胰島素治療高滲性非酮癥糖尿病性癲癇對患者死亡率及并發癥的影響

劉平平　　羅敏　　黃亞軍

[摘要] 目的 探究胰島素治療高滲性非酮癥糖尿病性癲癇對患者死亡率及并發癥的影響。方法 選取2019年3月至2020年11月湖南省株洲愷德心血管病醫院收治的98例高滲性非酮癥糖尿病性癲癇患者，隨機分為對照組與研究組，每組各49例，對照組接受常規治療，研究組則接受胰島素治療。對比兩組患者的臨床治療效果、血糖達標時間、血糖水平和死亡及并發癥的發生情況。結果 研究組的臨床治療總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;研究組的血糖達標時間明顯短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;研究組的FPG（空腹血糖）、2 h PBG（餐后2 h血糖）均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;研究組的死亡率及多臟器功能衰竭、腎功能衰竭及心衰竭等并發癥的發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 應用胰島素治療可以有效改善高滲性非酮癥糖尿病性癲癇患者的血糖水平，持續降低臨床并發癥發生率及死亡率，安全性高，臨床治療效果顯著，值得推廣應用。

[關鍵詞] 胰島素;高滲性非酮癥糖尿病性癲癇;死亡率;并發癥

[中圖分類號] R587.1? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2022）07-0080-03

Effect of insulin therapy on mortality and complications in patients with hyperosmolar nonketotic diabetic epilepsy

LIU Pingping? LUO Min? HUANG Yajun

Department of Metabolic Endocrinology， Zhuzhou Kind Cardiovascular Disease Hospital， Zhuzhou 412000， China

[Abstract] Objective To explore the effect of insulin therapy on mortality and complications in patients with hyperosmolar nonketotic diabetic epilepsy. Methods A total of 98 patients with hyperosmolar nonketotic diabetic epilepsy admitted to Zhuzhou Kind Cardiovascular Disease Hospital in Hunan Province from March 2019 to November 2020 were randomly divided into the control group and the study group， with 49 cases in each group. The control group received conventional treatment， and the study group received insulin therapy. The clinical treatment effect， time to reach the standard of blood glucose， blood glucose level， and death and complications were compared between the two groups. Results The total effective rate of clinical treatment in the study group was significantly higher than that of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The time to reach the standard of blood glucose in the study group was significantly shorter than that of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The FPG （fasting blood glucose） and 2 h PBG （2 h postprandial blood glucose） of the study group were significantly lower than those of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The mortality and the incidence rate of complications such as multiple organ failure， renal failure， and heart failure in the study group were significantly lower than those in the control group. The difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion The application of insulin therapy can effectively improve the blood glucose level in patients with hyperosmolar nonketotic diabetic epilepsy， continuously reduce the clinical complication and mortality rate， with high safety and significant clinical treatment effect. It is worthy of popularization and application.

[Key words] Insulin; Hyperosmolar nonketotic diabetic epilepsy; Mortality; Complications

糖尿病高滲性非酮癥癲癇癥狀作為一種常見的糖尿病并發癥，其具有發病急的疾病特點。國內外已報道非酮癥高血糖性癲癇發作后的有關內容，但因其發病原因復雜，尚未形成統一的臨床特點、發病機制。非酮癥高血糖患者癲癇發作率在19%～25%范圍內，50歲以上的中老年群體為主要發病群體，男女發病率并無差異。大部分患者在癲癇癥狀發作前仍未確診糖尿病，但已經出現煩渴、多尿等多種明顯的糖尿病癥狀。而確診糖尿病患者發生癲癇癥狀則代表其血糖水平控制不良[1]。為避免引發局灶性腦缺血、免疫異常等嚴重后果，保障患者的生命安全及延長其生存時間，選擇恰當且有效的治療方式顯得尤為重要[2]。目前，注射胰島素作為一種治療高滲性非酮癥糖尿病性癲癇癥狀的方式，通過微量泵輸注胰島素對患者進行救治，可以有效促使機體內血糖水平趨向于平穩狀態，降低死亡率、并發癥發生率，效果顯著[3]。本研究分析胰島素治療高滲性非酮癥糖尿病性癲癇對患者死亡率及并發癥的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年3月至2020年11月湖南省株洲愷德心血管病醫院收治的98例高滲性非酮癥糖尿病性癲癇患者，隨機分成對照組和研究組。對照組49例，男29例、女20例，年齡38～75歲，平均（56.5±1.2）歲;病程8～90個月，平均（49.0±1.0）個月;疾病類型：22例原發性高滲性非酮癥糖尿病性癲癇患者，27例繼發性高滲性非酮癥糖尿病性癲癇患者。研究組49例，男30例、女19例，年齡39～75歲，平均（57.0±1.8）歲;病程7～90個月，平均（48.5±1.3）個月;疾病類型：21例原發性高滲性非酮癥糖尿病性癲癇患者，28例繼發性高滲性非酮癥糖尿病性癲癇患者。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經本院的醫學倫理委員會批準。

納入標準：①符合《中國糖尿病防治指南（2013版）》中對高滲性非酮癥糖尿病性癲癇癥狀的診斷標準;②臨床資料完整;③依從性高;④患者知情且同意參與本次研究。排除標準：①存在心、肝、腦部嚴重基礎性疾病者;②存在免疫系統、血液系統疾病者;③耐受性差者;④中途退出研究者。

1.2 方法

1.2.1 對照組? 患者均接受常規治療，其內容為：（1）補液擴容治療。①依據中度脫水狀態對輸液量進行有效計算，補充液為20 ml/kg的濃度為9%的生理鹽水溶液，嚴重脫水者則在上述基礎上加入20 ml/kg水溶液;②開始2 h 1000～2000 ml補液量可發生快速擴容情況，24 h內將補液量維持在3000～4000 ml范圍內，嚴重脫水者則在上述基礎上增加6000 ml的補液量，保障機體的循環系統趨向于穩定狀態。（2）營養支持：多食用易消化的食物，等到病情趨于穩定后可以適當食用粥、碳水化合物等食物，同時需對蛋白質、脂肪的攝入情況進行有效控制。以1個月為1個療程，持續治療6個療程。

1.2.2 研究組? 患者均接受胰島素治療，選用甘舒霖N精蛋白重組人胰島素注射液（通化東寶藥業股份有限公司;國藥準字S20020091;規格：3 ml∶300 U），利用胰島素泵（深圳瑞宇醫療有效公司;型號：507C）進行皮下注射治療，以0.1 U/（kg·h）的泵注速率實施治療，依據患者的具體血糖水平對泵注劑量進行有效調整。每周1次，以1個月為1個療程，持續治療6個療程。

1.3 觀察指標與評價標準

1.3.1 臨床療效? 對比臨床治療效果，其標準為：顯效：治療后，軀體無力、多尿、多飲等臨床癥狀基本消失，其血糖水平基本恢復至正常水平;有效：治療后，軀體無力、多尿、多飲等臨床癥狀緩解幅度超過70%，其血糖水平降低幅度超過60%，并趨于穩定狀態;無效：治療后，臨床癥狀、血糖水平等均未達到上述標準。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%[4]。

1.3.2 血糖? 對比血糖達標時間、血糖水平，其中利用血糖儀試紙對機體內的FPG（空腹血糖）、2 h PBG（餐后2 h血糖）等血糖指標進行有效監測。其標準為：FPG正常值范圍為<7.0 mmol/L，2 h PBG的正常值范圍為<10.0 mmol/L。對機體內各項血糖指標恢復至目標血糖值的治療情況進行詳細記錄[5]。

1.3.3 并發癥及死亡? 對比并發癥的發生情況及死亡率，其中并發癥包括多臟器功能衰竭、腎功能衰竭及心力衰竭。

1.4 統計學方法

采用SPSS 16.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗;計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床治療效果比較

研究組的臨床治療總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組血糖達標時間、FPG、2 h PBG水平比較

研究組的血糖達標時間明顯短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;研究組的FPG、2 h PBG均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組并發癥及死亡的發生情況

研究組的多臟器功能衰竭、腎功能衰竭及心衰竭并發癥的發生率及死亡率均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

目前，臨床上對于非酮癥高血糖引起癲癇癥狀的機制仍未形成統一標準，其主要是由高血糖、高滲透壓、GA-BA水平降低、局灶性腦缺血和免疫異常等多種因素影響造成的。其普遍情況下的發病機制總結如下：（1）高血糖以極快的速度在短時間內對神經元內外產生滲透壓梯度，進而促使神經元脫水、酶活性變化，膜的Na+-K+-ATP泵功能發生損傷，細胞內鉀成分流失，鈉成分大量蓄積，進而對膜的穩定性產生不同程度的損害，使得細胞出現去極化，從而引發癲癇發作。（2）高血糖患者體內三羧酸循環得到抑制，加快GABA代謝速度，從而降低癲癇發作閾值。高滲性非酮癥糖尿病性癲癇癥狀的死亡率較高，因此，選取有效預防、治療方式成為改善患者病情及保障其安全性的關鍵。目前，胰島素的應用可以有效增強其臨床治療效果[6]。

胰島素治療通過模擬正常胰腺胰島素分泌情況，對臨床上胰島素持續泵入情況進行有效且準確的控制，可以在短時間內對機體內血糖水平進行控制，有效緩解高糖毒性[7]。本研究結果顯示，研究組的臨床治療總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），說明應用胰島素治療可以有效改善高滲性非酮癥糖尿病性癲癇癥狀，效果顯著。主要是因為：①微量泵通過對胰島素輸注速度的控制均勻地滴入胰島素，等到血糖水平達到正常范圍內保持平穩狀態，進而保障機體內環境的穩定性[8]。②微量泵入胰島素可以依據患者的病情變化情況調整液體量、電解質水平，且未對胰島素所控制的血糖水平產生影響[9]。同時，胰島素的泵入治療可以有效減少靜脈補液量，進而降低因靜脈補液不當產生的風險性，可以持續降低治療期間多臟器功能衰竭、腎功能衰竭及心衰竭等并發癥的發生率和死亡率[10]。

本研究結果顯示，研究組的血糖達標時間明顯短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;研究組的FPG、2 h PBG均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），研究組的死亡率及多臟器功能衰竭、腎功能衰竭及心衰竭等并發癥的發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），說明應用胰島素治療可以有效保障機體血糖水平的穩定性，保障患者在治療期間的安全性，利于患者的臨床康復。主要是因為：①胰島素泵治療過程中可以依據患者的治療需求對胰島素的持續輸注情況進行有效控制，進而保障胰島素濃度長時間趨于平穩狀態，在有效消除因高糖毒性而引發的癲癇癥狀的同時未對機體內的血糖水平產生影響[11-12]。同時其持續性泵入的方式可以有效保障治療效果的穩定性，且效果顯著[13]。②胰島素泵治療可以有效保障夜間治療的順利性，持續降低藥物治療對周圍其他器官組織的損傷程度，可以較大程度上降低死亡率及一系列并發癥的發生率，保障其治療安全性[14-15]。

綜上所述，應用胰島素治療可以有效改善高滲性非酮癥糖尿病性癲癇患者的血糖水平，持續降低臨床死亡率及并發癥發生率，安全性高，臨床治療效果顯著，值得推廣應用。

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（收稿日期：2021-07-28）