布地奈德聯合持續正壓通氣治療新生兒呼吸窘迫綜合征療效研究

丁曉燕

(丹陽市婦幼保健院,江蘇 丹陽 212300)

隨著我國新生兒醫學及圍產醫學的高速發展，早產兒的存活率越來越高，尤其是出生時體重極低的早產兒[1]。而新生兒呼吸窘迫綜合征(Neonatal respiratory distress syndrome，NRDS)是早產兒發生的呼吸系統常見疾病，其主要表現是患兒出生后4～6 h內出現的呼吸窘迫癥，隨時間呈加重趨勢[2]。而NRDS為早產兒發生死亡的主要原因，研究[3]表明，NRDS死亡的人數占早產兒死亡人數的58.45%。此外，NRDS還能引起支氣管肺發育不良、神經肌肉功能障礙，也是引起早產兒肺功能下降的主要危險因素[4]。NRDS發病的原因主要是由于患兒肺表面上的活性物質分泌不足所致，從而引起肺順應性降低及肺泡萎縮，也會對局部器官造成損傷，而肺不發生炎性反應是肺部損傷的具體表現，若不及時治療會危及早產兒的生命安全[5]。機械氣管插管通氣是臨床上常用的輔助通氣治療方式，但對操作者的技術要求較高，而且對患兒損傷較大，易導致患兒發生鼻黏膜損傷、肺出血、氣胸等并發癥，嚴重影響患兒預后。采用持續正壓通氣，不僅并發癥少，且操作簡單，還能調節氧濃度[6]。為了減少NRDS患兒因機械通氣及吸氧對肺部造成的損傷，Kasat等[7]提出可以采用糖皮質激素類藥物治療NRDS。有報道[8]顯示，早產兒發生NRDS后長時間不能停氧或脫離呼吸機可考慮給以小劑量地塞米松治療，并取得了很好的效果。而采用布地奈德結合持續正壓通氣治療NRDS的案例較少，為了探討布地奈德聯合持續正壓通氣治療NRDS的有效性和安全性，本研究選取88例NRDS患兒進行研究，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2019年1月至2020年12月就診的NRDS患兒88例，以隨機數字表法分成對照組和觀察組，每組各44例，其中，對照組患兒中男24例，女20例；日齡0.45～48 h，平均(8.69±5.86)h；胎齡31～36周，平均(34.24±1.52)周；體重1168～3504 g，平均(2135.26±552.65)g；分娩方式：正常分娩20例，剖宮產24例；胸部X線分級：Ⅱ級18例，Ⅲ級23例，Ⅳ級4例；患兒出生5 min時Apgar評分(6.24±1.43)分。觀察組患兒中男21例，女23例；日齡0.5～48 h，平均(8.82±5.21)h；胎齡30～36周，平均(33.87±1.49)周；體重1189～3487 g，平均(2117.53±513.36)g；分娩方式：正常分娩23例，剖宮產21例；胸部X線分級：Ⅱ級19例，Ⅲ級22例，Ⅳ級5例；患兒出生5 min時Apgar評分為(6.39±1.37)分。病例納入標準：診斷符合《實用新生兒學》[9]中關于NRDS的診斷標準；胎齡<37周；患兒X線檢查結果為支氣管充氣征、細顆粒網狀影及透明肺；需要呼吸機支持；患兒家屬簽署知情同意書。排除標準：合并有先天性心臟病；合并有胎糞吸入性綜合征、宮內感染的肺炎、先天性呼吸道發生畸形；有布地奈德過敏史；藥物治療后引起的呼吸暫停；資料不全；出生后有重度的呼吸窒息。對比兩組患兒的一般資料，差異均無統計學意義(均P>0.05)，具有可比性。本研究已通過我院倫理委員會審批。

1.2 治療方法 對照組：給患兒以溫箱保暖、營養支持、電解質紊亂糾正、酸堿平衡維護、抗感染及心電監測等常規的綜合治療措施，再配合新生兒呼吸機(英國SLE5000)以持續正壓通氣治療：氧濃度控制在40%～60%，氣流速設置10 L/min，呼氣末正壓設置3～5 cmH2O，呼氣峰壓控制15～20 cmH2O，頻率30～35次/min，呼氣時間0.45～0.75 s，根據患兒的血氣指標及病情調節呼吸機參數。觀察組在對照組患兒治療的基礎上采用布地奈德(國藥準字H20030987)治療，出生4 h內治療1次，給以0.25 mg/kg速度霧化吸入。

1.3 觀察指標 ①治療效果。顯效：患兒治療12 h，呼吸困難、發紺等癥狀消失，X線檢查結果為雙肺紋理清晰，動脈血氧飽和度(SaO2)>85%；有效:患兒治療12 h，呼吸困難、發紺等癥有明顯減輕，X線檢查結果為雙肺陰影面積有所減小，SaO2在70%～85%范圍內；無效：患兒治療12 h，呼吸困難、發紺等癥狀未緩解，X線檢查結果為雙肺陰影面積未減小，SaO2在70%以下;有效率+顯效率=總有效率。②血氣指標：采用全自動血氣分析儀對兩組患兒的SaO2、二氧化碳分壓(PaCO2)、血氧分壓(PaO2)指標水平進行檢測。③血清炎性因子：治療前及治療后24 h分別取2 ml患兒靜脈血，離心并分離血清備用，以酶聯免疫吸附法檢測白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。④比較兩組患兒住院費用、住院時間、正壓通氣時間、氧療時間。⑤比較治療后兩組患兒并發癥發生情況。

1.4 撤機標準 NRDS患兒治療后癥狀明顯改善，呼氣末正壓降至3 cmH2O，呼氣峰壓小于11 cmH2O，呼吸頻率降至15次/min，血氣指標均恢復正常。

2 結 果

2.1 兩組患兒治療效果比較 觀察組患兒治療總有效率(93.18%)明顯高于對照組患兒治療總有效率(75.00%)(χ2=5.436，P=0.020)，見表1。

表1 兩組患兒治療效果比較[例(%)]

2.2 兩組患兒治療前后血氣指標比較 治療前，兩組患兒SaO2、PaCO2、PaO2指標對比，差異無統計學意義(均P>0.05)；治療后，兩組患兒SaO2、PaCO2、PaO2指標對比，差異有統計學意義(均P<0.05)；與治療前比較，治療后兩組患兒SaO2、PaO2指標均明顯升高，PaCO2指標降低(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患兒治療前后血氣指標比較

2.3 兩組患兒治療前后血清炎性因子水平比較 治療前，兩組患兒炎性因子IL-6、TNF-α比較，差異無統計學意義(均P>0.05)；治療后，兩組患兒炎性因子IL-6、TNF-α水平與治療前比均降低(均P<0.05)，且觀察組患兒的炎癥因子IL-6、TNF-α水平明顯低于對照組(均P<0.05)。見表3。

表3 兩組患兒治療前后血清炎性因子水平比較(pg/ml)

2.4 兩組患兒住院費用、住院時間、正壓通氣時間、氧療時間比較 觀察組患兒在住院費用、住院時間、正壓通氣時間、氧療時間明顯少于對照組，差異有統計學意義(均P<0.05)，見表4。

表4 兩組患兒住院費用、住院時間、正壓通氣時間、氧療時間比較

2.5 兩組患兒并發癥發生情況比較 治療后，觀察組患兒的并發癥的總發生率(15.91%)明顯低于對照組(2.27%)，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表5。

表5 兩組患兒并發癥發生情況比較[例(%)]

3 討 論

NRDS是早產兒肺表面活性物質分泌較少、肺部發育不良、肺泡萎縮，不能滿足患兒的肺通氣換氣的需要而發生的呼吸窘迫[10]。隨著醫療科技進步和機械通氣的廣泛應用，NRDS患兒治療效果有所提高，但還有部分患兒因病情嚴重，治療效果不理想，尤其是常頻機械通氣下，患兒在較低的吸氧壓力和濃度下很難達到較為理想的氧合效果及通氣效果，若在高吸氧濃度、高通氣及高壓力下，患兒可能會發生氣胸、慢性肺病等合并癥，會增加患兒的住院時間及住院費用，嚴重時會影響患兒的生命健康。而經鼻無創持續正壓通氣是近年來應用廣泛的呼吸機通氣形式[11]。趙金章等[12]研究發現，經鼻持續正壓通氣應用于NRDS的治療中，能改善患兒的臨床癥狀，縮短呼吸暫停時間及次數，并不增加患兒的并發癥的發生率。此外，有研究[13]證實，炎癥為呼吸窘迫綜合征發生及進展的重要依據，而吸入類皮質類固醇相較于全身類皮質類固醇發生不良事件的風險要低，為目前臨床使用最安全、有效的抗炎藥。多項研究[14-15]表明，布地奈德作為局部吸入性類的皮脂類固醇，有著抑制炎癥細胞，顯著減少炎癥遞質的生成，有很強的抗炎作用，同時有利于氣道重塑，減少細胞滲出及抑制患兒呼吸道黏膜水腫的作用。

據文獻[16]報道，布地奈德霧化的優勢為高濃度的藥物主要存在于肺部，且有極高的糖皮質激素受體親和力和極高的肝清除率。在藥物霧化時，霧化器能把液體分散為微粒，利于患兒吸入下呼吸道被肺黏膜快速吸收。本研究結果發現，觀察組患兒治療的總有效率(93.18%)明顯高于對照組(75.00%)，且觀察組患兒在住院費用、住院時間、正壓通氣時間、氧療時間明顯少于對照組，說明布地奈德聯合持續正壓通氣能提高對NRDS的治療效果，減少醫療支出、縮短住院時間、正壓通氣時間及氧療時間，該結果與王君等[17]研究結果相符。這是因為無創持續正壓通氣可降低患兒的氣道高觸發閾值，改善氣道的高阻力，有利于氣體達到缺氧狀態下的肺泡，增加呼吸道及肺泡的壓力，讓陷閉的肺泡重新打開，加速了血氧交換，對患兒的肺泡萎縮有著極其重要的預防作用，也有利于氣體交換的增加，減少患兒的呼吸做功，對改善患兒的缺氧狀態有重要臨床意義。

本研究結果發現，較治療前，治療后觀察組患兒SaO2、PaO2指標水平均明顯升高，PaCO2指標水平均降低，進一步證實了布地奈德聯合持續正壓通氣能改善患兒的肺功能，且這種治療方式能夠很好地改善患兒血氣指標，此結果與母群華[18]研究結果相符。這還與布地奈德是一種兼具脂溶性和水溶性的非甾體激素有關，其在機體內能與激素受體緊密結合，促進靶細胞膜的穩定，對炎性物質的釋放有抑制作用，還可調節細胞滲透壓，加速肺泡細胞合成并分泌肺表面活性物質的作用，有利于患兒肺功能的恢復。國外也有文獻[19]指出，布地奈德能促進肺表面的活性物質的作用效果，但機制尚不清楚，還需后期做進一步研究。

本研究結果發現，治療后，兩組患兒的炎性因子IL-6、TNF-α水平均與治療前比較均降低，且觀察組患兒的炎性因子IL-6、TNF-α水平明顯低于對照組，說明使用持續正壓通氣能緩解患兒的癥狀，聯合使用布地奈德效果更好，這與毛曉惠[20]的研究結果相符。有研究[21]證實布地奈德能增加患兒肺的順應性，降低峰值氣道壓力，抑制炎癥，進而能改善肺功能。馬秀紅[22]研究證實無創正壓通氣聯合布地奈德能改善肺功能，且布地奈德對β2受體敏感性有增強作用，促使布地奈德穿透細胞膜后進入細胞與糖皮質激素受體結合，抑制炎性物質的釋放，進而減輕炎性反應。同時本研究發現，對照組患兒發生鼻黏膜損傷、肺出血、氣胸等并發癥，說明持續正壓通氣的方式治療NRDS存在上述風險，原因可能是持續正壓通氣讓NRDS患兒的換氣和通氣能力得到改善，其肺血管也隨之舒張，血液迅速進入患兒的肺組織中，使之充血而發生水腫，繼而引發肺出血等并發癥，因此患兒在機械通氣時應避免肺出血等并發癥的發生，可將血氧濃度維持在90%左右，也可根據患兒的血氣指標結果調整呼吸機參數。而鼻黏膜出血可能是因為插管與鼻黏膜長時間接觸摩擦所致，應盡量讓插管在鼻腔內不要移動。本研究中觀察組患兒的并發癥的總發生率(15.91%)明顯低于對照組(2.27%)，此結果與魏小娣等[23]研究結論相符，說明布地奈德聯合持續正壓通氣治療NRDS能明顯降低患兒并發癥的發生率。

綜上所述，以布地奈德聯合持續正壓通氣治療NRDS效果顯著，能明顯縮短患兒的住院時間和正壓通氣時間，減輕患兒家庭的醫療負擔，并降低炎癥水平，同時也能改善其血氣指標，降低并發癥的發生率，安全可靠，值得在臨床上推廣應用。