會(CIE)的標(biāo)準(zhǔn)測量角度

附錄B

(規(guī)范性)

國際照明委員會(CIE)L*、a*、b*色彩系統(tǒng)

L*、a*、b*色彩系統(tǒng)是由國際照明委員會(CIE)，于1976年公布的一種色彩系統(tǒng)，見圖B.1，是CIE組織確定的一個理論上包括了人眼可見的所有色彩的色彩模式。L*、a*、b*值分別代表一種顏色的亮度、紅綠色度和黃藍(lán)色度。當(dāng)L*值越大，表示顏色的亮度越高。當(dāng)a*>0時，表示顏色為紅色系，且a*值越大表示顏色越紅。當(dāng)a*<0時，則表示顏色屬綠色系。b*>0為黃色系，b*<0為藍(lán)色系。

圖B.1 國際照明委員會(CIE)L*、a*、b*色彩系統(tǒng)

色彩值和測量儀器無關(guān)，與人眼的色彩視覺相關(guān)，是目前應(yīng)用最為廣泛的顏色表征系統(tǒng)。任何一種視覺可識別的顏色，都可由該色彩系統(tǒng)中唯一的一組L*、a*、b*數(shù)值表征。

附錄C

(規(guī)范性)

從L*、a*、b*到WIO的計(jì)算

C.1概述

從L*、a*、b*到牙齒白度值(WIO)的轉(zhuǎn)換計(jì)算公式由三大步組成，第一步和第二步來自于CIE發(fā)布的標(biāo)準(zhǔn)算法(見參考文獻(xiàn)3)，第三步來自于已公布的牙齒白度值算法 (見參考文獻(xiàn)6)。

C.2第一步:L*、a*、b*到CIEX、Y、Z

4.if fy>δ then Y=Ynfy3else Y=(fy-16/116)3δ2Yn

5..if fx>δ then X=Xnfx3else X=(fx-16/116)3δ2Xn

6..if fz>δ then Z=Znfz3else Z=(fz-16/116)3δ2Zn

其中：d=6/29， Xn=95.047， Yn=100， Zn =108.883。

C.3第二步:CIEXYZ到CIEx、y、Y

x=X/(X+Y+Z)

Y=Y

y=Z/(X+Y+Z)

C.4第三步:CIEx、y、Y到白度值WIO

WIO=Y+1075.012(xn-x)+145.516(yn-y)

其中：xn=0.3127, yn=0.329。