布地奈德福莫特羅聯合噻托溴銨治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床效果

房春麗 陳濱 王龍 李林 楊貴花

[摘要] 目的分析布地奈德福莫特羅聯合噻托溴銨治療慢性阻塞性肺疾病（簡稱“慢阻肺”）急性加重期的臨床療效。方法選擇2019年 1月至2020年 12月高州市人民醫院藥劑科診治的112例慢阻肺急性加重期患者，應用隨機數字表法分為常規組和試驗組，每組各56例。常規組應用布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑治療，試驗組在常規組基礎上應用噻托溴銨吸入劑治療。比較兩組臨床療效、臨床癥狀緩解時間，治療前后的肺功能指標、炎性指標及不良反應發生情況。結果試驗組總有效率明顯高于常規組（ P <0.05）。試驗組胸悶氣短改善、肺部啰音消失及住院時間明顯短于常規組（ P <0.05）。治療后兩組第1 秒時間肺活量（FEV1）、用力肺活量（FVC）、呼氣峰流速（PEF）均顯著提高，試驗組明顯高于常規組，差異有統計學意義（P <0.05）。治療后兩組 C-反應蛋白（CRP）、白介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）均顯著降低，試驗組明顯低于常規組（ P <0.05）。試驗組和常規組的不良反應總發生率分別為7.14%（4/56）和5.36%（3/56），差異無統計學意義（ P >0.05）。結論應用布地奈德福莫特羅聯合噻托溴銨治療慢阻肺急性加重期患者效果顯著，能明顯縮短臨床癥狀緩解時間，改善肺功能指標，降低炎性指標，且安全性較高。

[關鍵詞]布地奈德福莫特羅;噻托溴銨;慢性阻塞性肺疾病急性加重期;白介素-8

[中圖分類號] R563.9??? [文獻標識碼] A?&nbsp;? [文章編號] 2095-0616（2022）06-0150-04

Clinical? efficacy? of budesonide? and? formoterol? fumarate combined with tiotropium bromide in the treatment of acute exacerbation of COPD

FANG? Chunli???? CHEN? Bin???? WANG? Long???? LI? Lin???? YANG? Guihua

Department of Pharmacy， the People’s Hospital of Gaozhou ， Guangdong， Gaozhou 525200， China

[Abstract] Objective To analyze the clinical efficacy of budesonide and formoterol fumarate combined with tiotropium bromide in the treatment of acute exacerbation of COPD. Methods A total of 112 patients with acute exacerbation of COPD treated in the Department of Pharmacy at the People’s Hospital of Gaozhou from January 2019 to December 2020 were selected and divided into the conventional group and the experimental group by the random number table method， with 56 cases in each group. The conventional group was treated with budesonide and formoterol fumarate powder for inhalation， while the experimental group was treated with tiotropium bromide powder for inhalation on the basis of the treatment of the conventional group. The clinical efficacy， clinical symptom relief time， as well as lung function index， inflammatory index and the occurrence of adverse reactions before and after treatment were compared between the two groups. Results The overall effective rate of the experimental group was significantly higher than that of the conventional group （P <0.05）. The time for the improvement of chest tightness and shortness of breath， the disappearance of lung rales and hospitalization in the experimental group were significantly shorter than those in the conventional group （P <0.05）. After treatment， FEV1， FVC and PEF significantly increased in both groups， and those in the experimental group were significantly higher than those in the conventional group （P <0.05）. Meanwhile， the levels of CRP， IL-8 and TNF-α significantly decreased in both groups after treatment， and those in the experimental group were significantly lower than those in the conventional group （P <0.05）. The total incidence of adverse reactions in the experimental group and conventional group were 7.14%（4/56） and 5.36%（3/56）， respectively， with no statistically significant difference （P >0.05）. Conclusion In the treatment of patients with acute exacerbation of COPD， the application of budesonide and formoterol fumarate combined with tiotropium bromide is effective in significantly shortening the clinical symptom relief time， improving pulmonary function indexes， and reducing inflammatory indexes， with high safety.

[Key words] Budesonide and formoterol fumarate; Tiotropium bromide; Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease; Interleukin-8

慢性阻塞性肺疾病（簡稱“慢阻肺”）是特征為氣流阻塞的疾病，極易發展為肺心病，導致呼吸衰竭[1]。目前臨床上常用藥物治療該病，其中布地奈德福莫特羅能夠誘導合成脂皮素，抑制磷脂酶，降低炎性反應，擴張支氣管，改善呼吸癥狀，但是長期用藥易出現耐藥性，降低療效，且單藥治療效果不佳[2]。噻托溴銨可特異性結合 M 受體，擴張平滑肌，且具有局部用藥副作用小的優勢[3]。鑒于此，本研究為了分析布地奈德福莫特羅聯合噻托溴銨治療慢阻肺急性加重期的臨床療效，選擇2019年 1月至2020年 12月診治的112例慢阻肺急性加重期患者進行研究。現報道如下。

1 資料與方法

1.1? 一般資料

選擇2019年 1月至2020年 12月高州市人民醫院藥劑科診治的112例慢阻肺急性加重期患者，應用隨機數字表法分為常規組和試驗組，每組各56例。常規組男40例、女16例;年齡62～ 85歲，平均（73.52±8.11）歲;慢阻肺病程1 ～4 年，平均（2.51±0.62）年。試驗組男38例、女18例;年齡62～ 85歲，平均（73.63±8.40）歲;慢阻肺病程1 ～4 年，平均（2.52±0.63）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（ P >0.05），具有可比性。

納入標準：①參照《慢性阻塞性肺疾病診治指南》標準確診，并且處于急性加重期患者[4];②意識正常者;③臨床資料收集完整者;④對本研究知情同意者。排除標準：①不能與醫護人員有效溝通者;②對本研究用藥有嚴重過敏史者;③合并支氣管擴張等其他肺部疾病者。本研究已獲得我院醫學倫理委員會認證。

1.2? 方法

常規組應用布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑（AstraZeneca AB，批準文號： H20140458，規格：164.5 μg）治療，164.5 μg/次，2次 /d，共治療6 個月。試驗組在常規組基礎上應用噻托溴銨吸入劑（南昌弘益藥業有限公司，批準文號： H20130110，規格：18 μg）治療，18 μg/次，1次 /d，共治療6個月。

1.3? 觀察指標及評價標準

①臨床療效[5]。顯效：呼吸通暢，咳嗽、咳痰、喘息等癥狀完全消失;有效：呼吸及咳嗽、咳痰、喘息等癥狀明顯改善;無效：呼吸情況及咳嗽、咳痰、喘息等癥狀無變化或加重。總有效率=（顯效 +有效）例數/ 總例數×100%。②臨床癥狀緩解時間。記錄胸悶氣短改善、肺部啰音消失及住院時間。③肺功能指標。利用肺功能測試儀（德國耶格，型號：Masterscreen）測試兩組患者治療前后的第1 秒時間肺活量（forced vital capacity in the first second， FEV1）、用力肺活量（forced vital capacity，FVC）、呼氣峰流速（peak expiratory flow， PEF）。④炎性指標。抽取兩組患者治療前后的空腹靜脈血，離心取血清，利用酶聯免疫吸附法測定血清 C- 反應蛋白（C-reactive protein， CRP）、白介素-8 （interleukin-8， IL-8）、腫瘤壞死因子 -α（tumor necrosis factor-α， TNF-α）水平。⑤不良反應發生情況。包括頭痛、心悸、惡心嘔吐、口腔假絲酵母菌感染。

1.4? 統計學分析

利用 SPSS 22.0統計學軟件分析數據，符合正態分布的計量資料以均數± 標準差（x ±s）表示，采用 t 檢驗;計數資料以[n （%）]表示，采用χ2檢驗。 P <0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1&nbsp; 兩組臨床療效比較

試驗組總有效率明顯高于常規組，差異有統計學意義（ P <0.05）。見表1。

2.2? 兩組臨床癥狀緩解時間比較

試驗組胸悶氣短改善、肺部啰音消失及住院時間明顯短于常規組，差異有統計學意義（ P <0.05）。見表2。

2.3? 兩組肺功能指標比較

治療前，兩組 FEV1、FVC、PEF 比較，差異無統計學意義（ P >0.05）。治療后，兩組 FEV1、FVC、 PEF 均顯著提高，試驗組明顯高于常規組，差異有統計學意義（ P <0.05）。見表3。

2.4? 兩組炎性指標比較

治療前，兩組 CRP、IL-8、TNF-α比較，差異無統計學意義（ P >0.05）。治療后，兩組 CRP、IL-8、 TNF-α均顯著降低，試驗組明顯低于常規組，差異有統計學意義（ P <0.05）。見表4。

2.5? 兩組不良反應發生情況比較

試驗組出現頭痛、心悸、惡心嘔吐、口腔假絲酵母菌感染各1 例，不良反應總發生率為7.14% （4/56），常規組出現心悸、惡心嘔吐、口腔假絲酵母菌感染各1 例，不良反應總發生率為5.36%（3/56），差異無統計學意義（χ2=0.152， P=0.696）。

3 討論

慢阻肺是一種常見慢性疾病，發展到加重期會出現呼吸衰竭，危及患者生命安全[6]。目前臨床上常用糖皮質激素和支氣管擴張劑治療，其中布地奈德福莫特羅是吸入性糖皮質激素和長效 β2 受體激動劑的合成藥物[7]。臨床研究證實 [8]，布地奈德福莫特羅在慢阻肺急性加重期中的治療效果顯著。但是近年來臨床研究表明[9]，大量長期應用糖皮質激素存在誘發感染的風險，并且副作用一般會長期存在，難以緩解。噻托溴銨是長效毒蕈堿拮抗劑的代表，通過與支氣管平滑肌上的毒蕈堿受體結合，抑制副交感神經末端釋放乙酰膽堿所造成的氣管收縮[10]。本研究結果顯示，相比常規組的82.14%，試驗組的總有效率為96.43%，明顯更高;相比常規組，試驗組的胸悶氣短改善、肺部啰音消失及住院時間明顯更短（ P <0.05）。分析其原因，一方面，噻托溴銨能夠抑制副交感神經末端釋放乙酰膽堿所造成的氣管收縮，有效控制病情;另一方面，噻托溴銨作用效果時間較長，抗膽堿時間能夠維持24 h，可持續擴張支氣管，緩解呼吸情況，顯著提高患者臨床效果和改善臨床癥狀，進而改善患者肺功能。本研究結果顯示，治療后兩組 FEV 1、 FVC、PEF 均顯著提高，相比常規組，試驗組明顯更高（ P <0.05）。與許柳柳等[11]研究布地奈德福莫特羅聯合噻托溴銨吸入劑對慢阻肺具有較好的治療效果，能夠顯著改善患者肺功能的結果相一致。

另外， CRP 是炎性反應的敏感標志物; IL-8和? TNF-α是慢阻肺急性加重期常見的炎性因子[12-15]。而噻托溴銨能夠抑制副交感神經末端釋放乙酰膽堿所造成的氣管收縮，改善病情，修復氣道，降低炎性反應。本研究結果顯示，治療后兩組 CRP、IL-8、 TNF-α均顯著降低，相比常規組，試驗組明顯更低（P <0.05）。試驗組和常規組的不良反應總發生率分別為7.14%（4/56）和5.36%（3/56），差異無統計學意義（ P >0.05）。提示布地奈德福莫特羅聯合噻托溴銨治療安全性較高。

綜上所述，應用布地奈德福莫特羅聯合噻托溴銨治療慢阻肺急性加重期患者效果顯著，能明顯縮短臨床癥狀緩解時間，改善肺功能指標，降低炎性指標，且安全性較高。但是本研究亦有兩點不足，首先是單中心研究納入病例數相對有限，所得統計學參數的穩定性一般。其次是本研究納入病例均為慢阻肺急性加重期患者，研究時期較為特殊，該研究結果和結論能否推廣到慢阻肺全體患者，仍需后續研究加以驗證。

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（收稿日期：2021-09-17）