抗免疫治療對(duì)艾滋病合并肺結(jié)核患者脂代謝及血清CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平的影響

韋東煦

河池市宜州區(qū)人民醫(yī)院感染性疾病科，廣西河池 546300

艾滋病又稱人類獲得性免疫缺陷綜合征（acquired immune deficiency syndrome，AIDS），是一種危害性極大的傳染病，主要由感染人類免疫缺陷病毒（human immune deficiency virus，HIV）引起。HIV是一種能攻擊人體免疫系統(tǒng)的病毒，通過大量破壞人體免疫系統(tǒng)中重要的淋巴細(xì)胞，使機(jī)體抵抗感染、疾病的免疫機(jī)能被破壞，而發(fā)生的一系列相應(yīng)癥狀或體征。HIV感染后，初期癥狀較為隱匿，最開始的數(shù)年甚至十余年均無(wú)臨床表現(xiàn)。隨著病情進(jìn)展，可發(fā)展為艾滋病，患者會(huì)產(chǎn)生疲勞無(wú)力、食欲減退、發(fā)熱等普通感冒癥狀，隨著病情加重，患者臨床癥狀日益增多，如白念球菌感染、紫斑、血皰等，并逐漸侵犯諸多臟器，出現(xiàn)原因不明的持續(xù)性發(fā)熱，部分患者還可出現(xiàn)呼吸困難、腹瀉、咳嗽、并發(fā)惡性腫瘤等。但總體而言，艾滋病臨床癥狀復(fù)雜多變，還可對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)造成侵害。在HIV病毒攻擊下，艾滋病患者常伴發(fā)多種機(jī)會(huì)性感染疾病，其中以肺結(jié)核最為常見。艾滋病伴發(fā)肺結(jié)核的臨床特征主要有急性發(fā)病率高、病情進(jìn)展快、易出現(xiàn)慢性感染性腹瀉等機(jī)會(huì)性感染并發(fā)癥，此外，病程長(zhǎng)、預(yù)后效果差、患者病死率高也是艾滋病伴發(fā)肺結(jié)核的典型臨床癥狀，給患者生命健康造成嚴(yán)重威脅。雖然全世界眾多醫(yī)學(xué)研究人員付出了巨大的努力，但至今尚未研制出根治艾滋病伴發(fā)肺結(jié)核的特效藥物，也無(wú)可用于預(yù)防的有效疫苗。目前公認(rèn)較為有效的治療方法為高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療，其通過抑制體內(nèi)病毒，增強(qiáng)患者的免疫功能，但部分患者治療后免疫系統(tǒng)無(wú)法重建，脂代謝水平紊亂[1-2]。胸腺五肽是主要是由5種氨基酸組成，且具有安全性高、質(zhì)量穩(wěn)定等特點(diǎn)，是一種新型的免疫調(diào)節(jié)劑[3]。該研究通過方便選取2018年5月—2020年10月在該院接受治療的40例艾滋病合并肺結(jié)核患者為研究對(duì)象，探討抗免疫治療對(duì)艾滋病合并肺結(jié)核患者脂代謝及T淋巴細(xì)胞亞群的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取河池市宜州區(qū)人民醫(yī)院感染性疾病科收治的40例艾滋病合并肺結(jié)核患者為研究對(duì)象，使用簡(jiǎn)單隨機(jī)抽樣的方法將患者分為對(duì)照組（20例）和觀察組（20例）。對(duì)照組中，男12例，女8例；年齡25～58歲，平均（38.78±5.46）歲。觀察組中，男13例，女7例；年齡26～58歲，平均（38.54±4.79）歲。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：艾滋病診斷：以《中國(guó)艾滋病診療指南(2018版)》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)；肺結(jié)核診斷：以《肺結(jié)核基層診療指南(2018年)》[5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)。納入標(biāo)準(zhǔn)：與以上所述艾滋病、肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)相符合者；CD4+細(xì)胞水平＜200/μl者；患者及家屬同意參加該研究，并簽字者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重呼吸系統(tǒng)疾病者；對(duì)該研究所使用藥物過敏者；合并血液免疫病者；合并惡性腫瘤者。該研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)允許，已經(jīng)院內(nèi)所設(shè)置的醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)部門進(jìn)行審批。

1.2 方法

兩組均接受常規(guī)抗病毒、抗結(jié)核治療。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療，口服拉米夫定（國(guó)藥準(zhǔn)字H20103763，規(guī)格：150 mg/片），150 mg/次，1次/d；齊多夫定（國(guó)藥準(zhǔn)字H20020323，規(guī)格：0.1 g/片），0.1 g/次，2次/d?？菇Y(jié)核治療方案為2 EHR/4 HR：口服異煙肼片（國(guó)藥準(zhǔn)字H33021636，規(guī)格：100 mg），0.3 g/次，1次/d；利福平膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字H33022466，規(guī)格：0.15 g），0.45～0.60 g/次，1次/d；鹽酸乙胺丁醇片（國(guó)藥準(zhǔn)字H33021602，規(guī)格：0.25 g），15 mg/（kg·次），1次/d；吡嗪酰胺片（國(guó)藥準(zhǔn)字H51020877，規(guī)格：0.25 g），15～30 mg/（kg·次），2～3次/周。觀察組以對(duì)照組為基礎(chǔ)，接受胸腺五肽（國(guó)藥準(zhǔn)字H20123199，規(guī)格：1 mg）肌內(nèi)注射治療，10 mg/次，1次/d。兩組均持續(xù)治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

①對(duì)兩組患者治療后臨床療效進(jìn)行對(duì)比。治療后療效用《臨床疾病診斷與療效判定標(biāo)準(zhǔn)》[6]評(píng)估，顯效：臨床癥狀（咳嗽、咳血、發(fā)熱等）明顯緩解，痰培養(yǎng)為陰性，經(jīng)胸片檢查顯示炎癥消失，白細(xì)胞（WBC）水平恢復(fù)；有效：臨床癥狀（咳嗽、咳血、發(fā)熱等）有所緩解，痰培養(yǎng)顯示為陰性或弱陽(yáng)性，經(jīng)檢查顯示炎癥有所減輕，WBC水平有所升高；無(wú)效：臨床癥狀（咳嗽、咳血、發(fā)熱等）未改善，痰培養(yǎng)呈陽(yáng)性，經(jīng)檢查顯示炎癥未改善，WBC水平無(wú)變化?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。②對(duì)兩組患者治療前后脂代謝水平進(jìn)行對(duì)比。治療前后采集患者空腹6 mL靜脈血，離心機(jī)離心參數(shù)設(shè)置為3 000 r/min，離心10 min，得血清，以全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。③對(duì)兩組患者治療前后T淋巴細(xì)胞亞群水平進(jìn)行對(duì)比。樣本采集、血清制備方法參考②，以流式細(xì)胞儀測(cè)定血清CD8+、CD4+水平，計(jì)算CD4+/CD8+。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后臨床療效對(duì)比

治療后，對(duì)照組臨床總有效率為65.00%，觀察組為95.00%，明顯比對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療后臨床療效比較[n(%)]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups of patients after treatment[n(%)]

2.2 兩組治療前后脂代謝水平對(duì)比

與治療前比，治療后兩組血清TC、TG水平升高，且對(duì)照組明顯比觀察組高；血清HDL-C水平降低，且對(duì)照組明顯比觀察組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后脂代謝水平比較[(±s),mmol/L]Table 2 Comparison of lipid metabolism levels between the two groups of patients before and after treatment[(±s),mmol/L]

表2 兩組患者治療前后脂代謝水平比較[(±s),mmol/L]Table 2 Comparison of lipid metabolism levels between the two groups of patients before and after treatment[(±s),mmol/L]

注：與治療前比，*P＜0.05

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2.3 兩組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群水平對(duì)比

與治療前比，治療后兩組血清CD8+水平降低，且觀察組較對(duì)照組更低；血清CD4+水平、CD4+/CD8+比值升高，且觀察組較對(duì)照組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后T淋巴細(xì)胞亞群水平比較(±s)Table 3 Comparison of T lymphocyte subgroup levels between the two groups of patients before and after treatment(±s)

表3 兩組患者治療前后T淋巴細(xì)胞亞群水平比較(±s)Table 3 Comparison of T lymphocyte subgroup levels between the two groups of patients before and after treatment(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05

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3 討論

艾滋病病毒一般以人體免疫系統(tǒng)中的T淋巴細(xì)胞為主要攻擊對(duì)象，在侵入人體的過程中，會(huì)大量破壞該細(xì)胞，對(duì)免疫功能造成極大損傷，從而使患者易于合并肺結(jié)核[7-8]。2 HRZE/4 HRE方案治療是初治肺結(jié)核病的常用方式，其可抑制、殺滅結(jié)核桿菌，進(jìn)而控制病情進(jìn)展[9]。然而艾滋病合并肺結(jié)核患者病情復(fù)雜，單一應(yīng)用高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒雖然能在一定程度上緩解患者病情，但長(zhǎng)期使用會(huì)破壞患者的免疫功能，影響脂代謝，不利于預(yù)后[10-11]。

胸腺五肽的有效成分是胸腺生成素Ⅱ，其可誘導(dǎo)T細(xì)胞分化，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬功能，進(jìn)而增強(qiáng)機(jī)體的抗結(jié)核桿菌能力，緩解患者病情，提高臨床治療效果。血清TG、TC、HDL-C是反映人體血脂代謝水平的重要，血清TG是由一分子甘油和三分子脂肪酸縮合而成的酯類，是人體能量貯存的重要形式，其水平升高可導(dǎo)致動(dòng)脈壁內(nèi)膜中出現(xiàn)細(xì)小顆粒，引發(fā)機(jī)體炎癥反應(yīng)，不利于預(yù)后；血清TC是指血液中所有脂蛋白所含膽固醇的總和，也是構(gòu)成細(xì)胞膜的主要成分，能形成膽酸、激素，也參與細(xì)胞膜的構(gòu)成，肝臟是其合成和貯存的主要器官，其血清濃度可作為脂代謝的指標(biāo)，當(dāng)其長(zhǎng)期處于高水平可引起患者血管壁損傷；血清HDL-C主要在肝臟合成，是一種抗動(dòng)脈粥樣硬化的脂蛋白，最主要的臨床價(jià)值是能夠?qū)?dòng)脈粥樣硬化斑塊的泡沫細(xì)胞轉(zhuǎn)移至肝臟排出體外，其水平降低可引起各種心腦血管疾病，進(jìn)而阻礙患者病情恢復(fù)。胸腺五肽通過提高機(jī)體cAMP水平，增強(qiáng)淋巴細(xì)胞表面E受體，雙向調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，改善機(jī)體免疫功能，緩解機(jī)體炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)血脂水平，減少心血管并發(fā)癥[12-13]。該研究結(jié)果顯示，治療后，對(duì)照組的臨床總有效率低于觀察組；兩組血清TC、TG水平均升高，且觀察組低于對(duì)照組；血清HDL-C水平均降低，且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05），提示胸腺五肽聯(lián)合高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療可有效提高艾滋病合并肺結(jié)核患者的臨床療效，同時(shí)對(duì)于脂代謝水平影響較小。CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均為反映免疫功能的敏感指標(biāo)，CD4+為輔助性T淋巴細(xì)胞，對(duì)炎性細(xì)胞有趨化作用，其水平升高可激活機(jī)體免疫應(yīng)答系統(tǒng)，若CD4+水平過低則會(huì)增加感染或腫瘤增生的風(fēng)險(xiǎn)[14]；CD8+為抑制性T淋巴細(xì)胞，可干預(yù)B細(xì)胞產(chǎn)生免疫球蛋白，其水平升高，可抑制抗原細(xì)胞的增殖，不利于恢復(fù)[15]；CD4+/CD8+比值可用于反映免疫功能的損傷程度，其水平升高提示機(jī)體免疫功能改善，若CD4+/CD8+比值過低會(huì)促進(jìn)惡性腫瘤局部浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移，指標(biāo)越低代表機(jī)體免疫功能越差[16]。胸腺五肽具有調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群水平的作用，維持免疫細(xì)胞平衡，此外，其還可誘導(dǎo)外周單核細(xì)胞分泌各種免疫增強(qiáng)因子，激發(fā)患者的特異性免疫反應(yīng)[17]。該研究結(jié)果顯示，治療后對(duì)照組血清CD8+水平（60.47±0.44）%高于觀察組（54.72±0.52）%，且血清CD4+水平（12.01±1.11）%、CD4+/CD8+（0.20±0.08）低于觀察組（15.27±1.17）%、（0.29±0.04），提示胸腺五肽聯(lián)合高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療可有效提高艾滋病合并肺結(jié)核患者的免疫功能，與楊景峰等[18]研究結(jié)果相符合，治療后對(duì)照組血清CD8+水平（76.44±5.49）%高于觀察組（60.75±6.28）%，且血清CD4+水平（12.21±1.48）%、CD4+/CD8+（0.20±0.06）低于觀察組（15.68±1.83）%、（0.30±0.06）。

綜上所述，胸腺五肽聯(lián)合高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療可有效增強(qiáng)艾滋病合并肺結(jié)核患者機(jī)體免疫力，提高治療效果，同時(shí)對(duì)脂代謝水平影響較小，值得臨床中進(jìn)一步推廣應(yīng)用。