保乳術聯合CAF化療治療乳腺癌的效果及近期預后觀察

張惠，常保萍

（1.河南省靈寶市第一人民醫院外科，河南 靈寶472500；2.河南科技大學一附院腫瘤內科，河南 洛陽471000）

乳腺癌是女性較為常見的惡性腫瘤疾病之一，近年來由于生活壓力、飲食結構的改變等諸多因素的影響，導致乳腺癌的發病率逐年上升，已居女性性惡性腫瘤發病率榜首，嚴重危害女性身心健康[1]。目前，隨著乳腺癌手術的不斷發展，保乳手術因創傷小，已廣泛應用于臨床，但保乳術后會對患者上肢功能產生一定的影響，進而影響中晚期癌癥患者的生活質量[2]。有研究發現[3]，采取保乳手術治療之前，聯合應用環磷酰胺、多柔比星、氟尿嘧啶（CAF）化療方案能明顯縮小病灶，減少術后腫瘤轉移及復發風險，延長患者的生存期。基于此，本研究選取我院收治的88例乳腺癌患者作為研究對象，觀察保乳手術與聯合應用CAF化療方案治療乳腺癌的安全有效性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2019年6月—2020年6月收治的88例乳腺癌患者作為研究對象，納入標準：①符合乳腺癌的診斷標準[5]，病理組織學診斷為乳腺癌，臨床診斷符合本研究病理分型；②心功能正常。排除標準：①凝血功能障礙者；②合并有其他嚴重惡性腫瘤者；③妊娠、哺乳期婦女；③對本研究中所用的化療藥物過敏者；④存在嚴重的肝腎功能障礙。按照隨機數字表法分為對照組和聯合組，每組44例。對照組年齡35～75歲，平均年齡（53.34±5.38）歲；病程3～10個月，平均病程（6.47±1.59）個月；臨床分期[4]：Ⅰ期16例，Ⅱ期17例，Ⅲ期11例。聯合組年齡36～75歲，平均年齡（53.89±5.61）歲；病程3～10個月，平均病程（6.71±1.69）個月；臨床分期：Ⅰ期15例，Ⅱ期17例，Ⅲ期12例。兩組年齡、病程、病理分型、臨床分期等比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準，患者及家屬知情同意并配合本研究。

1.2 方法

對照組采用保乳手術治療：在靜脈全麻后，根據腫瘤的位置，在患側乳房行梭形切口，逐層切開并暴露乳腺，探查乳腺邊界，并清掃行同側腋窩淋巴結，在清掃完畢后，對手術進行止血后，放置引流管并縫合，并將留取組織送至病理室檢查。聯合組采用保乳術（同對照組）聯合CAF化療治療：使用環磷酰胺（注冊證號H20160467，生產廠家：Baxter Oncology GmbH），靜脈注射600 mg/m2、多柔比星（國藥準字H14023143，生產廠家：山西普德藥業有限公司）靜脈注射60 mg/m2、氟尿嘧啶（國藥準字H20051627，生產廠家：海南卓泰制藥有限公司）靜脈注射200 mg/m2，第1 d、第8 d各給藥1次為1個周期，治療3～4個周期后停1周進行保乳手術治療。

1.3 觀察指標

①臨床療效[6]：治療28 d后，根據實體瘤的治療情況進行評級，完全緩解指治療后影像學顯示腫瘤病灶直徑縮小>80%；部分緩解指影像學檢查示瘤體縮小幅度50%～80%；病情穩定指影像學檢查示瘤體縮小幅度>30%；疾病進展指治療后指影像學檢查示瘤體增加≥20%。②腫瘤標志物：治療前及治療前后抽取患者靜脈血液5 ml，運用酶聯免疫法（試劑盒由深圳邁瑞公司生產）測定癌胚抗原（CEA）、血清癌抗原125（CA125）、血清癌抗原15-3（CA15-3）。③近期預后：電話隨訪1年，記錄患者生存情況、疾病復發及病灶轉移情況。④生活質量：治療前后使用乳腺癌患者生命質量測定量表（FACT-B）評估兩組患者的生命質量，該量表包含5個維度36個條目的內容，總分0～144分，分數越高表示生活質量越差。

1.4 統計方法

采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

聯合組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組腫瘤標志物水平比較

聯合組治療后CEA、CA125、CA15-3水平均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組治療前后腫瘤標志物水平比較（±s）

表2 兩組治療前后腫瘤標志物水平比較（±s）

注：與同組干預前比較，*P<0.05

組別 n CEA（ng/ml） CA125（kU/ml） CA15-3（U/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后聯合組 44 223.35±18.78 88.96±8.35* 150.64±15.82 91.28±5.79* 241.27±23.85 101.49±13.49*對照組 44 225.51±18.79 129.38±9.21* 150.88±15.52 96.27±6.16* 241.51±23.57 146.26±14.15*t值 0.539 21.567 0.072 3.915 0.047 13.833 P值 0.591 0.000 0.943 0.000 0.962 0.000

2.3 兩組近期預后比較

兩組隨訪1年后生存率、復發率比較，差異無統計學意義（P>0.05）；聯合組轉移率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組近期預后比較[n（%）]

2.4 兩組生活質量比較

聯合組治療后生活質量評分低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表4。

表4 兩組生活質量比較[（±s），分]

表4 兩組生活質量比較[（±s），分]

組別 n 治療前 治療后聯合組 44 74.23±10.12 26.26±4.10對照組 44 76.02±11.15 31.03±4.62 t值 0.789 5.122 P值 0.433 0.000

3 討論

3.1 保乳術聯合CAF化療治療乳腺癌的現狀

現代醫學表明[7]，乳腺癌治療失敗的原因之一是遠處轉移，并不是因為手術范圍的大小。以往對于早期乳腺癌的治療主張用手術切除乳腺原發病灶，現如今主要是實施保乳手術，該種術式不僅能保留正常乳腺組織的情況下，清除乳腺原發病灶及患側腋窩淋巴結，還能減輕患者心理負擔，提高患者滿意度，具有創傷小、美容效果好的優點[8]。但由于乳腺癌是一種全身性疾病，腫瘤細胞會隨著血液循環轉移至身體各個器官，危及患者生命，因此手術治療后乳腺癌細胞在一定程度仍有復發的風險。CAF化療是近年來在臨床疾病治療中應用較為廣泛的治療方案，不僅能用于局部晚期乳腺癌，還可用于手術治療乳腺癌早期干預[9]。

3.2 保乳術聯合CAF化療治療乳腺癌的療效

保乳手術是近年來臨床上應用較為普遍的乳腺癌治療方法之一，但由于乳腺癌的腫瘤細胞喪失了正常細胞的特性，會轉移到各個器官，嚴重威脅患者生命安全，因此在手術之前可通過CAF化療來減低腫瘤分期及轉移病灶。本研究結果發現，聯合組治療有效率高于對照組（P<0.05），說明CAF化療聯合保乳術治療能夠提高臨床療效，考慮原因為在保乳術前對患者行CAF化療，可有效殺滅腫瘤細胞，能夠及時控制轉移的病灶，控制遠端轉移，并將病灶控制在一定范圍內，有利于提高手術的成功率。同時，通過CAF化療，還能減低腫瘤分期，避免在術后大規模用藥而產生耐藥性，增加術后用藥的安全有效性，以提高患者臨床療效[10]，因此聯合組治療有效率高于對照組。

3.3 保乳術聯合CAF化療與腫瘤標志物指標的關系

腫瘤標志物可用于診斷惡性腫瘤病變程度及預后（即是否存在復發、轉移），CEA、CA125、CA15-3是腫瘤標志物家族的主要成員，CEA是一種廣譜腫瘤標志物，常作為乳腺癌的輔助診斷指標；CA125在乳腺癌中診斷成陽性率僅為24%，CA15-3是診斷乳腺癌的特異標志物，在乳腺癌中均呈高表達[11]。本研究發現，兩組治療后CEA、CA125、CA15-3水平均降低，且聯合組低于對照組（P<0.05），說明CAF化療聯合保乳術治療能夠明顯降低血清腫瘤標志物水平，抑制促癌因子生長。保乳手術切除腫瘤組織可抑制腫瘤細胞生長，降低體內腫瘤標志物的表達；CAF化療方案中采用了氟尿嘧啶、環磷酰胺及多柔比星，其中環磷酰胺是一種烷化劑類免疫抑制劑，能抑制細胞的增殖，促使抗原敏感性小淋巴細胞被非特異性殺傷，從而抑制腫瘤細胞的轉移。氟尿嘧啶是一種抗嘧啶類藥物，能夠對胸腺嘧啶核苷酸合成酶活性進行阻滯，促使脫氧核苷酸鈉缺乏，阻礙DNA和RNA的生物合成，抑制核酸代謝，從而起到抗腫瘤的作用。多柔比星是脂質體蒽環類抗腫瘤藥，通過抑制細胞DNA的復制，從而殺死腫瘤細胞；同時，其還能增加藥物的親脂性，減少心臟的毒性作用。當三種藥物聯合使用化療時，能有效減低CEA、CA125、CA15-3水平，說明通過其作用機制調整，可有效減少癌細胞攝取氨基酸量，使癌細胞能量代謝紊亂，從而有效地控制疾病的發展[12]。

3.4 保乳術聯合CAF化療治療的近期預后

本研究隨訪1年后發現，聯合組轉移率低于對照組（P<0.05），說明乳術聯合CAF化療治療乳腺癌能夠有效改善患者近期預后，這是因為在手術前通過CAF化療能夠消滅患者全身微轉移病灶，控制遠處傳播因素，繼而降低腫瘤細胞活力，同時CAF化療可降低腫瘤疾病分期，縮小手術病灶，擴大手術適應證，增加保乳手術成功率，從而減低了降低或抑制腫瘤細胞活性及復發率。

3.5 保乳術聯合CAE化療治療可改善患者的生活質量

聯合組治療后生活質量評分低于對照組（P<0.05），提示聯合治療可提高患者生活質量。乳腺癌患者生活質量受癌癥疼痛、身體外形改變、手術等各種因素影響，保乳手術具有創傷小的優點，可最大限度保留患者乳腺組織，保證患者乳腺完整性，減輕患者因乳腺部位殘缺而導致的憂傷、焦慮等負性情緒，提高生活積極性，進而改善生活質量；另外，CAE化療治療可清除部分腫瘤細胞，減輕患者的疼痛感受，減少復發和轉移風險，使患者能夠較快得到恢復，因而本研究中聯合組患者生活質量優于對照組。

綜上所述，CAF化療聯合保乳術治療乳腺癌效果顯著，可降低腫瘤標志物水平，改善近期預后，值得臨床推廣應用。