78例谷紅注射液相關不良反應報告分析

韋忠娜，鄒 弢，羅 媛，謝宗政（貴州省骨科醫院藥劑科，貴州 貴陽 550002）

谷紅注射液主要成分為紅花提取液和乙酰谷酰胺，為中西藥復方制劑[1]。該藥具有保護神經元功能、抗缺血再灌注損傷、改善血液流變學和凝血功能、抗氧化、抑制炎癥反應、保護心肌細胞等藥理作用[1]，廣泛用于心腦血管疾病的臨床治療。隨著臨床的廣泛使用，谷紅注射液所致藥品不良反應（adverse drug reaction，ADR）也日趨增多，ADR可增加藥物相關住院率、延長住院時間和增加治療費用，降低生活質量，甚至導致死亡[2]，藥物安全問題已成為臨床關注的重點。筆者通過對78例谷紅注射液相關不良反應報告進行統計分析，了解ADR發生的一般規律及特點，為臨床安全用藥提供參考。

1 資料與方法

收集我院2016年1月 - 2021年6月上報至國家藥品不良反應監測系統的谷紅注射液相關ADR報告，共計納入78例。利用Excel對患者性別、年齡、既往藥物過敏史、原患疾病、ADR發生時間、ADR累及系統/器官與臨床表現、臨床轉歸等數據進行統計分析。

2 結果

2.1 患者性別與年齡分布

78例ADR報告中，男性16例（20.51%），女性62例（79.49%），男女比例為1∶3.875；患者年齡最小28歲，最大85歲，平均年齡（65.73±14.53）歲，50歲以上患者為谷紅注射液所致ADR的高發人群，占比83.34%，見表1。

表1 患者性別與年齡分布Tab 1 Distribution of gender and age in patients

2.2 患者原患疾病與過敏史

患者原患疾病以頸椎病（23例，29.49%）、腰椎間盤突出（18例，23.08%）最為常見，其次為冠心病，見表2。在78例報告中，15例有明確過敏史，其中4例發生嚴重ADR，分別為青霉素過敏2例，磺胺過敏1例，阿司匹林過敏1例。

表2 原患疾病分布情況Tab 2 Distribution of the original diseases

2.3 用藥情況

78例患者給藥方式均為靜脈滴注，給藥頻次為每日一次，單次給藥劑量10～20 mL。藥物溶媒有0.9%氯化鈉注射液250 mL（65例）、0.9%氯化鈉注射液100 mL（1例）和5%葡萄糖注射液250 mL（12例）。根據說明書用法用量，有1例存在超說明書溶媒用藥。

2.4 ADR發生時間

ADR發生時間最短為給藥后2 min，最長為給藥后9 d，其中50例（64.10%）患者在給藥前30 min內發生ADR，2例患者ADR癥狀在用藥較長時間后才出現。9例嚴重ADR報告中，8例發生于給藥后30 min內。見表3。

表3 ADR發生時間分布Tab 3 Distribution of occurrence time of ADR

2.5 ADR累及系統/器官及主要臨床表現

78例ADR報告中共出現196例次ADR，根據《WHO藥品不良反應術語集》，對谷紅注射液所致ADR累及系統/器官進行分類，結果顯示以皮膚及其附件損害發生率最高（44.39%），其次為呼吸系統損害（11.22%）、全身性損害（10.71%）及胃腸道系統損害（9.69%），見表4。

表4 ADR累及系統/器官及臨床表現Tab 4 Systems/organs involved in ADR and clinical manifestations

2.6 ADR嚴重程度及轉歸

按照ADR嚴重程度分級，78例ADR報告中，一般ADR 69例（88.46%），嚴重ADR 9例（11.54%），其中1例導致基礎疾病加重，2例導致病程延長。經積極治療，56例患者痊愈，22例好轉，未出現死亡病例。

3 討論

3.1 性別與年齡

谷紅注射液所致ADR中，女性患者多于男性，有研究[3]顯示女性是發生ADR的顯著危險因素，發生率高于男性。從患者年齡上看，中老年患者占比最高，可能原因為：中老年患者心腦血管疾病多發，廣泛使用該藥物；老年人常合并多種慢性病，多重用藥，且肝腎功能不同程度減退，對藥物的耐受性降低，更易發生ADR[4]。因此，臨床需加強對中老年患者的用藥監護，注重個體化藥物治療。

3.2 ADR發生時間

在78例ADR報告中，33例（42.31%）發生于給藥后10 min內，50例（64.10%）發生于給藥后30 min內，提示谷紅注射液引起的ADR以速發型為主，與以往報道[5-6]結果一致。此外，2例患者分別于連續用藥7 d與9 d后發生ADR，楊玲等[7]報道1例患者連續用藥4 d后出現過敏性休克，該藥所致ADR還存在遲發型，ADR發生時間最長為給藥后10 d[6]。由于患者個體差異較大，遲發型ADR在臨床治療過程中不易察覺，建議臨床使用谷紅注射液時需嚴密監護，警惕該藥物所致遲發型ADR。

3.3 ADR發生原因

3.3.1 超說明書用藥 谷紅注射液用于治療腦血管疾病，如：腦供血不足、腦血栓、腦栓塞及腦出血恢復期；肝病、神經外科手術等引起的意識功能低下；智力減退、記憶力障礙等；還可用于治療冠心病、脈管炎等。本次收集的ADR中，51例存在超適應證用藥，分別為：治療頸椎病（23例）、腰椎間盤突出（18例）、糖尿病（2例），高血壓（2例），腰椎壓縮性骨折（2例），骨壞死（2例）及其他疾病（2例）。研究[8]表明谷紅注射液能夠改善神經根型頸椎病患者的微循環和血液黏稠度，增加腦血流量，對頸椎病頸肩痛等癥狀的緩解有重要作用。經查閱文獻，谷紅注射液目前用于治療頸椎病、腰椎間盤突出等疾病的臨床研究較少，需更多的循證醫學證據證實其療效。張莎等[9]研究表明，谷紅注射液聯合甲鈷胺可有效改善糖尿病周圍神經病變（diabetic peripheral neuropathy，DPN）患者的神經傳導功能，降低CRP水平，改善氧化應激狀態；王雙等[10]研究表明，在常規西藥治療基礎上給予谷紅注射液穴位注射，可有效改善DPN的臨床癥狀及神經功能，提高臨床療效。其機制可能與谷紅注射液可提高角膜中神經纖維數、血管內皮生長因子、神經生長因子和膠質細胞源性神經營養因子的含量有關[11]。谷紅注射液用于治療DPN仍需更多研究證實其確切療效。

本研究中，ADR病例多數屬于超說明書用藥，有研究[12]顯示，超說明書用藥會增加ADR的發生概率，超出的范疇越大，ADR發生的概率越大。因此，為預防此類ADR的發生，應加強對超說明書用藥的日常監控及干預，如藥師審方時嚴格把關，開展處方點評工作，對不合理用藥采取相應措施[13]。

3.3.2 藥品成分復雜 谷紅注射液主要有效成分為乙酰谷酰胺、紅花提取液，紅花提取液為中藥制劑，成分相對復雜，含有紅花黃色素和紅花苷以及酶、皂苷、鞣質、角質蛋白等大分子物質，其中未除盡的物質殘留進入機體后作為半抗原，與血漿蛋白的氨基締合成更大分子的復合物，引起過敏反應[14-15]。文獻[16-17]報道乙酰谷酰胺單方制劑可引起皮疹、瘙癢、頭暈、胸悶等不良反應，嚴重者可引起過敏性休克。谷紅注射液為中西藥復方制劑，可能在一定程度上增加了ADR的發生率。

綜上所述，臨床應嚴格按照說明書注明的適應證、用法用量給藥，并在首次滴注時前30 min密切監護患者體征，如有不適應立即停藥，采取救治措施，同時警惕該藥物引起的遲發型不良反應。此外，醫療機構需加強對超說明書用藥的日常監控及干預，促進臨床合理安全用藥。