中藥湯劑與中成藥分別聯合西藥治療新型冠狀病毒肺炎不良反應發生率的Meta分析對比

新型冠狀病毒肺炎(以下簡稱“新冠肺炎”)是一種由新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)所引起的肺部炎癥，該病毒于2019年在人體中首次被發現，是截至目前人類可被感染的第七種冠狀病毒

。在該病毒傳播肆虐的情況下，我國中醫藥在抗疫過程中發揮出了重要作用

。《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第八版)》中給出了較為詳細的治療方案，方案中給出的主要藥物治療手段可分為西藥治療和中藥治療

，臨床上較少單獨使用中藥對新冠肺炎進行治療，而多采用中西藥聯用的方式。研究表明，中西藥聯用可以顯著改善患者臨床癥狀并提高療效，但關于中藥是否能顯著降低西藥的不良反應發生率，各研究結果不盡相同

。本文在大量查閱文獻的基礎上尋找規律，將中藥湯劑(以下簡稱“湯劑”)聯合西藥與中成藥聯合西藥分別進行統計和分析，旨在找出結果不一致的原因，為新冠肺炎臨床用藥提供參考。

1 資料的收集

1.1 選取標準 研究對象：符合《新型冠狀病毒肺炎診療方案》診斷標準的新冠肺炎患者；研究類型：隨機對照試驗(Randomized Controlled Trial，以下簡稱“RCT試驗”)，將患者隨機分為中西結合組和西藥組；干預措施：中西結合組用湯劑或中成藥聯合西藥的方法治療新冠肺炎；對照措施：西藥組單獨使用與中西結合組相同的西藥治療新冠肺炎；結局指標為不良反應的發生情況。排除綜述性文獻；非臨床研究類型文獻；回顧性的試驗；處方統計；未給出不良反應結果的文獻；西藥組及中西結合組除標準護理、西藥治療及中西聯合用藥治療外，還合并其他治療手段的試驗；中西結合組有患者同時服用了湯劑和中成藥的試驗；僅對新冠肺炎某一癥狀進行治療的研究；服藥前后自身對照試驗；文獻明確表示分組為非隨機的試驗(假隨機分組的試驗未納入排除標準，但納入文獻質量分析)。

1.2 檢索策略 根據Cochrane干預措施系統評價手冊(以下簡稱“Cochrane 手冊”)的PICO原則[P：participants(研究對象)；I：interventions(干預措施)；C：comparisons(對照措施)；O：outcomes(結局)]及《新型冠狀病毒肺炎診療方案(第一版至第八版)》中推薦的治療方案，結合臨床上對于新型冠狀病毒肺炎的用藥習慣設置檢索詞，具體設置如下：中文文獻檢索的數據庫為中國期刊全文數據庫(CNKI)、維普數據庫(VIP)和萬方數據庫。檢索題目中包含“新型冠狀病毒OR新型冠狀肺炎OR新冠病毒OR新冠肺炎OR COVID-19 OR NCP OR 2019-nCoV”，并且摘要中包含“中藥OR中醫OR中西藥OR中西醫OR湯劑OR湯藥OR中成藥OR清肺排毒湯OR藿香正氣OR金花清感顆粒OR連花清瘟OR疏風解毒OR防風通圣OR金銀花OR醒腦靜注射液OR生脈注射液OR痰熱清注射液OR血必凈注射液OR熱毒寧注射液OR參附注射液OR參麥注射液OR加味桑菊飲OR化濕敗毒方”，并且摘要中包含“西藥OR西醫常規治療OR抗病毒藥物ORα- 干擾素OR洛匹那韋OR利巴韋林OR利托那韋OR阿比多爾OR奧司他韋OR磷酸氯喹”，并且摘要中包含“ADR OR不良反應OR安全性”的所有文獻。檢索時間：CNKI及萬方數據庫的檢索時間為2021年10月21日，維普數據庫的檢索時間為2021年10月24日。

漂移物體初始位置改變時物體漂移軌跡預測結果及物體漂移終點概率分布見圖3，流速下降20%時物體漂移軌跡預測結果及物體漂移終點概率分布見圖4。

英文文獻檢索的數據庫為PubMed。檢索題目中包含NCP OR COVID-19 OR 2019-nCoV OR SARS-CoV-2 OR Novel coronavirus OR Coronavirus disease，并且摘要中包含Chinese medicine OR Chinese traditional medicine OR TCMOR decoction OR herbal medicine OR herbal drug OR plant drug OR Chinese patent medicine OR Chinese patent drugs OR Chinese traditional patent medicine，并且摘要中包含Western medicine，并且摘要中包含ADR OR adverse drug reaction OR safety的所有文獻，檢索時間為2021年11月08日。

1.3 文獻篩選與資料提取 從納入研究的文獻中提取以下信息：第一作者、發表年份、樣本量、年齡、干預措施及不良反應發生例數。所有數據庫的檢索、文獻的篩選以及信息的提取均由兩名研究員按照預先設定的規則和標準進行，如存在分歧，則與第三人討論后共同決定。

2.2 納入研究的基本特征 納入湯劑與西藥對比研究的655例患者分為兩組，其中中西結合組331例，西藥組324例；納入中成藥與西藥對比研究的927例患者分為兩組，其中中西結合組500例，西藥組427例。納入研究文獻的基本特征，見表1。

1.5 統計學方法 本文中所有統計分析均在軟件Review Manager 5.4中進行。分析效應值采用相對危險度(Relative risk，

)和95%置信區間(Confidence interval，

)，并利用

值和

進行異質性的判斷。當

＞0.05且

＜50%時，即認為各研究之間具有同質性，采用固定效應模型進行分析；當

＜0.05且

＞50%時，即認為各研究之間存在異質性，故采用隨機效應模型進行分析，并運用敏感性分析方法推測異質性來源。

＜0.05為差異具有統計學意義。對大于10篇文獻的研究進行漏斗圖的繪制與分析。

2 結果

2.1 文獻檢索結果 按照既定的檢索策略共檢索到文獻498篇，其中包括中文文獻483篇，英文文獻15篇。剔除重復，并通過閱讀標題、摘要或者全文按照納入排除標準進行篩選，最終獲得17篇文獻(均為中文文獻)，共1 582例患者納入研究。其中10篇文獻應用的中藥為湯劑，共涉及655例患者；7篇文獻中所用的中藥為中成藥，共涉及927例患者。

1.4 文獻質量評價 采用“Cochrane 手冊”中推薦使用的偏倚風險評估工具對納入的文獻進行偏倚風險的評估，并利用軟件Review Manager 5.4繪制偏倚風險條形圖和偏倚風險總結圖。評估內容主要包括7個條目：隨機序列生成(Random sequence generation)；分配序列隱藏(Allocation concealment)；對研究者/受試者的盲法(Blinding of participants and personnel)；對結局盲法的評估(Blinding of outcome assessment)；結局數據的完整性(Incomplete outcome data)；選擇性報告研究結果(Selective reporting)；其他偏倚來源(Other bias)。

2.3.1 湯劑聯合西藥治療新冠肺炎研究的偏倚風險評估 共有10篇文獻，具體信息，見表2。通過軟件Review Manager 5.4生成偏倚風險條形圖，見圖1，偏倚風險總結圖，見圖2。

2.4 Meta分析結果

2.4.1 湯劑在治療新冠肺炎時對不良反應發生率影響的分析 中西結合組(湯劑)與西藥組比較異質性檢驗顯示異質性低(

＝0.06，

＝46%)，采用固定效應模型進行統計。分析結果顯示，中西結合組(湯劑)的不良反應發生率顯著低于西藥組[

＝0.49(0.35，0.69)，

＜0.000 1]，見圖5。

2.3 納入研究的偏倚風險評估

本文為首次分析湯劑與中成藥分別聯合西藥在新冠肺炎治療中對不良反應發生率的影響，為眾多研究結果的不一致提供解釋思路，為降低新冠肺炎治療風險提供探索方向。

云英巖化：主要發育在脈的邊部，呈連續或不連續之帶狀或發育在脈內而呈巢狀，可分為二個階段：早階段云英巖化，含黃玉、電氣石、交代第一階段鈉長石，而被第三階段鈉長石所交代，白云母呈不規則狀，石英他形粒狀；晚階段云英巖化，多呈脈狀產出，白云母呈長片狀，石英呈柱狀，晚于第二階段鈉長石化。

目前，中國已進入新時代社會轉型發展期，“鄉村振興”和“區域協調”成為新時代中國社會的轉型向度。在從傳統農業社會向現代工業社會轉型過程之中，中國社會取得了驚人的歷史性進步。然而，在近幾年深化改革發展的同時，也萌發出越來越多的社會不安事件，其中，在城鎮化進程中因征地拆遷引發的“釘子戶抗爭”即是近幾年最嚴重的沖突事件之一。

2.4.2 中成藥在治療新冠肺炎時對不良反應發生率影響的分析 中西結合組(中成藥)與西藥組比較異質性檢驗顯示異質性低(

＝0.13，

＝47%)，采用固定效應模型進行統計。分析結果顯示，中西結合組(中成藥)的不良反應發生率顯著高 于 西 藥 組[

＝2.16(1.11，4.20)，

＝0.02]，見圖6。

2.5 發表偏倚 由于中成藥與西藥聯合治療新冠肺炎的研究僅有7篇，因此未進行漏斗圖分析。對湯劑與西藥聯合治療新冠肺炎的10篇研究進行漏斗圖分析，表現為漏斗圖不對稱，提示納入研究文獻存在偏倚。進行敏感性分析后發現文獻“蘭俊2020”為偏倚來源，原因為在此文獻中中西結合組和西藥組的不良反應發生率相近(分別為46.51%和47.62%)。將其剔除后，漏斗圖對稱性良好，見圖7。

3 討論

2.3.2 中成藥聯合西藥治療新冠肺炎研究的偏倚風險評估 共有7篇文獻，具體信息見表3。通過軟件Review Manager 5.4生成偏倚風險條形圖，見圖3，偏倚風險總結圖，見圖4。

西醫治療新冠肺炎以抗病毒為主，同時人體會產生不良反應。對納入研究中僅應用西藥患者的不良反應進行統計，前五位分別為惡心嘔吐納差(16例)、肝功能損害或異常(13例)、皮膚瘙癢(9例)、腹痛腹瀉(9例)和食欲下降(7例)，可見不良反應多與消化功能及皮膚反應有關。中醫認為消化功能歸屬“脾”，肺為脾之母，脾為肺之子，宣肺可助脾升清降濁、運脾除濕，降肺可降胃通腑，健脾可生津固表

，如清肺排毒湯中的白術、柴胡均有健脾助運之功效，又如祛濕排毒扶正方和化濕敗毒方中的厚樸既可降肺，又可助通導大腸，和降胃氣；《素問·痿論》中曰“肺主身之皮毛”，臨床上可從肺入手治療皮膚病，通過宣肺養陰潤燥治療皮膚瘙癢癥

。因此聯合中藥治療新冠肺炎在理論上可以減少上述不良反應的發生。從系統藥理學角度出發，中藥具有多成分、多靶點的特征，不同的活性成分靶向不同的靶點，多種藥材還會產生協同互補效應，與人體的復雜體系相互作用，構成了一個從微觀到宏觀的復合系統

。

質量標準的制定應考慮日常檢驗的經濟適用性，不能一味地求全、求新。目前，有些標準過于復雜，應研究方法簡化標準，如一測多評、一標多測方法。標準起草完成后，應征求企業意見，既要注重保證藥品安全性與檢測方法的專屬性和靈敏度相結合，還要注意環保，盡量不使用毒性較大的試劑，并進行耐用性考察，提高標準的經濟和實用性、避繁就簡、綠色檢驗。

探究湯劑與西藥聯用能夠降低不良反應發生率的原因：從臨床應用角度出發，湯劑屬于辨證論治，對于癥狀較為復雜的個體，湯劑配伍靈活

，講究一人一方，針對性強，能夠降低不良反應發生率。

4) according to assembly requirement, the profile joint should be at the standard position of the truss.

分析中成藥與西藥聯用使不良反應發生率升高的原因：①觀察發現中成藥與西藥聯用治療新冠肺炎中，西藥組的腹痛腹瀉發生例數僅為2例，而對應的中西結合組為24例，對此結果影響最大的一篇文獻(段璨2020)

中指出，中醫認為肺與大腸相表里，金花清感顆粒通過瀉下之功使邪從腸道而去，因而引起腹瀉，這可能是減輕體內病毒感染與肺臟炎癥的一種途徑

。如果將此文獻剔除，對剩余6篇文獻進行統計分析，結果西藥組和中西結合組(中成藥)的不良反應發生率差異無統計學意義(

＝0.71)，說明從這6篇文獻來看，中成藥聯合西藥治療的方式在降低不良反應發生率方面沒有顯著影響。②中成藥大多是傳統的經方和驗方經工業化生產而來，藥材配比固定

，對比湯劑靈活性低，可能導致由于個體耐受差異而發生不良反應。③通過觀察發現，在西藥組和中西結合組(中成藥)的對比中，西藥組本身的不良反應發生率相對較低，可能導致結果的代表性不強。④由于距離新冠病毒首次被發現未滿兩年，加之我國對疫情防控工作的重視，患者數量有限，因此此類研究樣本量較少，可能導致研究結果不夠全面。

老陳又說和我喝酒，我說一會還有事，要出門。老陳說，那我們改天再喝。我已領教過老陳的酒量，他那酒量，就是再加上一個我，也喝不過他的。老陳回到家，開了錄音機，又聽他的京劇了。那天，我確實有事。一個朋友說他淘到了一個寶貝，叫我過去看看。從朋友那里回來，已是晚上。讓我想不到的是，老陳真的出事了。

本文不足之處：首先，湯劑和中成藥的分組比較未在同批受試者中進行，為得到更可靠的結果，未來可考慮擴展分為三組進行研究，即西藥組、湯劑-西藥組和中成藥-西藥組。其次，由于樣本量的限制，該Meta分析所得結果具有局限性，需要更多高質量的RCT進行進一步研究。

綜上所述，基于現有文獻報道，在中西藥聯合治療新冠肺炎療效顯著的基礎上，為降低不良反應發生率，建議優先使用湯劑與西藥聯合對新冠肺炎患者進行治療。

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