傳染病防治研究為國家公共衛生安全提供重要技術支撐

潘鋒 張清涵

中華醫學科技獎是經國家衛生健康委（原衛生部）、科技部批準的全國首批社會力量設立的26個獎項之一，是全國醫藥衛生行業科學技術獎。其獎項包括醫學科學技術獎、醫學科學技術普及獎、衛生管理獎、國際科學技術合作獎、衛生政策獎、青年科技獎等獎勵內容，主要是授予在基礎醫學、臨床醫學、預防醫學與衛生學、藥學、中醫中藥學等領域，為防治疾病、提高人民健康水平做出突出貢獻的單位和個人。

近期，中華醫學會在其官網發布《中華醫學會關于2021年中華醫學科技獎獎勵的決定》指出，根據《中華醫學科技獎管理辦法》規定，經中華醫學科技獎評審委員會專家評審并報請中華醫學會第26屆理事會第3次常務理事會會議審議確認，中華醫學會決定對91項2021年中華醫學科技獎獲獎項目（人）進行表彰獎勵，其中80個項目被授予醫學科學技術獎，包括一等獎項目8個，二等獎項目24個，三等獎項目48個。其中，由我國學者獨立完成的多項傳染病防治研究成果獲醫學科學技術獎。

闡明蚊媒病毒

傳播分子機制

由清華大學醫學院副院長程功教授、中國科學院昆明動物研究所副所長賴仞教授等領銜完成的“蚊媒病毒感染與傳播機制研究”獲中華醫學科技獎二等獎。

蚊媒病毒性傳染病是一類由媒介蚊蟲攜帶并傳播給人類的烈性傳染病，現已知由蚊媒傳播的人類病毒有數百種之多。對于多數蚊媒病毒性傳染病，目前世界上尚無疫苗和特效藥物用于臨床預防及治療。究其原因，是因為蚊媒病毒感染傳播的生物學機制尚缺乏深入研究，其研究滯后阻礙了相關疫苗、藥物及防控技術的研發。

近年來，登革病毒、寨卡病毒、基肯孔雅病毒等多個新發及再發蚊媒病毒性傳染病對人類健康構成極大威脅。研究團隊聚焦寨卡病毒、登革病毒等蚊媒病毒在“宿主-蚊蟲”之間的感染傳播分子機制，取得多項重要成果。

首先，研究闡明了蚊媒病毒傳播分子機制，揭示了寨卡病毒突然暴發的媒介傳播因素。團隊首次證實登革病毒非結構蛋白 NS1是輔助病毒完成“人-蚊”傳播的關鍵因子，進一步發現寨卡病毒通過突變獲得大幅提高分泌 NS1蛋白的能力，這一病毒進化事件是造成近年來寨卡病毒大規模暴發流行的主要原因之一。此外，還發現埃及伊蚊免疫抑制多肽 LTRIN 促進寨卡病毒的傳播機制。同時，團隊鑒定出了 Gamma-氨基丁酸信號通路是多種蚊媒病毒感染蚊蟲的共用感染輔助機制。相關研究成果相繼發表在《自然》《自然微生物學》《自然免疫學》及《自然通訊》等知名學術期刊。其次，研究揭示了媒介生物腸道微生物菌群穩態調節分子機制。團隊在《自然微生物學》連續發表兩篇論文，系列報道了蚊蟲體內腸道微生物菌群維持穩態的分子機制，為研究媒介生物腸道微生物與病毒相互作用奠定了基礎。再次，研究闡明了蚊蟲抗病毒分子機制。發現埃及伊蚊補體因子可作為模式識別受體，識別病毒并激活蚊蟲抗病毒免疫反應，相關研究成果發表在《公共圖書館病原體》。

基于發現的蚊媒病毒感染傳播分子機制，團隊在《自然》等期刊發表論文多篇，相關研究被 Nature Reviews Microbiology、 Scientific American 等給予重點正面評價。該研究的重要理論及應用價值在于：首次揭示了近年來寨卡病毒暴發流行的媒介傳播因素，為其防治奠定了理論基礎;首次提出一種基于 NS1蛋白的抗登革熱雙效疫苗策略，在保護宿主的同時切斷登革病毒的自然傳播循環，為新型登革熱傳播阻斷疫苗的研發奠定了理論及實踐基礎;團隊利用鑒定出的病毒感染因子作為干預靶點，還提出了多種新型疫苗策略，以阻抑登革病毒在自然界的感染及傳播。

團隊發表的多篇文章被同行引用于《自然》《科學》《柳葉刀》等并一致認為：對蚊媒病毒傳播分子機制的闡明為近年寨卡病毒的傳播及暴發流行提供了科學解釋;研究 NS1蛋白的相關成果為研發新型雙效疫苗提供了全新的設計思路，并為登革熱等蚊媒傳染病防控提供了重要手段;研究蚊蟲微生物菌群在蚊蟲中腸穩態機制為傳染病的防控提供了新策略，同時為微生物菌群調控機制研究提供了新視角。

程功教授團隊長期致力于醫學微生物學和人類病毒學研究，主要從事病毒感染傳播分子機制與病毒防御，發現了寨卡病毒、登革病毒等重要蚊媒病毒感染、傳播分子機制與宿主免疫機制。并為新發突發傳染病防控、確保公共衛生安全提供了重要的技術支撐，在病毒性傳染病研究領域處于世界領先水平。

創新中國艾滋病診療策略和臨床路徑

中國疾病預防控制中心性病艾滋病預防控制中心張福杰教授團隊領銜開展了“中國艾滋病抗病毒治療關鍵技術研究與應用”，自2000年以來，課題組潛心研究艾滋病抗病毒治療二十余年。團隊從艾滋病抗病毒治療策略、機會性感染和腫瘤的診斷、信息監測系統的建立以及抗病毒治療后的免疫重建規律四方面入手，探索了適宜我國艾滋病醫療救治的新技術和新策略，同時開展科普教育。尤其是創新性提出的中國艾滋病診療新策略和適宜技術，通過分類指導并推廣，有效減少了 HIV 傳播，降低了艾滋病感染者和患者病死率，顯著延長了患者期望壽命，明顯改善了患者生活質量，該研究獲中華醫學科技獎三等獎。

首先，創新性提出了中國抗病毒診療新策略和適宜技術，推廣應用后成人及兒童病死率分別下降77%和96%，至少避免新發感染8萬人和減少死亡10萬人。首次闡明了單采血漿感染 HIV 的自然史，預測2003—2005年將出現死亡高峰。2003年應急啟動國家抗病毒治療，促進了國家“四免一關懷”政策出臺。最早啟動我國艾滋病抗病毒治療，首次驗證外周血淋巴細胞計數替代 CD4計數指導治療;研究發現早期治療可以降低艾滋病患者病死率，四次修訂國家治療標準和指南;首次提出擴大治療覆蓋率對全國艾滋病防控具有重要意義;首次提出中國兒童一線抗病毒治療策略和方案，降低了兒童病死率。

其次，創新性提出抗病毒治療聯合復方新諾明可使晚期艾滋病病死率下降34%，率先提出了我國艾滋病機會性感染和腫瘤的診療新策略。首次在 Bulletin WHO 上報道，聯合復方新諾明治療組對比單獨抗病毒治療組病死率明顯下降，為國家衛生健康委更新抗生素使用指南，將復方新諾明作為肺孢子菌肺炎（PCP）預防用藥提供了證據支持。首次闡明我國艾滋病機會性感染的臨床特點及與國外的不同，主編了第一本適合本國實際的臨床診療手冊，制定了國家機會性感染臨床路徑，提出了腫瘤篩查和盡快啟動抗病毒治療新策略。

再次，率先揭示了艾滋病免疫損傷和重建不良的新機制。首次提出兩種不同類型的免疫重建不良方式并揭示了其新機制;在國際上首次報道了不同單核細胞亞群在 HIV 感染中發揮的作用;首次指出調節性 T 細胞亞群失衡與 HIV 感染疾病進展有關;率先報道了抗病毒治療伴發的高血脂影響單核細胞亞群的恢復，發現 HIV 感染引起 CD4+T 和 CD8+T 細胞線粒體損傷差異;首次揭示 HLA-B? Bw4純合子感染者 KIR3DL1- CD8+T 細胞和 KIR3DL1-NK 細胞協同，抑制了急性/早期 HIV-1感染者的病毒復制;發現受試人類細胞系和原代人單核細胞源性巨噬細胞表達的融合蛋白，具有神經保護和抑制 HIV 復制的效果。

此外，首創全球唯一的國家艾滋病抗病毒治療網絡直報信息管理系統，實現了從患者發現到死亡的全人群、全病程隨訪管理。該系統實現了對我國每個 HIV 感染者/AIDS 患者和治療機構的信息收集、監測評估、精準治療、全面管理四大功能，對我國艾滋病抗病毒治療工作進展評價、臨床科研、需求分析、耐藥預警、疫情預測等發揮了重要作用。研究團隊發表代表性論文20篇，主編了國家抗病毒治療指南1至4版和機會性感染臨床路徑，參與了 WHO 抗病毒治療及 HIV 耐藥監測指南的編寫，主編著作發行34.85萬冊。培訓艾滋病專業人員7765名，成果推廣應用至全國31個省、自治區、直轄市的4000個艾滋病治療點，獲益患者超過97萬人。

臨床路徑管理是單病種管理的重要措施。我國自2009年開始在全國試點并推廣臨床路徑管理，這一新型管理模式不僅能有效提高臨床疾病診治的規范性，還可降低醫療成本，節約衛生資源。但由于 HIV 感染診治具有復雜性，我國一直沒有建立和推行艾滋病診治臨床路徑。上海市公共衛生臨床中心黨委書記盧洪洲教授課題組在已有工作基礎上，借助課題組前期對 HIV 及其相關疾病診治的研究成果并參考其他疾病臨床路徑，建立了我國艾滋病及其相關疾病診治的臨床路徑，內容涵蓋艾滋病抗病毒治療、機會性感染、艾滋病相關腫瘤、艾滋病合并其他疾病、免疫重建炎性反應綜合征、抗病毒藥物相關不良反應、職業暴露和HIV相關認知障礙等。每一個具體疾病或相關臨床狀況的臨床路徑包含了診斷標準、入徑要求和標準、首日評估、后續診治措施及出版評估和隨訪要求等，盧洪洲教授領銜的“艾滋病及其相關疾病臨床路徑的建立與推廣應用”獲中華醫學科技獎三等獎

研究人員根據建立的臨床路徑，編寫了我國首部《艾滋病及其相關疾病臨床路徑》，該書于2011年正式出版發行，2015年更新再版，2020年更新第3版。同時，課題組致力將臨床路徑的研究內容轉化為電子信息管理系統，通過醫院信息系統（HIS）在臨床中加以具體實施并不斷改進和優化。

通過對艾滋病臨床診療路徑的不斷研究和探索，由我國學者主導構建的臨床路徑源于大量的臨床實踐和臨床研究，具有很強的創新性和可操作性。臨床路徑研究成果既編輯成書籍出版，又制定了電子版信息系統，應用范圍更廣，方便了不同級別醫院和醫務人員的使用。臨床路徑圖書先后三次再版更新，內容更趨完善和成熟，圖書版權無償贈送國家衛生健康委并進行推薦在全國使用，提高了其社會價值。課題組建立的診療規范和路徑被2015和2018版《中國艾滋病診療指南》所采納，成為指南更新的重要依據;建立的艾滋病臨床管理路徑規范了艾滋病單病種管理，為艾滋病領域推行診斷相關分類（DRGs）管理奠定了理論和實踐基礎。

課題組通過學術會議、繼續教育等多種途徑在全國推廣《艾滋病及其相關疾病臨床路徑》，部分路徑被國家衛生健康委選擇在全國進行推廣試用，先后在浙江、廣西、江蘇、河南、江西、四川、云南等地的艾滋病診療機構得到應用。采用臨床路徑后，避免了診療的隨意性，起到了規范醫療行為、提高醫療效率、降低治療成本、提高醫療質量的作用。本項目的開展和應用顯著降低了艾滋病患者的病死率，其中住院患者的病死率從2011年的5.12%降低至2019年的2.69%，平均住院天數從22.27 d 降至12.45 d，平均住院費用從26304.74元降至18425.72元;此外，由于進行了規范的 HIV 母嬰阻斷工作，十余年來上海 HIV 母嬰阻斷的成功率達到百分之百。

為傳染性肝炎防治提供科技支撐

病毒性肝炎嚴重危害公眾健康，乙型病毒性肝炎和戊型病毒性肝炎是我國流行廣泛且危害嚴重的重要傳染病。其中，乙型肝炎病毒（HBV）感染是我國慢性病毒性肝炎的主要病因，我國現有感染者約8000萬人;而急性病毒性肝炎則主要由戊型肝炎病毒（HEV）感染引起，曾在我國個別地區發生大規模流行。此外， HEV 感染慢性化也越來越受到關注。目前，慢性乙型肝炎和戊型肝炎發生和發展的重要機制尚未被完全闡明，基于無創診斷標志和技術支撐的臨床診療策略有待完善。同時，慢性乙型肝炎患者的抗病毒治療主要以核苷（酸）類藥物（NAs）為主，昂貴的進口 NAs 藥物給患者家庭和社會帶來巨大的醫療負擔。

北京大學基礎醫學系主任魯鳳民教授團隊歷時近十年探索攻關，在國家“十二五”科技重大專項、北京市科委重大項目和國家自然科學基金等的支持下，完成的“乙型和戊型肝炎發病新機制和診療新指標新技術的研究及應用”獲中華醫學科技獎二等獎。研究人員在乙型和戊型肝炎致病機制、新標志物和新診療技術的轉化等方面取得了一系列重要成果。

——研究了兩種重要肝病發生與進展的新機制，系統研究了血清 HBV RNA 的生物學來源和臨床意義，首次確定了血清 HBV RNA 的來源并提出了 HBV RNA 病毒樣顆粒的概念，完善了 HBV 的生命周期。建立了血清 HBV RNA 的檢測方法，為慢性乙型肝炎抗病毒治療的療效評估和預后判定提供了新指標。

——發現了 HBV 隱匿性感染（OBI）發生的新機制，提出rcDNA和/或cccDNA全復制潛能的概念并據此更新了 OBI 的定義。

——闡明了血清高爾基體蛋白73（GP73）和肝臟硬度值測定（LSM）在慢性乙型肝炎相關疾病診療中的新的臨床應用價值，研發了全自動化學發光分析系統，滿足了慢性乙型肝炎抗病毒治療對實驗室診斷提出的新需求，促進了慢性乙型肝炎的精準診療。

——開發生產新工藝，實現了恩替卡韋和富馬酸替諾福韋二吡呋酯兩種慢性乙型肝炎一線抗病毒藥物國產化。建立了基于 CRISPR/Cas9系統的抗病毒治療新手段，為慢性乙型肝炎治愈提供了新手段和新思路。

——揭示了我國主要流行的4型 HEV 感染的臨床特點且首次證實其與神經系統疾病發生相關，建立了首個可模擬多種臨床疾病表現的 HEV 感染兔模型，推動了 HEV 的致病機制及防治策略研究取得新進展。

研究團隊獲10項代表性發明專利，其中9項已成功轉化，推動2種藥物國產化，獲2項醫療器械注冊證書。在 Gut、 J Hepatol 和《中華肝臟病雜志》等期刊發表20篇代表性論文，他引總次數564次; HBV? RNA、血清 GP73等發現被納入中國、美國和歐洲等多部國內外具重要影響力的肝病防治指南或專家共識。HBV RNA 指標被美國食品藥品監督管理局推薦，兔模型被 WHO 推薦應用于戊肝疫苗評價。上述成果的廣泛推廣應用提高了對慢性乙型肝炎、戊型肝炎發病機制的認識，有效改善了我國慢性乙型肝炎抗病毒治療一線藥物的可及性，推動了乙肝和戊肝領域的科學發展和與診療相關的產業進步，為我國慢性乙型肝炎和戊型肝炎的防控提供了關鍵技術手段和重要理論支撐。

為肝硬化治療提供指引

病毒性肝炎是導致肝硬化的重要原因。北京大學第一醫院、北京大學醫學部傳染病學系主任徐小元教授團隊在國家自然科學基金、科技部重大專項及北京市科委課題的支持下，分析了我國肝硬化及相關并發癥患者的臨床特征，建立了我國肝硬化患者臨床隊列，為肝硬化及其并發癥關鍵機制的研究提供了支撐。“乙肝肝硬化及相關并發癥臨床診療關鍵機制的研究與應用”獲中華醫學科技獎三等獎。

團隊通過前瞻性為主、多中心、開放性臨床觀察性研究，建立了乙肝肝硬化抗病毒治療受試者隊列，在939例的乙肝肝硬化隊列中，失代償期肝硬化317名，代償期622例。622例代償期肝硬化患者經過3年的抗病毒治療，16例受試者發生失代償，占4.1%;24例發生肝癌，占5.6%;2例發生死亡，占0.4%。與未接受抗病毒治療相比，肝硬化失代償、肝癌、死亡1、2和3年分別下降40%、54%和52%， Child-Pugh 和 MELD 評分總體呈下降趨勢，52、104和156周的 HBV DNA 陰轉率分別為 68.4%、80.8%和86.7%。肝臟彈性硬度總體下降，患者生活質量評分兩組均有所改善。

通過555例乙肝受試者隊列數據統計結果顯示，經過10年抗病毒治療，發生肝硬化、肝癌分別為7.4%、2.8%，與未接受抗病毒治療的受試者相比，5年肝硬化累積發生率下降16.3%，5年肝癌累積發生率下降2.2%，10年肝硬化累積發生率下降32.6%，10年肝癌累積發生率下降7.2%。通過1417例乙肝患者的肝穿結果顯示，Scheuer 系統炎癥分級 G0-1為784例， G2為454例， G3為179例;纖維化分期 S0-1為656例， S2為360例， S3為190例， S4為211例。乙肝初治患者經48周抗病毒治療后，65.5%的患者發生了Knodell評分下降，25.3%患者 Ishak 評分下降，顯著肝纖維化從基線期的15.8%下降到48周的9.2%。

肝硬化門靜脈高壓致使血管活性物質分泌增多或活性增強使內臟血管擴張，研究人員明確了肝硬化引起的內臟血管擴張是肝硬化腹水、肝腎綜合征、肝硬化消化道出血、膿毒癥等發生的關鍵因素，而收縮血管是治療肝硬化腹水、肝腎綜合征、肝硬化消化道出血、膿毒癥等的關鍵方案。

徐小元教授作為研究牽頭人，還聯合我國肝病和消化、感染、藥學和統計等領域專家，制定了《肝硬化門靜脈高壓食管胃靜脈曲張出血的防治指南》《肝硬化腹水及相關并發癥的診療指南》《肝硬化肝性腦病診療指南》《肝硬化診治指南》等，其中《肝硬化腹水及相關并發癥的診療指南》和《肝硬化肝性腦病診療指南》是我國首個肝硬化腹水、肝性腦病相關診療指南，團隊提出的肝硬化及并發癥診療方案等研究成果在國內醫院得到廣泛應用。《肝硬化腹水及相關并發癥的診療指南》英文版在 Hepatology International 上發表，并得到Journal of Hepatology 主編、國際腹水俱樂部（ICA）主席Angeli教授的高度評價。

為結核病預防干預策略提供新證據

我國是全球結核病高負擔國家之一，針對結核潛伏感染高危人群開展預防性治療已是全球共識。但我國結核潛伏感染負擔及其流行特征尚未明確，發病高風險人群的界定和干預還處于探索階段，尚未形成成熟的預防干預策略。

中國醫學科學院病原生物學研究所所長金奇研究員團隊完成的“結核潛伏感染的流行特征、發病機制及預防干預”，集成流行病學、分子生物學、免疫學等多學科理論和方法，聚焦結核潛伏感染高危人群預防干預這一重大需求，開展了大規模、多中心結核潛伏感染隊列研究和隨機對照干預研究，以探索適宜我國國情和人群特征的結核潛伏感染預防干預技術為目標，開展了系統性的創新研究并獲中華醫學科技獎二等獎。

該研究開展了大規模、多中心的結核潛伏感染流行病學調查和隊列研究，闡明了我國結核潛伏感染的流行特征，界定了社區發病重點人群。Lancet? Infectious Diseases 兩次以封面形式發表了研究結果。研究顯示，我國不同疫情地區5周歲及以上農村人口結核潛伏感染率為13.5%～19.8%，遠低于既往未排除卡介苗（BCG）接種等因素影響的感染率報告的44.5%;首次獲得我國潛伏感染人群的年發病率為0.87%，提供了肺結核陳舊病灶人群是潛伏感染發病高危人群的流行病學證據，上述研究被世界衛生組織（WHO）2020版《結核病預防性治療指南》引用。

在課題研究中，研究人員自主創新符合我國人群特征的超短程干預方案，完善了干預技術體系。針對我國尚無理想的預防性治療方案這一現狀，在3900例中老年潛伏感染者中，對 WHO 推薦的短程方案和創新的超短程方案開展了隨機對照臨床試驗評價。研究發現， WHO 推薦方案在我國中老年人群使用的嚴重不良反應發生率超出預警范圍，而自主創新的6周超短程本土化方案在保證安全的基礎上表現出了良好的依從性，達到80%，兩年保護效果達到69%，創新方案更符合中國人群的藥物代謝特征。

此外，在深入解析結核病感染發病自然進程及分子標識的基礎上，開發了感染檢測新產品。研究人員在觀察感染發病自然進程的基礎上，利用前沿實驗室技術系統開展了結核病發病機制和分子標識研究，鑒定了一批在鑒別發病高危人群、評價預防性治療效果等方面具有潛在應用價值的分子標識，包括細胞因子、micro RNA、分化抗原、基因多態性等，這些分子標識正在陸續推向轉化。自主研發的以 IP10 mRNA 為檢測靶標的全新診斷方法，實現了結核感染檢測技術由蛋白水平到基因水平的突破。研究人員初步闡明了我國結核潛伏感染負擔，界定了社區干預目標人群，獲得了感染檢測新技術和預防性治療超短程新方案，形成了完整的干預技術體系，為以“關口前移”為核心的新型結核病預防干預策略的制定提供了技術支撐，具有重要的科學價值和社會意義。

推動中國弓形蟲研究進程

弓形蟲是一種全球性廣泛分布的人獸共患傳染病病原體，全球約有三分之一的人被感染。免疫力正常者感染弓形蟲后可致眼部損害和精神行為異常等， HIV/AIDS、器官移植、腫瘤化療等免疫缺陷患者感染弓形蟲后常導致嚴重后果甚至致死，母體感染弓形蟲后則可導致不良妊娠結局和小兒先天性弓形蟲病。家畜弓形蟲病是造成畜牧業經濟損失的主要原因之一，也是人類的重要傳染源。世界各地流行的弓形蟲具有顯著的遺傳多樣性、毒力和致病性的顯著差異，長期以來我國各地實驗室開展研究所用的蟲株為歐美國家流行和分離的蟲株，基因型為Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型，且由于長期實驗室傳代已失去野生蟲株的許多生物學特征。

安徽醫科大學安徽省病原生物學重點實驗室主任沈繼龍教授課題組在國家自然科學基金、國家“973”計劃等資助下，完成的“中國弓形蟲的優勢基因型及其效應分子毒力與致病機制研究”獲中華醫學科技獎三等獎。研究人員在全國各地分別采集了流浪貓、散養雞、市售豬肉以及人體病理標本等，對分離的弓形蟲蟲株進行了基因結構、毒力及其相關效應分子、與宿主細胞的相互作用、致病機制及免疫逃逸機制等，進行了長達10年的研究并獲得若干重要發現。

研究發現，中國人獸間流行的弓形蟲的獨特基因型、效應分子多態性、毒力和致病機制等，與歐美和非洲大陸截然不同。研究人員將這一優勢基因型命名為“Chinese 1型”，該基因型兼具上述3個基因型的 GRA15Ⅱ和 ROP16Ⅰ/Ⅲ等毒力效應分子特征;此后，在國際又發現 Chinese 1基因型也是亞洲流行的優勢基因型。深入研究中國優勢基因型蟲株（強毒 Wh3株、弱毒 Wh6株）而非外源的 RH 株、ME49或 PRU 等蟲株，對于提高我國人畜弓形蟲病的基礎研究和防治工作水平具有十分重要理論與現實意義。

研究表明，弓形蟲毒力因子ROP18通過 RTN1-HDAC-GRP78信號通路誘導神經元凋亡，揭示了弓形蟲的嗜神經機制是弓形蟲腦炎的主要致病機制之一。

研究證明，毒力因子 ROP18直接促進 p65的泛素-蛋白酶依賴降解，抑制 NF-κB通路介導的宿主固有免疫力;通過宿主 STAT3轉錄激活 miR-17～92家族基因，抑制促凋亡蛋白Bim的表達和宿主細胞凋亡。以上弓形蟲抑制 NF-κB通路和Bim的表達有利于蟲體在巨噬細胞內增殖，是弓形蟲免疫逃逸的關鍵機制。

研究認為，弓形蟲效應分子 GRA15Ⅱ驅動宿主 M1-Th1免疫應答偏移，“顛覆”了母胎界面的生理性免疫耐受，導致不良妊娠結局。GRA15Ⅱ激活的巨噬細胞轉輸荷瘤小鼠可顯著抑制腫瘤生長、抑制膠原合成和纖維化發展，提示蟲源性多肽具有免疫治療的潛在價值。

該研究改變了我國醫學與獸醫學界對中國傳播的弓形蟲遺傳特征、毒力和致病性認識，推動了“基于中國病原體特征”的研究進程。成果在 PNAS、 JBC、CMI、P & V 和《中國寄生蟲學與寄生蟲病雜志》等期刊發表，被編寫入國際權威專著 Toxoplasma gondii（第2版，2014;第3版，2020）以及國家“十二五”“十三五”規劃教材，標準蟲株被國內外9家單位采用。

為重要媒傳原蟲病精準防控提供支撐

巴貝蟲病、瘧疾等重大媒傳血液原蟲病在我國頻繁發生，嚴重威脅城鄉居民健康，研發快速、敏感、高通量的檢測媒傳原蟲病病原及相關防控技術迫在眉睫。中國疾病預防控制中心寄生蟲病預防控制所（國家熱帶病研究中心）所長周曉農研究員團隊在衛生公益性行業科研專項等的資助下，完成了“巴貝蟲病、瘧疾等重要媒傳疾病早診、溯源和防控技術創新與應用”研究課題，圍繞重要原蟲病的早診、溯源和防控關鍵科學問題，通過多單位、多學科聯合攻關取得系列創新性成果，該研究獲中華醫學科技獎三等獎。

研究過程中，研究人員篩選出了巴貝蟲、瘧原蟲等血液原蟲的有效生物標識分子。鑒定了巴貝蟲、瘧原蟲等血液原蟲共計274個具有臨床診斷、療效考核價值的生物標識分子，鑒定了 Bm186等6個診斷價值，BgTRAP等3個療效考核的抗原分子，完成了3個免疫學檢測試劑盒研發，在云南等3個省疾控部門開展了病例篩查應用。

為確保研究的規范性、嚴謹性，研究人員建立了檢測田鼠巴貝蟲的 LAMP 技術、檢測瘧原蟲的 CLIP-PCR 等5項新技術和新方法，達到了早診目標。巴貝蟲 LAMP 技術敏感性達到100%，檢測限為0.687 fg/μL; CLIP-PCR 靈敏度達到0.0001蟲子/μL，上述技術已分別應用于浙江等4省20000余份樣本的檢測。

通過研究，還構建了巴貝蟲、惡性瘧原蟲等血液原蟲蟲種溯源新技術，建立了巴貝蟲蟲種鑒定新技術，現場篩查中發現了一批新發病例;鑒定了一種新的巴貝蟲蟲種（Babesia sp. XXB/HangZhou）;建立了惡性瘧原蟲全基因組測序和大數據分析技術，在云南等7省開展了現場基因溯源應用。同時，建立了巴貝蟲、瘧原蟲等18種血液原蟲組合式基因芯片檢測技術，研發了 YC18高通量篩查試劑盒，為現場監測干預提供了新工具。YC18高通量篩查試劑盒敏感性為82.4%至100%，特異性為95.1%至100%，檢測限為200～500 copies/反應，已在廣西等地進行了15000份臨床不明原因發熱患者的篩查。

此外，研究還建立了1個樣本資源庫和1個示范基地，形成了我國巴貝蟲病等血液原蟲病臨床診斷與防控網絡。制定了3項國家衛生行業標準，獲授權專利10項，發表代表性論文20篇，形成了國際先進技術標準和隊伍。項目成果在云南等

8個省份得到推廣應用，創建我國最大的血液原蟲病檢測和監測技術平臺，為疾病預防控制、科研教學、進出口檢疫、食品安全風險監測等多個領域提供了技術支撐體系;該平臺同時為基層開展大規模、大樣本監測工作提供了新手段，為我國重大血液原蟲病傳播阻斷及瘧疾消除目標的實現發揮了不可或缺的作用。獲獎成果對巴貝蟲病、瘧疾等重要媒傳疾病的早診、溯源和防控技術進行了創新研究與應用推廣，使這一科技成果惠及更多區域人群，為重要媒傳疾病精準防控和“一帶一路”建設做出了積極的貢獻。

中華醫學會相關負責人介紹，中華醫學科技獎是面向全國醫藥衛生行業設立的科技獎，旨在獎勵那些在醫學科學技術進步活動中做出突出貢獻的單位和個人，以充分調動廣大醫學科學技術工作者的積極性和創造性，促進我國醫學科學技術的發展，提高人民健康水平。（封面圖為中國疾病預防控制中心性病艾滋病預防控制中心張福杰教授）