銀翹散聯合常規西藥治療病毒性心肌炎效果的meta分析

代雪麗 李雪苓

[摘要]目的系統評價銀翹散聯合常規西藥治療病毒性心肌炎的療效。方法采用計算機檢索國內外數據庫，包括維普、中國知網、萬方、Embase 以及 PubMed 等數據庫。檢索時間為建庫截至2020年10月。收集銀翹散治療病毒性心肌炎的所有隨機對照試驗，對納入的文獻進行質量評價與資料提取，排除重復文獻，偏倚風險評價使用 Cochrane 評價員手冊。采用RevMan 5.4軟件進行 meta 分析。結果納入6項隨機對照試驗，共379例病毒性心肌炎患者。對照組采用常規西醫治療;治療組除常規治療外，采用銀翹散單藥或聯合其他治療。治療組臨床總有效率優于對照組，差異有統計學意義[OR=3.40， Z=4.23，95%CI（1.96，5.89）， P <0.0001];治療組臨床顯效率優于對照組，差異有統計學意義[OR=2.99， Z=3.36，95%CI（1.58，5.66）， P=0.0008]。結論對于病毒性心肌炎患者的治療，銀翹散聯合常規西藥的治療具有更好的臨床療效。

[關鍵詞]銀翹散;病毒性心肌炎; meta 分析;安全性

[中圖分類號] R542.2+1? [文獻標識碼] A?? [文章編號]2095-0616（2022）07-0052-05

Meta-analysis? on? the? effect? of Yinqiao? Powder? combined with conventional western medicine in the treatment of viral myocarditis

DAI? Xueli??&nbsp; LI

1. Anhui University of Chinese Medicine， Anhui， Hefei 230031， China;2. The First Affiliated Hospital of Anhui University of Chinese Medicine， Anhui， Hefei 230031， China

[Abstract] Objective To systematically evaluate the efficacy of Yinqiao Powder combined with conventional western medicine in the treatment of viral myocarditis. Methods Domestic and foreign databases including VIP， China National Knowledge Internet， Wanfang， Embase， and PubMed from the establishment to October 2020 were retrieved using computer. All randomized controlled trials of Yinqiao Powder for the treatment of viral myocarditis were collected， and the included literature was subject to quality evaluation， data extraction and duplicate literature exclusion. The risk of bias was evaluated using the Cochrane Handbook for Reviews， and meta-analysis was performed using RevMan 5.4 software. Results Six randomized controlled trials with a total of 379 patients with viral myocarditis were included. The control group was treated with conventional western medicine， while the treatment group was treated with Yinqiao Powder alone or in combination with other treatments in addition to conventional treatment. The overall clinical effective rate in the treatment group was higher than that in the control group， with statistically significant differences （OR=3.40， Z=4.23， 95%CI[1.96， 5.89]， P <0.000）. Meanwhile， the overall clinical effectual rate in the treatment group was higher than that in the control group， with statistically significant differences （OR=2.99， Z=3.36， 95%CI[1.58， 5.66]， P=0.0008）. Conclusion Yinqiao Powder combined with conventional western medicine is more effective than conventional treatments in the treatment of patients with viral myocarditis.

[Key words] Yinqiao Powder; Viral myocarditis; Meta-analysis; Safety

病毒性心肌炎是由于心肌細胞感染病毒出現的心肌炎癥性疾病，其以柯薩奇B組病毒為主要致病病毒（ 30% ～ 50%）"。近年來，由于治療和病情控制不及時，病情遷延，導致該病的相對發病率不斷增加，部分病情嚴重的患者可并發心功能障礙、心律失常，甚至發生猝死2。病毒性心肌炎西醫無特異性治療，主要是針對病毒感染和心肌炎癥導致的心功能不全進行支持治療13-4'。病毒性心肌炎在祖國醫學中屬“心悸”“怔忡”“胸痹”等范疇。銀翹散聯合西藥對該病的辨證施治能夠取得較好的臨床治療效果，能防止病情的進展，有效治療該病，且很少發生不良反應。本研究將系統評價銀翹散治療病毒性心肌炎的療效。

1資料與方法

1.1 納入標準

①研究類型。臨床隨機對照試驗。②研究對象。病毒性心肌炎患者。小兒診斷符合2000年《病毒性心肌炎診斷標準（修訂草案）》[5]，成人診斷符合1999年《關于成人急性病毒性心肌炎診斷參考標準和采納世界衛生組織及國際心臟病學會聯合會工作組關于心肌病定義和分類的意見》[6]。③干預措施。對照組予以常規西醫治療;對照組除常規西醫治療外，采用銀翹散單藥、銀翹散聯合常規治療或其他方法，治療時間在2周以上。

1.2 排除標準

非臨床療效觀察;未完成或已經終止的試驗;重復發表的文獻。

1.3 觀察指標

觀察指標為臨床總有效率、臨床療效顯效率等。

1.4 檢索策略

檢索萬方、中國知網、維普、PubMed、Embase 等數據庫。檢索時間為建庫截至2020年10月。中文關鍵詞為“病毒性心肌炎”“銀翹散”，英文關鍵詞為“viralmyocarditis”“yinqiao powder”。

1.5 文獻篩查與資料提取

根據納入標準，篩選、整理本研究納入的文獻，提取研究所需的數據，完成文獻的質量評價及偏倚風險評估。

1.6 質量評價

在提取數據時，為保證文獻質量，采用改良版Jadad評分表對納入研究進行質量評價。Jadad評分：隨機序列的產生（2分）、隨機化隱藏（2分）、盲法（2分）、退出與失訪（1分）;總分4～7分為高質量研究，1～3分為低質量研究。使用 Cochrane 系統評價員手冊5.3.0的7個條目對隨機對照試驗實施偏倚風險評估，即隨機分配方法、分配方案隱藏、實施者和參與者雙盲、結局評估中盲法、結果數據完整性、選擇性報告研究結果及其他偏倚來源。

1.7 統計學方法

使用RevMan 5.4統計學軟件完成對相關數據的統計與分析工作。計數資料采用比值比（OR），連續性資料采用均方差（MD）或標準化均方差（SMD），置信區間（CI）設置為95%，對納入的文獻進行異質性檢驗，當 P ≤0.1， I2≥50%，表明研究間存在較大異質性，則使用隨機效應模型;當 P >0.1， I2<50%，表明研究間異質性較小，使用固定效應模型。

2結果

2.1 納入文獻

共檢索到76篇文獻，35篇為重復文獻，閱讀文獻的題目以及摘要，剔除27篇不相關文獻，閱讀文獻內容，按照納入及排除標準，最終篩選出6項隨機對照試驗[7-12]，共379例患者，流程圖見圖1。納入6篇文獻[7-12]的基本特征見表1。

2.2 納入研究質量評價

依據 Cochrane 推薦的偏倚風險評估方法進行質量評價，所有研究均為隨機對照試驗，3篇文獻[7，9-10] 未提及隨機方法，2篇文獻[8，11]采用隨機數字表法，1篇文獻[12]應用2∶1隨機分組。6項研究[7-12]均未進行分配隱藏，均未提及盲法，結果數據均完整，均無選擇性報道結果，6項研究均不涉及其他偏倚。6項研究的質量評價圖見圖2，偏倚風險圖見圖3。

2.3? meta分析結果

2.3.1 臨床總有效率納入的6項試驗[7-12]均報道了臨床總有效率，共379例患者，190例患者采用銀翹散治療。進行異質性檢驗（I2=0%， P=0.91），表明6項研究無異質性，采用固定效應模型合并統計量。結果表明，治療組臨床總有效率更優，差異有統計學意義[OR=3.40，95%CI （1.96，5.89）， Z=4.34， P <0.0001]，見圖4。

2.3.2 臨床顯效率6項[7-12]納入研究病例379例，治療組190例，對照組189例。進行異質性檢驗 P=0.07，I2=50%。研究具有異質性，用隨機效應模型;合并效應值 OR=2.99，95%CI（1.58，5.66）， Z=3.36， P=0.0008，菱形位于中線右側，治療組有更高的顯效率，見圖5。

2.3.3 小兒總有效率3篇文獻[7-9]為小兒臨床療效觀察，治療組79例，對照組79例。異質性檢驗 P=0.78， I2=0%。研究無異質性，用固定效應模型;合并效應值 R=4.68，95%CI（1.78，12.28）， Z=3.13， P=0.002，治療組的有效率更加顯著，見圖6。

2.3.4 成人臨床總有效率3篇文獻[10-12]為成人臨床療效觀察，治療組111例，對照組110例。進行異質性檢驗P=0.81， I2=0%。研究無異質性，采用固定效應模型;合并效應值 OR=2.86，95%CI （1.45，5.62）， Z=3.04，P=0.002，治療組有效率更顯著，見圖7。2.3.5 發表偏倚應用RevMan 5.4漏斗圖對臨床總有效率進行偏倚分析，顯示沒有明顯的發表偏倚，見圖8。

2.3.6 安全性評價6篇研究文獻觀察過程中均未報道不良反應的發生。臨床觀察除關注藥物的療效外，藥物的不良反應也被放到同等重要的位置。由于納入研究總例數較少，仍需大規模臨床觀察，繼續觀察銀翹散臨床應用安全性，以做出更可靠評價。

3討論

病毒性心肌炎不同年齡段皆可發病[13]，且發病急驟、發展迅速。典型病理特征是以心肌間質增生、水腫及充血以及內有大量炎細胞浸潤改變為主[14]。中醫醫療技術具有預防性和針對性，接受程度高，損傷小等優勢。在西醫治療基礎上加用中醫治療，可有效提高臨床療效，以達到更好的治療效果。

病毒性心肌炎在祖國醫學中屬“心悸”“怔忡”“胸痹”等范疇。《黃帝內經》記載該病為外感溫熱疫毒之邪，侵犯蘊積心包，使心主血脈功能紊亂而發病。銀翹散具有疏散風熱、解毒護心的功效，被稱為“辛涼平劑”。重用連翹、銀花為君藥[15]，能疏風清熱解毒、透散表邪;荊芥、淡豆豉、薄荷、牛蒡子為臣藥，辛涼藥配伍辛溫藥，能加強辛散透邪;竹葉、蘆根清熱生津，桔梗配伍牛蒡子能加強止咳利咽之效，三藥俱為佐藥;生甘草為佐使藥，增強利咽止痛之效，調和諸藥。全方皆為輕清升散之品，以辛涼為主，少佐辛溫藥，透散外邪同時，又不辛涼的主旨;且疏風配伍清熱，疏清兼顧，加減配伍以達到調和氣血、驅散風熱的作用，暢行血脈，因此對風熱型病毒性心肌炎的治療最為有效。

現代醫學研究表明，金銀花綠原酸類[16]、連翹酚及連翹脂苷 A[17-18]、牛蒡[19-20]、淡豆豉中大豆總甙、蘆根黏多糖[21-22]、淡竹葉多糖均有抗菌作用，梗皂甙有抗炎、鎮痛、鎮靜、解熱作用[23]。甘草皂甙[24]、甘草次酸[25]調節人體的、免疫功能，甘草多糖可以降低病毒毒力。

本研究的局限性：①總體樣本量偏少，meta 分析結論的可信性需要加以驗證;②缺少國外的研究文獻，研究成果的推廣受限;③部分納入文獻未能使用高質量的方法學，所納入文獻未提及分配隱藏及盲法，在一定程度上存在選擇性偏倚、實施偏倚等，會影響結果的可靠性。

綜上所述，依據現有文獻研究，銀翹散聯合常規西藥治療在提高臨床療效方面優于單純常規西藥治療，且無不良反應發生。但因為樣本量不足，且未能納入高質量的文獻，需要更多高質量的研究進一步驗證本 meta 分析結論的可信性。

[參考文獻]

[1] Huang Y，LiY，WeiB，et al.CD80 Regulates Th17 Cell Differentiation in Coxsackie Virus B3-Induced Acute Myocarditis[J].Inflammation，2018，41（1）： 232-239.

[2]顧麗雯.蘇州大學附屬兒童醫院心肌炎臨床特征研究[D].蘇州：蘇州大學，2019：110.

[3]譚忠友，肖祥彬，易豈建.小兒病毒性心肌炎機制研究和臨床治療進展[J].重慶醫學，2009，38（7）：866-868.

[4]成人暴發性心肌炎診斷與治療中國專家共識[J].內科急危重癥雜志，2017，23（6）：443—453.

[5]中華醫學會兒科學分會心血管學組，中華兒科雜志編輯委員會.病毒性心肌炎診斷標準（修訂草案）[J].中華兒科雜志，2000，38（2）：75.

[6]中華心血管病雜志編輯委員會心肌炎心肌病對策專題組.關于成人急性病毒性心肌炎診斷參考標準和采納世界衛生組織及國際心臟病學會聯合會工作組關于心肌病定義和分類的意見[J].中華心血管病雜志，1999，16（6）：307-308.

[7]李洋.銀翹散加減治療小兒病毒性心肌炎的療效觀察[J].中西醫結合心血管病電子雜志，2015，3（17）：113-114.

[8]田明明，王雪峰.銀翹散加減治療小兒風熱犯心型病毒性心肌炎臨床觀察[J].遼寧中醫藥大學學報，2015，17（1）：186-188.

[9]王書云.環磷腺苷葡胺和銀翹散治療小兒病毒性心肌炎的效果分析[J].世界中醫藥，2016，11（6）：1816-1817.

[10]田茂瓊，周曉蕓.中西醫綜合治療病毒性心肌炎的臨床體會[J].內蒙古中醫藥，2009，28（4）：31.

[11]李文，陳英俊，葉小漢，等.銀翹散加減治療成人急性病毒性心肌炎臨床觀察[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2015，13（15）：1787-1789.

[12]錢程麗.中西醫結合治療急性病毒性心肌炎36例[J].現代養生，2016（18）：77.

[13] Olejniczak M，Schwartz M，Webber E，et al.ViralMyocarditis-Incidence， Diagnosis and Management- ScienceDirect[J].Journal of Cardiothoracic and Vascular Anesthesia，2020，34（6）：1591-1601.

[14] Leone Ornella，Pieroni Maurizio，Rapezzi Claudio，et al.The spectrum of myocarditis： from pathology to the clinics.[J].VirchowsArchiv： An International Journal of Pathology，2019，475（3）：279-301.

[15]吳鞠通.溫病條辨[M].北京：人民衛生出版社，2005：27.

[16]張家燕.中藥金銀花的藥用成分及藥理作用分析[J].中國醫藥指南，2019，17（17）：177-178.

[17]張震，張慶峰，李偉，等.連翹苷對創傷性骨折大鼠模型骨愈合作用的研究[J].免疫學雜志，2019，35（1）：71-76.

[18]常星潔，丁倩.連翹水提醇沉工藝鏈中連翹酯苷A 和連翹苷及抑菌活性的變化[J].中醫藥導報，2018，24（9）：39-41.

[19]馬天宇，陳燕平，程素盼，等.牛蒡子研究進展[J].遼寧中醫藥大學學報，2018，20（9）：113-116.

[20]張麗珉，趙琳，韓嘯，等.牛蒡子總木脂素提取純化工藝及純化前后體外抑菌作用研究[J].化學工程師，2018，32（12）：38，82-86.

[21]回瑞華，侯冬巖，李鐵純，等.蘆丁、槲皮素和桑色素抗氧化性的比較分析[J].鞍山師范學院學報，2019，21（4）：38-41.

[22]趙斌，張云鵬，徐欣.炎癥微環境下蘆丁對牙周膜干細胞成骨分化能力的影響[J].上?？谇会t學，2019，28（4）：356-361.

[23]陳丹丹，洪挺，王棟，等.桔梗的化學成分及其藥理作用研究概況[J].藥品評價，2020，17（15）：9-11.

[24]胡泊，孟祥云，丁瑞潔.中藥甘草中主要皂苷類成分研究進展[J].海峽藥學，2021，33（1）：180-182.

[25]智信，陳曉，蘇佳燦.甘草次酸藥理作用研究進展[J].現代中西醫結合雜志，2019，28（25）：2847-2850.

（收稿日期：2021-06-29）