純化水制備工藝在制藥生產(chǎn)中的應用分析

王妹?張雅嘉?黃振福?蘇才毅

摘要：醫(yī)藥純水是醫(yī)藥生產(chǎn)中的重要資源，常用于滅菌清洗、原料生產(chǎn)、分離提純等。藥用純水是由原水經(jīng)過一系列分離純化過程制得的。生產(chǎn)出來的純水必須符合一定的水質(zhì)標準，才能稱為藥用純水，比如電導率、TOC（總有機碳）、微生物限度等。中國藥典、美國藥典、歐洲藥典等國家行業(yè)標準和部分企業(yè)的質(zhì)量標準對藥用純水的質(zhì)量都有詳細的要求和說明。在純水制藥系統(tǒng)中，除了滿足最終質(zhì)量標準外，良好的工藝設計對于穩(wěn)定純水質(zhì)量、節(jié)約生產(chǎn)成本、降低系統(tǒng)風險非常重要，是制藥企業(yè)實現(xiàn)CGMP（現(xiàn)行良好生產(chǎn)規(guī)范）的良好途徑。

關鍵詞：生物制藥;制藥;工藝;純化水;水處理;生產(chǎn)

【中圖分類號】 R97 【文獻標識碼】 A? ? ? 【文章編號】2107-2306（2022）08--01

引言

氯根作為水污染物和離子色譜儀檢驗/校準的重要標準物質(zhì)類型，準確測定其含量對保證環(huán)境質(zhì)量和儀器數(shù)值的準確性具有重要意義。水中氯根成分分析的標準材料作為測量儀器，由于其數(shù)值準確可靠，溯源鏈清晰，對準確檢測氯根含量具有重要意義。

1純化水的定義、應用范圍與質(zhì)量標準

純化水定義：純化水為飲用水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法制得的制藥用水。其不含任何添加劑，質(zhì)量應符合純化水標準的規(guī)定。有關純化水的質(zhì)量標準，目前在國際上采用的準則各不相同，詳情見表1。

2藥用純化水的用途

許多醫(yī)藥產(chǎn)品中使用的滑動水主要用于常用醫(yī)藥產(chǎn)品或水取樣、從細菌儲備中提取罐、呼吸附件、溶劑生產(chǎn)或灌溉。此外，純水在清潔和冷卻非消毒儀器方面發(fā)揮著重要作用。《中華人民共和國藥品（2020年版）》（以下簡稱《藥品》）規(guī)定，純水是由蒸餾法、《等離子體交換法》和《防滲透法》適當制備的純水制成的。

3純化水制備工藝在制藥生產(chǎn)中的應用

3.1精密過濾器

RO+EDI軟化水通過一級高壓泵進入一級RO，從一級RO流出兩路，分別是：一級RO濃水、一級RO淡水。一級淡水通過二級高壓泵被加壓進入二級RO，當檢測出pH值低時，通過在線pH計自動加入NaOH來調(diào)節(jié)，達到降低水中CO2的含量，從二級RO流出兩路：二級RO濃水、二級RO淡水。通常情況下RO膜單根膜脫鹽率控制大于70%以上。二級淡水進入EDI，從EDI流出兩路：EDI濃水、純化水。EDI系統(tǒng)主要功能是為了進一步除鹽，EDI利用電的活性介質(zhì)和電壓來達到離子的運送，從水中去除電離或可以離子化的物質(zhì)，電導率達到設置合格參數(shù)標準后進入純化水儲罐，根據(jù)純化水儲罐液位信號交互控制產(chǎn)水啟停。產(chǎn)水率受水量和水質(zhì)的變化影響，若產(chǎn)水量越高，產(chǎn)水率越高，則水轉(zhuǎn)換越高;若產(chǎn)水電導率越高，透鹽率越高，說明有可能水質(zhì)離子高，存在膠體污堵、微生物負荷大等因素。純化水系統(tǒng)中均使用隔膜閥，因為隔膜閥結(jié)構(gòu)上僅膜片接觸水，可以采用傾斜式安裝以便排盡內(nèi)部殘余水，其材質(zhì)也有助于降低微生物風險。從管道的設計安裝上可保持1%～5%坡度，管道的最低點或可能出現(xiàn)積水的管路需要安裝排水口，并在設計中盡量減少排水口數(shù)量。閥門、管道的設計應符合3D規(guī)則。進行定期對RO、EDI清洗消毒以防止微生物滋生的風險控制。

3.2實施停用保護和殺菌消毒

當反滲透系統(tǒng)暫時關閉時，采用膜式純水沖洗系統(tǒng)將系統(tǒng)中的氣體完全排出，壓力貯器和相關管路在閥門關閉前充水。長期停用時，應使用純水配置清洗罐內(nèi)的滅菌液，啟動給水泵，并用配置良好的滅菌液沖洗膜分離系統(tǒng)。當系統(tǒng)充滿消毒液體時，關閉閥門使液體在系統(tǒng)中消毒。在系統(tǒng)恢復運行前，分別用低壓純水和高壓純水沖洗系統(tǒng)，此時所有排氣閥均打開。在該系統(tǒng)恢復正常運行之前，必須核實和確認生產(chǎn)水中沒有抗菌藥物。絕育劑的選用和絕育液的配置方法應聯(lián)系專業(yè)技術人員。應當指出的是，在沖洗、消毒或反滲透系統(tǒng)及其管路的密封過程中，應注意液體中不含氯環(huán)己烷或其他有害薄膜體的物質(zhì)。

3.3各國藥典對純化水的要求

生活飲用水是指供人生活的飲水和生活用水。制藥用水應當適合其用途，并符合《中華人民共和國藥典》的質(zhì)量標準及相關要求。制藥用水至少應當采用飲用水。純化水為飲用水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法制備的制藥用水。純化水可作為配制普通藥物制劑用的溶劑或試驗用水;純化水不得用于注射劑的配制與稀釋。純化水分為原料純化水和產(chǎn)品純化水兩種。原料純化水為符合官方標準的飲用水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法制備的制藥用水。產(chǎn)品純化水指純化水被灌裝或儲存在特定的容器中，并保證符合微生物指標要求。純化水主要用于腸道給藥制劑的制劑配料或主要生產(chǎn)上的其他應用，如清洗某些設備或清洗腸道給藥制劑的產(chǎn)品成分。也規(guī)定了純化水的原水至少為飲用水，無任何外源性的添加物。

3.4持續(xù)完善使用管理規(guī)范

使用反滲透系統(tǒng)時，如果各段之間存在水生產(chǎn)衰減和壓力差增大，應及時查明和分析原因，要求專業(yè)人員設計處理方案，調(diào)整工作方式，必要時進行清潔維護或更換薄膜元件。目前還沒有統(tǒng)一的工業(yè)標準和條例來處理各種技術參數(shù)，例如反滲透和預處理裝置的沖洗和反向沖洗時間、設備消毒方法和時間、部件更換和維修頻率。在實際使用鏈中，大部分運行參數(shù)由設備開發(fā)公司或維護單元使用系統(tǒng)附帶的自動控制器編程參數(shù)進行調(diào)整，并且根據(jù)系統(tǒng)的實際運行狀況進行部件的維護和更換關于反滲透水處理的現(xiàn)行條例和標準較為籠統(tǒng)，因此，在管理和規(guī)范反滲透純水系統(tǒng)的使用方面需要更加準確和詳細。

結(jié)束語

企業(yè)在選擇凈水系統(tǒng)時，應從制藥GMP的角度出發(fā)，從設計階段就開始考慮控制污染和防止微生物擴散的方法。作者在這篇文章中主要就凈化水的使用經(jīng)驗以及設計和安裝發(fā)表了一些意見，希望能為制藥公司改善醫(yī)藥凈化水系統(tǒng)的質(zhì)量提供有益的參考。

參考文獻：

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