三項血清腫瘤標志物（HE4、CA125、CA153）聯合檢測診斷子宮內膜癌的臨床價值分析

趙玲，王玉香

1.單縣中心醫院檢驗科，山東菏澤 274300;2.單縣中心醫院輸血科，山東菏澤 274300

臨床較為常見的一種女性生殖惡性腫瘤疾病為子宮內膜癌，疾病早期癥狀無典型性，常在中晚期時確診，疾病預后較差，病死率高[1]。 所以，早期準確診斷子宮內膜癌，對改善疾病預后、提升療效、延長生存時間意義重大。 目前臨床診斷此疾病的常用方式為宮腔鏡、磁共振成像、超聲造影、子宮內膜活檢等，雖然此類方式均具有一定優勢， 但宮腔鏡無法讓操作者明確子宮肌層浸潤狀況， 子宮內膜活檢存在創傷性，超聲、MRI 檢查非常規檢查[2]。隨著醫學生物檢測技術逐步改進， 目前臨床診斷子宮內膜癌的主要方式為血清腫瘤標志物，如CA153、HE4、CA125，但一直以來， 臨床多將此三類指標單一用于判定子宮內膜癌疾病[3]，有關此三種指標聯合檢測的報告目前較少。 該研究回顧性分析該院2019年2月—2020年11月期間收治的35 例子宮內膜癌和35 例子宮內膜增生患者， 重點討論CA153、HE4、CA125 指標聯合檢測的優勢。 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析該院收治的35 例子宮內膜癌和35例子宮內膜增生患者，分別將其劃入觀察組、對照組中。 納入標準：①各患者均經病理檢查得到確診；②病歷資料齊全。 排除標準：①合并其他腫瘤者；②合并血液、內分泌性疾病者；③精神、智力因素無法配合該次檢查者。 觀察組：年齡31～72 歲，平均（45.36±2.32）歲；病程5～19 個月，平均（12.32±0.24）個月。 對照組：年齡30～71 歲，平均（45.38±2.31）歲；病程5～20 個月，平均（12.36±0.22）個月。 兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

抽取研究對象空腹靜脈血液5 mL，離心處理標本后，分離血清，用電化學發光法測定HE4、CA153、CA125 指標，并計算檢測陽性率、敏感性、特異性。

1.3 觀察指標

該研究中各指標檢測均由該院檢驗學科2 名工作時間≥5年的醫生負責，若發生分歧，則互相商討確定結果。 腫瘤標志物正常值[4-5]，HE4<140 pmol/L、CA153<25 U/mL、CA125<35 U/mL。 陽性：單項檢測指標>正常值，聯合檢測任一指標>正常指標[6]。

1.4 統計方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件分析數據。 符合正態分布的計量資料以（±s）來表示，組間差異比較采用t 檢驗；計數資料以[n（%）]表示，組間差異比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者CA125、CA153、HE4 指標比較

觀察組CA125、CA153、HE4 高于對照組， 差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患者CA125、CA153、HE4 指標比較（±s）

表1 兩組患者CA125、CA153、HE4 指標比較（±s）

組別 CA125（U/mL） CA153（U/mL） HE4（pmol/L）對照組（n=35）觀察組（n=35）t 值P 值28.59±9.31 61.65±9.26 14.895＜0.001 33.25±2.35 51.65±2.36 32.685＜0.001 85.26±22.30 205.36±21.36 23.009＜0.001

2.2 兩組患者單項檢測陽性率比較

觀察組CA125 陽性率51.43%、CA153 陽性率45.71%、HE4 陽性率60.00%高于對照組CA125 陽性 率1.43%、CA153 陽 性 率8.57%、HE4 陽 性 率2.86%，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患者單項檢測陽性率比較[n(%)]

2.3 兩組患者診斷子宮內膜癌的敏感性、特異性比較

CA125+CA153+HE4 聯合檢測診斷子宮內膜癌的敏感性為90.65%， 高于CA125+CA153 聯合檢測的敏感性55.35%、CA125+HE4 聯合檢測的敏感性76.23%、CA153+HE4 聯合檢測的敏感性73.82%及單一指標檢測診斷的敏感性，差異有統計學意義（P＜0.05），但特異性對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者診斷敏感性、特異性比較(%)

3 討論

子宮內膜癌為臨床女性生殖性惡性腫瘤中較為常見的一種疾病[7]，其發病率僅次于宮頸癌，近年受多種因素影響，發病率逐年增高，且逐步年輕化。 目前暫不明確子宮內膜癌具體發病原因， 按照其生物學特征可將其分Ⅰ型和Ⅱ型，即雌激素依賴型、非刺激素依賴型[8]。 Ⅰ型多發于年輕人群，往往合并不孕不育、高血壓、肥胖，發病率高，大部分患者均屬于腺癌，存在較高的細胞分化，所以Ⅰ型患者預后更好[9]。目前認為子宮內膜癌發生與雌激素長時間刺激子宮內膜，且不受孕激素拮抗有關，使子宮內膜增厚，逐步轉變為子宮內膜癌。長時間大量使用雌激素、多囊卵巢綜合征、 高雌激素分泌性疾病等均為誘發高危因素[10]。 Ⅱ型多發于老年消瘦型人群，病理類型主要為腺鱗癌、漿液性癌、透明細胞癌等，病變分化程度低、惡性程度高、預后差。 報告顯示，林奇式綜合征與該疾病發病存在密切關系[11]。

目前治療該疾病主要方式為手術， 術后患者5年生存率>70%[12]，術后按照其實際狀況需給予輔助放化療。但術前準確評估患者病情，對手術實施的意義重大。 針對疾病早期患者，轉移率低，若手術范圍較大， 可系統性清掃腹膜后淋巴結和主動脈旁淋巴結[13]，但不僅加大了手術難度，對手術醫生的技術要求也較高，且可能會誘發術后并發癥，影響其生存質量。 所以早期準確確診有積極意義。

子宮內膜癌疾病早期主要表現為陰道流液、陰道異常流血等， 臨床主要采用影像學方式和診斷性刮宮術進行判定[14]。但B 超特異性低，在子宮內膜增生和子宮內膜癌的分辨上存在較大難度， 而診斷性刮宮術的創傷性較大。加之近年檢驗學科的發展，臨床已倡導采用測定腫瘤標志物的方式判定子宮內膜癌疾病。 該研究結果顯示， 觀察組CA125、CA153、HE4 高于對照組（P＜0.05），證實了測定CA153、CA125、HE4 血清腫瘤標志物指標，可用于區分子宮內膜癌、內膜增生，此方式具有易于操作、經濟、創傷性小等優勢[15-16]，已在臨床得到推廣。 CA125 屬于體腔上皮細胞生成的糖蛋白物質，可及時明確腫瘤抗原，在判定子宮內膜癌上意義重大， 此指標在良性子宮病變和健康女性人體中呈程度不同的增高狀態[17]。 此物質屬于糖蛋白復合物，可結合單克隆抗體OC125，往往呈現在人體體腔上皮組織。 半衰期時間大約為4.8 d，所以，測量血清CA125 可明確近期病灶組織變化和發展。 臨床檢測CA125 往往作為評估子宮內膜癌、卵巢上皮癌的輔助標準。 報告稱，子宮內膜癌患者機體中血清CA125 指標與病情轉移、 手術-病理分期、疾病診斷等有相關性[16]。 報告顯示，血清CA125 為臨床判定子宮內膜癌疾病的獨立標志物之一，其指標比健康者、子宮內膜良性病變均較高[17]，該研究結果也同時證實了此點。 CA153 屬于臨床判定乳腺癌疾病的主要腫瘤標志物， 來自乳腺表面糖原蛋白，并在子宮內膜癌中也存在異常表達。HE4 屬于分泌型糖蛋白，此為新型腫瘤標志物之一[18]，最初發現于附睪管上皮細胞中， 在血清和子宮內膜癌中存在高表達， 而在良性腫瘤、 正常組織中幾乎無表達，因此，在判定子宮內膜癌中特異性較高。 報告顯示，雄性生殖系統外其余組織內也存在HE4，特別是在檢測卵巢癌和復發監測中的特異性較高。 近年報告顯示， 在對比子宮內膜良性病變患者和健康者人群中，子宮內膜癌者機體中血清HE4 指標也明顯增高[19]。 但單一采用以上幾種指標判定疾病，其敏感性不及聯合診斷。 屈潔等[20]學者曾在報告中了子宮內膜癌患者84 例、 子宮內膜增生患者74 例進行重點分析，結果顯示，CA125+CA153+HE4 聯合檢測診斷的敏感性90.48%高于CA125+CA153 聯合檢測診斷敏感性55.95%、CA125+HE4 聯合診斷敏感性76.19%、CA153+HE4 診斷敏感性73.81%、單一診斷敏 感 性 （HE4 敏 感 性60.71% 、CA153 敏 感 性46.43%、CA125 敏感性51.19%）（P＜0.05）。 該研究結果也顯示，CA125+CA153+HE4 聯合檢測診斷的敏感性90.65%高于CA125+CA153 聯合檢測診斷的敏感性55.35%、CA125+HE4 聯合檢測診斷的敏感性76.23% 、CA153+HE4 聯合檢測診斷的敏感性73.82%和單一指標檢測診斷的敏感性 （P＜0.05），與屈潔等學者報告結果相符，同時證實了CA125+CA153+HE4 聯合判定，可提升診斷準確率和敏感性，降低誤診率和漏診率，為判定子宮內膜癌的良好指標之一。

綜上所述，臨床在診治子宮內膜癌時，可測定三項血清腫瘤標志物CA153、CA125、HE4， 聯合檢測診斷敏感性高，值得推廣。