酒泉地區妊娠期高血壓綜合征患者MTHFR C677T基因多態性及與血清Hcy水平的關系

柴鳳霞　安海濤　劉俊青

【摘要】? 目的? 調查分析酒泉地區妊娠期高血壓綜合征患者MTHFR C677T基因多態性特征及與血清Hcy水平的關系。方法? 選擇酒泉市人民醫院住院及門診診斷的孕婦106例，其中患有妊娠期高血壓綜合征的56例患者作為病例組，血壓正常的孕婦50例作為對照組，檢測MTHFR C677T基因型分布，分析其與血清Hcy水平的關系。結果? 兩組患者MTHFR C677T基因型分布頻率比較，差異無統計學意義（P>0.05）;病例組T等位基因分布頻率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。病例組血清Hcy水平高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），對照組三種基因型的血清Hcy水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;病例組三種基因型的血清Hcy水平比較，差異有統計學意義（P<0.05），其中TT基因型的孕婦血清Hcy水平最高，CC基因型的孕婦血清Hcy水平最低。結論? MTHFR C677T基因多態性與妊高征及孕婦高Hcy水平有關聯，妊高征孕婦T等位基因分布頻率較高，并且TT基因型的妊高征孕婦血清Hcy水平升高。

【關鍵詞】? 妊娠期高血壓;MTHFR C677T基因多態性;血清Hcy水平

中圖分類號? R245? ? 文獻標識碼? A? ? 文章編號? 1671-0223（2022）09--02

妊娠期高血壓綜合征是危害孕產婦健康的重要疾病之一。長期以來，國內外學者對妊娠期高血壓綜合征的發病原因、機理、實驗室檢查、治療和預防進行了大量的研究，并發現葉酸代謝相關基因亞甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR）基因上的C677T位點多態性，可能是妊娠期高血壓綜合征的危險要素[1]。本文通過調查酒泉地區妊娠期高血壓綜合征患者MTHFR C677T基因多態性特征及與血清Hcy水平，探討MTHFR C677T基因多態性與妊娠期高血壓綜合征及血清Hcy水平的相關性，為婦女孕期預防妊高征、指導臨床用藥提供參考依據。

1? 對象與方法

1.1? 調查對象

選取2017年1月至2018年6月來醫院就診的妊娠期高血壓綜合征孕婦56例為病例組，選取同期血壓正常的孕婦50例作為對照組。排除標準：①患有原發性高血壓;②存在生殖器官畸形;③患有慢性腎臟病、糖尿病等疾病。病例組年齡22～40歲，平均28.92±2.24歲。對照組年齡23～41歲，平均29.03±2.17歲。兩組年齡比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2? 實驗室檢測

（1）血清Hcy濃度測定：抽取56例妊娠期高血壓綜合征患者和50例正常孕婦空腹外周血4ml，半小時內離心（3000rpm，10min），分離血清，酶循環法測定血清同型半胱氨酸（Hcy）。檢測儀器為貝克曼COULTER AU5400全自動生化分析儀，試劑盒購自北京九強生物技術股份有限公司。

（2）MTHFR C677T位點基因型檢測：用含有EDTA抗凝劑的采血管，抽取患者靜脈血2～4ml，磁性微粒法提取基因組DNA，-20℃保存，避免反復凍融;熒光PCR法對樣本進行MTHFR C677T基因型檢測，詳細步驟見《MTHFR C677T基因型檢測試劑盒》說明書。檢測儀器為美國ABI公司的StepOnePlus Real-Time PCR System，西安金磁納米生物技術有限公司生產的全血基因組DNA分離試劑盒及MTHFR C677T基因型檢測試劑盒。

1.3? 統計學方法

用SPSS 17.0統計軟件進行數據的分析處理。計數資料計算百分率，計量資料用“±s”表示。組間均數比較采用t檢驗，組間率比較采用χ2檢驗，多組間比較采用單因素方差分析。以P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 兩組孕婦MTHFR C677T基因型的分布頻率比較

病例組與對照組孕婦MTHFR C677T基因型分布頻率比較，差異無統計學意義（P>0.05）;病例組T等位基因分布頻率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組孕婦血清Hcy濃度比較

病例組血清Hcy水平高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3? MTHFR C677T基因型與血清Hcy水平的關系

對照組三種基因型的血清Hcy水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;病例組三種基因型的血清Hcy水平比較，差異有統計學意義（P<0.05），其中TT基因型的孕婦血清Hcy水平最高，CC基因型的孕婦血清Hcy水平最低。見表3。

3? 討論

妊娠期高血壓綜合征是婦女妊娠期間常見特殊的疾病，簡稱妊高征。在我國妊高征的發生率為9.4%～10.4%，國外為7.0%～12.0%。妊高征的發病機制為血管內皮細胞損傷，大量的血管活性物質進入母體，造成全身小血管張力增加，可致孕婦發生高血壓、腎功能損害及蛋白尿等，引起孕婦全身各系統各臟器灌流減少，對母兒造成危害，甚至導致母兒死亡[2]。

亞甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR）可以催化5，10-亞甲基四氫葉酸向5-甲基四氫葉酸轉換，利于人體吸收葉酸[3]。MTHFR突變后，不能提供甲基使同型半胱氨酸轉化為甲硫氨酸，導致血Hcy水平體內過高，Hcy過高會使血管粥樣硬化，擴血管物質合成減少，血壓增高[4]。孕婦高Hcy可使血管平滑肌細胞增生，破壞機體凝血功能平衡，通過止血機制促使血栓形成，造成孕婦血小板減少，肝酶升高，溶血等;高Hcy還能引起絨毛膜絨毛血管化異常，造成胚胎死亡而流產。妊高征病情復雜、變化快、分娩和產后生理變化及各種不良刺激均可導致病情加重。王丹丹[5]等研究發現，妊高征患者的血清中Hcy水平與正常妊娠婦女有顯著差異。本研究結果證實了，MTHFR C677T基因多態性及高Hcy水平與孕婦妊高征有關聯，并且MTHFR C677T基因突變與Hcy水平密切相關。

4? 參考文獻

[1] 皮婷，梁月琴，丁莉，等.妊娠期女性MTHFR 677C>T基因多態性分布特征及其與妊娠高血壓疾病的相關性[J].昆明醫科大學學報，2021，42（2）：86-90.

[2] 張建麗，崔春婷，王聰.復方丹參注射液聯合拉貝洛爾治療妊娠高血壓綜合征臨床觀察[J].河南醫學高等專科學校學報，2021，33（3）：270-275.

[3] 楊康，朱巧玲，周少雄，等.亞甲基四氫葉酸還原酶基因多態性檢測在育齡人群中的臨床價值[J].當代醫學，2021，27（21）：188-191.

[4] 翟紅衛，蔣蕾.妊娠期高血壓疾病患者血清25-（OH）D、MPV、Hcy水平與病情程度關系[J].中國計劃生育學雜志，2020，28（7）：1033-1036.

[5] 王丹丹，李紅雨，巨士文.同型半胱氨酸、胱抑素C、D-二聚體、超敏C反應蛋白聯合檢測預測妊娠高血壓患者預后的價值分析[J].實用臨床醫藥雜志，2018，22（3）：38-40.

[2021-08-27收稿]