某化學原料藥生產企業有機溶劑暴露職業健康風險評估

田 平，張 立，汪 運

（重慶市職業病防治院，重慶 400060）

制藥行業是關乎國計民生的重要行業。隨著人們生活水平的提高和對醫療保健需求的不斷增長，我國制藥行業一直保持著較快的發展速度，已發展成為世界制藥大國[1]。制藥生產分為原料藥生產和制劑生產。其中，化學原料藥在生產過程中，常大量使用有機溶劑。部分有機溶劑沸點低，易揮發，若生產設備密閉性差、通風排毒設施等不完善，就可能導致作業場所化學毒物濃度超標[2-3]，危害工人健康[4-5]。為此，本文應用半定量接觸比值評估法和經皮接觸/吸收風險定性評價模型[6]對某化學原料藥生產企業開展了有機溶劑暴露職業健康風險評估，以指導企業完善風險控制措施，減輕有機溶劑暴露對工人健康的影響。

1 對象與方法

1.1 對象

選擇重慶市某制藥企業作為風險評估對象。該制藥企業成立于2004年，是一家從事化學原料藥及醫藥中間體研發、生產和銷售的小型外商投資高科技公司。公司位于一棟標準廠房大樓內，主要產品為紫杉醇、奧沙利鉑、鹽酸伊立替康和多西他賽等在內的抗腫瘤原料藥，產量65kg/a。

1.2 職業衛生調查與檢測

通過職業衛生現場調查，收集職業健康風險評估所需的基本信息，主要包括企業基本情況、生產工藝流程、有機溶劑使用情況、勞動定員及生產班制、接害頻度及接害時間等。在企業正常生產條件下，依據《工作場所空氣中有害物質監測的采樣規范》（GBZ 159—2004）、《工作場所空氣有毒物質測定》（GBZ/T 300—2017）等進行空氣中化學毒物的布點采樣和檢測。依據《工作場所有害因素職業接觸限值 第1部分：化學有害因素》（GBZ 2.1—2019）對檢測結果進行評價。

1.3 職業健康風險評估

1.3.1 半定量接觸比值評估

使用《工作場所化學有害因素職業健康風險評估技術導則》（GBZ/T 298—2017）中的半定量接觸比值評估法，開展化學毒物吸入職業健康風險評估。首先參考美國工業醫師協會和國際癌癥研究中心致癌物分類確定化學毒物的危害等級（HR）。再將化學毒物接觸濃度（E）與職業接觸限值（OEL）進行比較，以E/OEL的最大值確定接觸等級（ER）。最后按公式計算風險指數（R），風險指數1表示可忽略風險，2表示低風險，3表示中等風險，4表示高風險，5表示極高風險。計算出的風險指數非整數時，四舍五入。接觸等級（ER）的劃分，如表1所示。

表1 接觸等級（ER）劃分

1.3.2 經皮接觸/吸收風險定性評價

按公式“風險指數=危害等級×暴露等級”計算風險指數（R）。經皮接觸/吸收風險水平按風險指數大小分為3級：低風險（＜4），中等風險（4～9），高風險（≥9）。危害等級是指有機溶劑被皮膚接觸或吸收后產生的危害，參考化學品安全數據表的健康影響部分。暴露等級是指不考慮個人防護用品使用的情況下，有機溶劑實際發生重大暴露的可能性。危害等級和暴露等級具體劃分標準參見文獻[6]。

2 結果

2.1 基本情況

該化學原料藥生產企業主要生產流程為：加料反 應→結晶純化→分離干燥，現有生產人員75人。生產車間實行白班制，每周工作5d。生產過程中使用的有機溶劑主要有二氯甲烷、乙酸乙酯、異丙醇、正己烷、甲醇、丙酮、吡啶等。工人有機溶劑接觸機會主要存在于溶媒配制、加料、離心分離等作業，每天實際接觸有機溶劑時間1～2h。

2.2 職業健康保護措施

生產車間使用邊墻式軸流風機加強全室通風換氣，有機溶劑的配制主要在通風櫥內進行，離心機上方設置有傘形罩，通風排毒。生產車間裝設和備有事故噴淋洗眼器、可燃氣體監測報警裝置、急救箱和防毒器具存放柜等應急救援設施。企業為生產工人配有防毒口罩（搭配防有機蒸汽濾毒盒）、橡膠手套、護目鏡等個體防護用品。生產車間設有少量的職業病危害警示標識。企業制定有職業健康監護制度，每年均委托有資質的體檢機構對生產工人進行在崗期間的職業健康檢查。

2.3 空氣中化學毒物檢測結果

職業病危害因素檢測結果表明，生產車間空氣中化學毒物濃度均未超過職業接觸限值，符合國家職業衛生標準的要求，如表2所示。

表2 空氣中化學毒物檢測結果

2.4 職業健康風險評估結果

2.4.1 吸入職業健康風險評估

半定量接觸比值評估結果顯示，生產車間各化學毒物吸入職業健康風險均為低風險或可忽略風險。其中，吡啶、正己烷、甲醇、二氯甲烷吸入風險為低風險；丙酮、乙酸乙酯、異丙醇吸入風險為可忽略風險，如表3所示。

表3 化學毒物吸入職業健康風險評估結果

2.4.2 皮膚接觸風險評估

經皮接觸/吸收風險定性評價結果顯示，有機溶劑皮膚接觸風險均為中等風險或低風險。其中，吡啶、正己烷、甲醇、二氯甲烷皮膚接觸風險為中等風險；丙酮、乙酸乙酯、異丙醇皮膚接觸風險為低風險，如表4所示。

表4 有機溶劑皮膚接觸職業健康風險評估結果

3 討論與建議

1）化學原料藥生產工藝繁雜，使用的有毒化學品種類繁多，各工序之間多為間歇式生產，人工投料、出料、取料和轉料等作業環節較多，若防護措施不到位，有毒化學物質易對生產工人產生危害，引發急慢性職業中毒、職業性皮膚病，甚至惡性腫瘤等在內的職業性病損[7-9]。尤其是部分小型化學原料藥企業，因生產工藝落后、作業條件簡陋、職業病防護意識薄弱、職業健康管理水平較低，職業病危害事故時有發生。國家衛生健康委員會2021年3月公布的《建設項目職業病危害風險分類管理目錄》（國衛辦職健發〔2021〕5號）將化學藥品原料藥制造定為職業病危害風險嚴重的行業，需進行重點監管。在化學原料藥生產企業開展職業健康風險評估，對保護勞動者健康，促進該行業健康發展十分必要。

2）該化學原料藥生產企業對可能大量揮發、逸散有機溶劑蒸汽的作業場所，通過采取全面通風（邊墻式軸流風機）和局部排風（通風櫥、傘形罩）相結合的通風排毒方式，降低了作業場所空氣中化學毒物的濃度。職業病危害因素檢測結果顯示，該化學原料藥生產企業化學毒物接觸水平較低，均控制在行動水平以下（＜50%OEL）。職業健康風險評估結果顯示，該化學原料藥生產企業化學毒物吸入風險水平均控制在低風險以下，有機溶劑皮膚接觸風險水平均控制在中等風險以下，一般不會對人體健康產生嚴重危害，采取的防毒措施值得同類生產企業借鑒和 參考[2，10]。

3）雖然該化學原料藥生產企業有機溶劑暴露職業健康風險在可接受的范圍內，但職業健康風險控制是一個長期、動態的管理過程[11]。結合現場調查情況，該生產企業還需從以下3個方面持續改進管理工作：

（1）完善生產車間職業病危害警示標識的設置，使工人知曉工作場所有機溶劑的名稱、理化性質、防護措施、健康危害和應急處置措施，提高工人自我防護意識和防護能力。警示標識至少每半年檢查一次，發現有破損、圖形符號脫落、字跡模糊、亮度老化等問題應及時修整或更換。

（2）皮膚、黏膜和眼睛直接接觸甲醇、正己烷的液體或蒸汽，可通過完整的皮膚吸收引起全身效應。即使作業場所空氣中化學毒物的濃度低于職業接觸限值，其仍有可能通過皮膚接觸而引起過量的接觸。但調查發現大部分工人在作業過程中不習慣穿戴防護手套和護目鏡。企業應加強防護用品使用的監督管理，督促工人規范使用個體防護用品。

（3）定期開展職業病防護設施維護檢修、職業衛生培訓、職業健康檢查和職業病危害因素檢測與評價等，控制職業危害風險水平。