絕經后女性血清卵泡刺激素、黃體生成素水平與壓力性尿失禁的關系

方姍 俞昊 周麗仙 陳強 朱巍立

壓力性尿失禁（stress urinary incontinence，SUI）指在膀胱逼尿肌松弛狀態下，由于腹內壓突然升高引起的尿液不自主溢出，多見于中老年女性。有研究發現，我國成年女性SUI發病率約18.9%，并在絕經后1～10年達到最高，約為28.0%[1]。SUI臨床癥狀嚴重影響患者身心健康及生活質量，目前已成為一個國際性的社會醫療難題，且日益受到國內外學者重視。絕經后女性尿道支撐組織結構和功能的改變是導致SUI發病的主要原因，但具體發病機制尚未明確。絕經往往伴隨以血清卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，FSH）水平上升、雌激素水平降低為主的一系列生殖內分泌變化。既往對于絕經后SUI發病機制的相關研究主要集中在低雌激素水平對尿道支撐組織解剖功能的影響，然而結果并不理想。筆者推測雌激素水平的下降可能并不是絕經后SUI發病的主要原因。本研究通過測定絕經后女性血清FSH、黃體生成素（luteinizing hormone，LH）水平，分析兩者與SUI發病及嚴重程度之間的關系，探討FSH、LH水平與SUI的相關性，為研究絕經后SUI發病機制提供新的思路。

1 對象和方法

1.1 對象 回顧2018年5月至2021年5月嘉興市婦幼保健院就診的絕經后女性SUI患者90例（SUI組）。納入標準：絕經期標準為女性月經完全停止1年以上[2]，除外卵巢早衰、手術去勢或藥物化療等引起的卵巢衰老、下丘腦-垂體-卵巢/甲狀腺疾病（如下丘腦性閉經等）。排除標準：近6個月內行激素替代治療、陰道壁惡性腫瘤病史、激素相關疾病（如功能性卵巢腫瘤）、近期有泌尿道系統感染或陰道炎癥者。SUI診斷及臨床分度依據中華醫學會婦產科分會婦科盆底學組2017年《女性壓力性尿失禁診斷和治療指南》[1]，依據指南Ingelman-Sundberg分度法將SUI患者分為輕度30例，中度30例，重度30例。選取同期本院因宮頸上皮內瘤變、女性盆腔炎、宮內節育器嵌頓就診且既往無SUI病史的絕經后女性患者90例為對照組。本研究經本院醫學倫理委員會同意。

1.2 方法 收集兩組患者臨床資料，包括年齡、絕經年齡、絕經年限、孕次、產次及BMI。所有患者均于就診次日上午9∶00經肘靜脈抽取外周血5 ml，采用ELISA法檢測血清FSH、LH水平，計算FSH/LH值。

1.3 統計學處理 采用SPSS 22.0統計軟件。計量資料以±s表示，兩組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗；SUI患者血清FSH水平與其他臨床資料的相關性分析采用Pearson相關。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者及不同程度SUI患者一般臨床資料的比較 兩組患者年齡、絕經年齡、絕經年限比較差異均無統計學意義（均P＞0.05），但SUI組孕次、產次及BMI均高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。不同程度SUI組間年齡、絕經年齡、絕經年限、孕次、產次及BMI比較差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表 2。

表1 兩組患者一般臨床資料的比較

表2 不同程度SUI患者一般資料的比較

2.2 兩組患者及不同程度SUI患者血清FSH、LH水平及FSH/LH值的比較 SUI組血清FSH水平和FSH/LH值均高于對照組（均P＜0.05），但兩組間血清LH水平差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。輕、中度SUI組血清FSH、LH水平及FSH/LH值的差異均無統計學意義（均P＞0.05），但重度SUI組血清FSH水平、FSH/LH 值均高于輕、中度 SUI組（均 P＜0.05），各組間血清LH水平差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表3 兩組患者血清FSH、LH水平及FSH/LH值的比較

表4 不同程度SUI組間血清FSH、LH水平及FSH/LH值的比較

2.3 SUI患者血清FSH水平的相關性分析 結果顯示，SUI患者血清FSH水平與孕次、產次、BMI、血清LH水平均呈正相關（均P＜0.05），與年齡、絕經年齡、絕經年限均無相關性（均P＞0.05），見表5。

表5 SUI患者血清FSH水平的相關性分析

3 討論

SUI是一類由于尿道支撐組織解剖缺陷導致功能障礙的疾病，絕經是其公認的高危因素，但具體機制不明。既往研究認為雌激素對尿道支撐組織有一定的保護作用，絕經后尿道支撐組織的結構改變與體內雌激素下降有關，然而單純的雌激素補充治療并不能從根本上緩解SUI的發生，而且還會引起一些相關腫瘤的出現[3]。垂體分泌的FSH和LH也是絕經后體內發生明顯變化的生殖內分泌激素，兩者通過與其相應的受體-卵泡刺激素受體（follicle-stimulating hormone receptor，FSHR）和黃體生成素受體（luteinizing hormone receptor，LHR）而發揮生理作用。早期研究認為FSHR、LHR僅存在于性腺組織細胞中，而新近研究發現FSHR、LHR在非性腺細胞也有表達，且與骨質疏松、骨關節炎、脂代謝異常等絕經高發疾病密切相關[4-5]。但目前國內外學者關于絕經后女性FSH、LH與SUI之間關系的研究較少，且研究結果也不盡相同。近年來，關于絕經后高FSH與FSHR、高LH與LHR在絕經高發病中的作用日益被重視，這為絕經后SUI發病機制研究帶來了新思路。

FSH和LH是由腦垂體前葉嗜堿性細胞合成并分泌的糖蛋白類激素，是下丘腦-垂體-性腺軸中重要的信號分子，其主要成分為糖蛋白。FSH因最早發現其對女性卵泡成熟的刺激作用而得名。絕經后女性血清 FSH水平增高 10～20倍（＞40 U/L），于自然絕經后1～3年達到高峰，以后稍有下降，但仍維持在高水平。FSH通過與存在于細胞膜上的FSHR結合從而發揮生物學作用[6]。既往認為FSHR僅存在于卵巢顆粒細胞及睪丸支持細胞中，近期研究發現FSHR可表達于多種腫瘤細胞及正常的非性腺組織細胞并發揮作用，在破骨細胞表達參與絕經后女性骨質疏松的發生[7]，在肝臟組織細胞中表達參與絕經后相關脂質代謝異常的發生[5]，在血管內皮細胞表達參與絕經后女性動脈粥樣硬化的發生[8]。血清LH水平也在絕經后顯著上升，在自然絕經1年左右可增高約3倍（＞30 U/L）。LH主要通過與FSH共同作用，參與促進女性排卵和黃體生成，促進雌、孕激素的分泌，以及維持黃體功能等生理過程。有研究發現，LHR可存在于子宮內膜組織中[9]，且可能與圍絕經期子宮內膜息肉的高發有關[10]。

流行病學調查顯示SUI發病率在圍絕經期開始升高，并在絕經后的1～10年達到高峰，其發病率的變化趨勢及高峰年齡段與女性體內血清FSH水平的變化趨勢高度重合。本研究結果發現，絕經后SUI組血清FSH水平較對照組升高，且重度SUI組患者血清FSH水平顯著高于輕、中度SUI組，因此推測絕經后高水平的血清FSH可能參與絕經后SUI的發病，且與疾病的嚴重程度相關。該結果有望為絕經后SUI發病機制研究提供新思路。

圍絕經期女性血清FSH水平已明顯升高，但其血清LH水平仍維持在正常范圍，這一時期FSH/LH值仍＜1。絕經后，血清FSH與LH水平均升高，但FSH升高更為顯著，在自然絕經后1年內，血清FSH升高幅度可達約10余倍，而LH僅上升約3倍，此時FSH/LH值＞1，在自然絕經2～3年內，FSH/LH值達到最高，此后隨著年齡增長逐步下降，但仍保持在較高水平。這一變化趨勢，與本研究中SUI組較對照組血清FSH/LH值增加等結果相一致。此外，本研究還發現各組間血清LH水平無統計學差異，未提示血清LH水平變化參與絕經后SUI的發生、發展。

與對照組相比，絕經后SUI組患者孕次及產次明顯增加，但不同程度SUI組間孕次及產次無明顯差異，這也再次說明妊娠和分娩導致的盆底組織的損傷和結構破壞會增加遠期SUI發病率，是導致女性SUI發病的獨立危險因素[11]。本研究還發現，絕經后總SUI組患者BMI較對照組明顯增加，這一研究結果與多項大型流行病學研究證實的肥胖是SUI的獨立危險因素，無論何種年齡，超重女性BMI每增加1 kg/m2，尿失禁風險增加 7%相一致[12-13]，驗證了肥胖女性罹患SUI的風險增加，且與是否絕經無關。

綜上所述，絕經后機體內生殖內分泌激素水平的顯著變化嚴重影響女性心理和生理健康，并導致一系列絕經相關性疾病的發生。本研究以絕經后SUI發病及嚴重程度與外周血FSH、LH水平為切入點，通過對絕經后女性外周血FSH、LH水平的檢測，以及對血清FSH水平與不同程度SUI的相關性分析，結果發現絕經后女性SUI患者血清FSH水平升高，且重度SUI組血清FSH水平高于輕、中度SUI組，這為基于FSH而不是雌激素水平變化來研究絕經后SUI的發病機制提供了新的思路和有效的依據。但本研究僅為初期研究，相關結果還有待于進一步大規模臨床樣本驗證和病理生理學研究。