磺達肝癸鈉聯合瘀血痹片預防全膝關節置換術后下肢深靜脈血栓栓塞癥的臨床研究

徐勇 柏光澤 李雷 劉文強

[摘要]目的探討磺達肝癸鈉聯合瘀血痹片在預防全膝關節置換術后下肢深靜脈血栓（DVT）形成中的應用效果。方法選取2019年10月至2021年3月在成都市第六人民醫院行全膝關節置換術的患者88例作為研究對象，采用隨機數字表法將其分為對照組和觀察組，每組各44例。為防止發生下肢 DVT，對照組采用磺達肝癸鈉治療，觀察組在此基礎上聯合瘀血痹片治療。治療后，記錄兩組下肢 DVT 的發生率。檢測兩組患者治療前后凝血功能、血液流變學指標、炎性因子水平。測量兩組患者的小腿和大腿周徑差。結果與對照組比較，觀察組治療后下肢 DVT 發生率降低（P <0.05）。與治療前比較，兩組治療后凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）水平升高，纖維蛋白原（FIB）、D-二聚體（D-D）、血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度、血細胞比容水平、大腿周徑差、小腿周徑差水平降低（P <0.05）。與對照組比較，觀察組治療后 PT、APTT 水平升高， FIB、D-D、血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度、血細胞比容水平、大腿周徑差、小腿周徑差水平降低（P <0.05）。與治療前比較，治療后兩組血清 C 反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-8（IL-8）水平均降低;與對照組比較，觀察組血清 CRP、TNF-α、IL-8水平均降低（ P <0.05）。結論磺達肝癸鈉聯合瘀血痹片預防全膝關節置換術后下肢 DVT 效果好，能夠有效降低下肢 DVT 的發生率，改善患者的血液高凝和黏滯狀態，降低機體炎癥反應，值得推廣。

[關鍵詞]全膝關節置換術;下肢深靜脈血栓;磺達肝癸鈉;瘀血痹片

[中圖分類號] R687.4? [文獻標識碼] A?? [文章編號]2095-0616（2022）07-0098-05

Clinical study of Fondaparinux Sodium combined with Yuxuebi Tablets in preventing deep vein thromboembolism of lower limbs after total knee arthroplasty

XU? YongBAI? Guangze1LI? LeiLIU? Wenqiang2

1.Department of Orthopedics， Chengdu Sixth People’s Hospital， Sichuan， Chengdu 610051， China;2.Department of Nephrology， Chengdu Sixth People’s Hospital， Sichuan， Chengdu 610051， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of Fondaparinux Sodium combined with Yuxuebi Tablets in preventing deep vein thrombosis （DVT） of lower limbs after total knee arthroplasty. Methods A total of 88 patients undergoing total knee arthroplasty in Chengdu Sixth People’s Hospital from October 2019 to March 2021 were selected as the research subjects， and they were divided into the control group （n=44） and the observation group （n=44） by random number table method. In order to prevent the occurrence of lower extremity DVT， the control group was treated with Fondaparinux Sodium， and the observation group was additionally treated with Yuxuebi Tablets. After the treatment， the incidence of lower extremity DVT in the two groups was recorded. The levels of coagulation function， blood rheology indexes and inflammatory factors in the two groups were detected before and after treatment. The peripheral diameter differences of lower legs and thighs in the two groups were measured. Results Compared with the control group， the incidence of DVT in the lower extremities of the observation group was decreased after treatment （P <0.05）. Compared with those before treatment， the levels of PT and APTT in the two groups were increased after treatment， while the levels of FIB， D-D， plasma viscosity， high and low shear viscosity of whole blood， hematocritlevel， and the peripheral diameter differences of thighs and calves were decreased in the two groups after treatment （P <0.05）. Compared with the control group， the levels of PT and APTT in the observation group were increased， while the levels of FIB， D-D， plasma viscosity， high and low shear viscosity of whole blood， hematocrit， and the peripheral diameter differences of thighs and calves were decreased （P <0.05）. Compared with those before treatment， serum CRP， TNF-α and IL-8 levels in the two groups were decreased after treatment. Compared with the control group， serum CRP， TNF-α and IL-8 levels in the observation group were decreased （P <0.05）. Conclusion Fondaparinux Sodium combined with Yuxuebi Tablet has a good effect on preventing lower extremity DVT after total knee arthroplasty， can effectively reduce the incidence of lower extremity DVT， improve the hypercoagulability and viscosity of the patient's blood， and reduce the inflammatory response of the body， which is worthy of promotion.

[Key words] Total knee arthroplasty; Deep vein thrombosis of lower limbs; Fondaparinux Sodium; YuxuebiTablets

全膝關節置換術后患者由于創傷面積過大，血液循環被破壞，極易造成高凝血壓環境，形成血栓，再加上術后患者需要長期臥床恢復，極易導致深靜脈血栓（deep venous thrombosis， DVT）[1-2]。DVT 是由血液在深靜脈內凝結形成血凝塊，造成靜脈回流障礙引發腫脹疼痛，從而影響患者的功能恢復，嚴重者甚至出現肺栓塞危及患者的生命健康[3-4]。因此，術后如何防治 DVT 的發生極為重要。目前臨床上預防下肢 DVT 的主要藥物有磺達肝癸鈉和低分子肝素等，這些藥物雖然能夠取得不錯的療效，但治療后下肢 DVT 的發生率仍然較高[5-6]。血栓在中醫中屬血瘀、濕濁、惡脈、瘀血流注等范疇，氣血不暢，脈絡濕阻是其關鍵所在[7-8]。瘀血痹片具有活血消腫、化瘀祛濕的功效，常用于瘀血阻滯的痹癥[9-10]。本研究旨在探討磺達肝癸鈉聯合瘀血痹片在預防全膝關節置換術后下肢 DVT 形成中的應用效果。現報道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年10月至2021年3月因膝骨關節病變致頑固性疼痛，經各種保守治療無效后，在成都市第六人民醫院（我院）行全膝關節置換術的患者88例作為研究對象，采用隨機數字表法將其分為對照組和觀察組，每組各44例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P >0.05），具有可比性，見表1。納入標準：均為首次行全膝關節置換術治療者;臨床資料完整者。排除標準：術前使用其他抗凝藥物者;凝血功能障礙者;術前有下肢動靜脈相關病史者;中途退出者;手術禁忌證者。本研究經我院醫學倫理委員會批準，患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。西醫診斷標準：均符合《深靜脈血栓形成的診斷和治療指南（第三版）》[11]中的診斷標準。中醫診斷標準：均符合《實用中醫周圍血管病學》[12]中的診斷標準。

1.2 方法

兩組均行全膝關節置換術。術后均給予鎮痛、抗感染等常規治療，并指導患者進行早期功能訓練，適當抬高患肢，忌食高膽固醇、高脂食物，密切注意患者的血液循環情況。

為防止術后發生下肢 DVT，對照組術后6 h 開始給予皮下注射磺達肝癸鈉注射液（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字 H20183122）2.5mg，1次/d。觀察組加用瘀血痹片（遼寧華潤本溪三藥有限公司，國藥準字Z20050762）5片/次，3次/d，口服。療程14 d。

1.3 觀察指標

記錄比較兩組治療后下肢 DVT 發生率。檢測兩組凝血功能指標[凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）水平和 D-二聚體（D-D）]水平、血液流變學指標（血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度、血細胞比容）水平、炎性因子[C 反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-8（IL-8）]水平。測量兩組小腿周徑（髕骨下緣10 cm 處）和大腿周徑（髕骨上緣15 cm 處），并計算小腿和大腿周徑差。

1.4 統計學處理

應用 SPSS 22.0軟件處理，計量資料以均數±標準差（x ± s）表示，采用 t 檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗， P <0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1 兩組DVT發生率比較

觀察組下肢 DVT 發生率為2.27%（1/44）低于對照組的13.64%（6/44），差異有統計學意義（χ2=3.880， P <0.05）。

2.2 兩組凝血功能比較

與治療前比較，治療后兩組 PT、APTT 水平升高， FIB、D-D 水平降低;與對照組比較，觀察組治療后 PT、 APTT 水平升高，FIB、D-D 水平降低（ P<0.05）。見表2。

2.3 兩組血液流變學比較

治療后，兩組患者血液流變學指標（血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度、血細胞比容）水平均降低，且觀察組均低于對照組（P <0.05）。見表3。

2.4 兩組炎性因子比較

與治療前比較，兩組治療后血清 CRP、TNF-α、 IL-8水平降低，且觀察組低于對照組（P <0.05）。見表4。

2.5 兩組下肢周徑差比較

與治療前比較，治療后兩組大腿、小腿周徑差均降低;與對照組比較，觀察組治療后大腿、小腿周徑差均降低（P <0.05）。見表5。

3討論

由于全膝關節置換術后患者手術創傷較大，術中失血較多，肌肉麻痹，血液受到刺激處于高凝狀態，再加上術后患者長期臥床制動休息，故而導致下肢 DVT 的形成[13-14]。目前對于下肢 DVT 的形成主要以預防為主，但仍有部分患者血液仍保持高凝狀態，進而導致 DVT。

中醫認為， DVT 主要由于手術創傷、氣血瘀滯，濕熱乘虛入侵，肢體腫脹疼痛，日久不消，導致氣血不暢，瘀阻脈絡。故而通絡止痛、活血理氣是預防 DVT 發生的關鍵[15-16]。瘀血痹片主要由乳香、丹參、威靈仙、沒藥、紅花、川芎、黃芪、當歸、川牛膝、香附、姜黃等成分構成，其中乳香具有活血通氣、消腫止痛的功效，常用于胸痹心痛、風濕痹痛;丹參具有祛瘀、活血的功效;威靈仙通經祛濕;沒藥味辛微苦，消腫散瘀;紅花活血化瘀;黃芪補中益氣、排膿止痛;當歸養血補血、活絡止痛;川牛膝具有通利關節的作用。諸藥合用，清熱活血，化瘀利濕，利于改善血液循環。

暴憲斌等[17]研究發現，采用磺達肝癸鈉用于髖關節置換術治療有助于改善患者的凝血功能，這與本研究結果一致，說明磺達肝癸鈉具有良好的抗凝效果。本研究結果顯示，觀察組 DVT 發生率低于對照組，說明在采用磺達肝癸鈉的基礎上，加用瘀血痹片更有助于預防術后 DVT 的發生。本研究結果顯示，兩組凝血功能及血液流變學較治療前均有所改善，且觀察組優于對照組。說明磺達肝癸鈉聯合瘀血痹片預防全膝關節置換術后下肢 DVT 效果好，能夠有效改善患者的血液高凝和黏滯狀態。分析其中原因為磺達肝癸鈉能夠與抗凝血酶Ⅲ反應，抑制凝血酶產生，以達到抗血栓的目的。瘀血痹片具有活血消腫、化瘀祛濕、活絡止痛等功效，能夠有效改善血液高凝狀態和靜脈血流黏滯、瘀滯狀態，從而改善預后效果[18-19]。由于磺達肝癸鈉本身具有良好的抗血栓作用，因此加用瘀血痹片有助于改善患者預后。

本研究結果顯示，與治療前比較，觀察組治療后血清 CRP、TNF-α、IL-8水平降低，且低于對照組治療后。提示采用磺達肝癸鈉聯合瘀血痹片能夠更好地減輕炎癥反應。分析其中原因為瘀血痹片成分中的乳香具有清熱解毒功效;黃芪補中益氣、排膿止痛，具有消毒生肌，提高免疫功能的功效。當歸、姜黃還有抗炎、抗菌的功效，能夠減輕術后機體的炎癥反應。因此，聯合瘀血痹片有利于減輕機體的炎癥反應。

綜上，磺達肝癸鈉聯合瘀血痹片預防全膝關節置換術后下肢 DVT 效果好，能夠有效降低下肢 DVT 的發生率，改善患者的血液高凝和黏滯狀態，降低機體炎癥反應，值得推廣。

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（收稿日期：2021-10-21）