鹽酸氨基葡萄糖膠囊聯合塞來昔布治療膝關節炎的臨床療效及不良反應分析

陳磊，許兵

（解放軍聯勤保障部隊第九九〇醫院骨科，河南 信陽 464000）

骨關節炎（osteoarthritis）是臨床上最常見的關節炎，而膝關節炎（knee osteoarthritis，KO）是骨性關節炎的主要發病部位。全球范圍內約有2.37億人（占世界人口的3.3%）受到骨關節炎影響[1]。在美國，有3000萬至5300萬人罹患骨關節炎，且近年來隨著老齡化的增加，其發病率明顯升高[2]。相關統計學數據顯示[3]，約2%的肢體殘疾是由骨關節炎造成的。目前，對骨關節炎的治療大多采用非甾體類抗炎止痛藥物，但此類藥物需要長期服用，且隨著服用時間的增加，明顯增加患者消化系統潰瘍及心血管病風險。同時，甾體類抗炎藥物并不能從根本上改善患者關節炎的病理、生理狀態。有研究報道[4]，膝骨關節炎采用玻璃酸鈉注射液治療可緩解患者的臨床癥狀，且不良反應輕微。另有研究報道[5]，鹽酸氨基葡萄糖可延緩KO病理進展，進而減輕患者疼痛。基于此，本研究主要探討鹽酸氨基葡萄糖聯合塞來昔布治療KO的臨床療效及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年2月—2021年1月我院治療的KO患者96例作為研究對象，納入標準：①年齡≥40歲；②符合中國骨關節炎診療指南（2021）診斷標準；③經影像學提示膝關節退行性改變；④否認鹽酸氨基葡萄糖膠囊和塞來昔布過敏史。排除標準：①嚴重心血管疾病者；②合并心力衰竭者，合并惡性腫瘤者；③消化性潰瘍或出血者；④HIV、乙肝等感染者；⑤甲狀腺疾病者。按照隨機數字表法分為對照組和試驗組，每組48例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。納入研究的受試者均已簽署知情同意書，同時經我院醫學倫理委員會通過。

表1 兩組一般資料比較[（±s），n]

表1 兩組一般資料比較[（±s），n]

指標 試驗組（n=48） 對照組（n=48）年齡（歲） 68.45±10.43 66.74±11.58性別（男/女） 22/26 23/25病史（月） 18.22±9.23 18.98±9.84身高（cm） 164.56±11.58 163.53±10.45體重（kg） 58.78±9.79 59.56±8.77 BMI（kg/m2） 22.58±4.32 22.65±2.67

1.2 方法

對照組給予塞來昔布（規格：200mg/粒，輝瑞制藥有限公司生產，國藥準字號：J20140072）治療，200 mg，po，qd；試驗組給予塞來昔布（規格：200 mg/粒，輝瑞制藥有限公司生產，國藥準字號：J20140072）聯合鹽酸氨基葡萄糖膠囊（規格：750 mg/粒，北京葡立藥業有限公司限公司生產，國藥準字H20173212）治療，其中塞來昔布用法用量同對照組一致；口服鹽酸氨基葡萄糖膠囊2粒，tid。兩組患者服藥療程3個月。服藥過程中采用JOA評分評價不同時間點（治療前，治療后1周，治療后2周，治療后4周，治療后8周和治療后12周）患者膝關節疼痛情況，同時并進行隨訪觀察患者治療期間的不良反應。

1.3 觀察指標與療效判定[6]

①臨床治療效果：顯效為癥狀功能基本正常；有效為癥狀較前明顯好轉，功能明顯改善；無效為癥狀無改善；總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。②JOA評分：采用日本骨科協會評估治療分數（JOA）對患者的膝關節功能進行評估，主要包括腫脹程度（10分）、關節活動度（35分）、步行活動（30分）、上下樓梯（25分），總分100分，分數越高膝關節功能恢復越好；③安全性：記錄患者治療期間出現胃腸道反應、轉氨酶升高的情況。

1.4 統計學方法

數據分析采用STATA12.0（http：//www.stata.com；Stata Corporation，College Station，TX）進行數據處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床治療效果比較

試驗組顯效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），但兩組總有效率比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表2。

表2 兩組臨床治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后JOA評分比較

治療前，對照組和試驗組JOA評分分別為（50.89±7.98）分和（51.03±9.11）分，治療后為（71.21±10.95）分和（83.99±11.93）分。與治療前相比，治療后兩組JOA評分均提高，且試驗組高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見圖1。

圖1 兩組JOA評分比較

2.3 兩組安全性比較

治療期間，試驗組發生胃腸道反應1例、轉氨酶升高1例；對照組發生胃腸道反應3例；兩組不良反應發生率分別為4.17%和6.25%，差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

3.1 膝關節炎機制及治療方法

膝關節炎的發生機制主要為機械應力造成的損傷以及關節自身修復不足。機械應力的來源可能包括先天性或其他后天因素性導致的骨骼錯位、機械損傷、超重、支撐關節的肌肉力量減弱，以及周圍神經受損所導致的肢體運動不協調而引發的壓力改變[7]。然而，常規運動，包括跑步、較長時間的步行等并不明顯增加膝關節骨關節炎的風險。骨關節炎是一種退行性關節疾病，骨關節炎發病期間，膠原基質、軟骨內的蛋白多糖含量明顯減少[8]。失去蛋白多糖的保護作用，軟骨的膠原纖維會變得容易降解，從而加劇退化。進而引發滑膜和周圍關節囊的炎癥，繼而發展為骨性關節炎。

3.2 鹽酸氨基葡萄糖膠囊聯合塞來昔布治療膝關節炎藥理機制及臨床應用

氨基葡萄糖（C6H13NO5）是一種氨基糖，是糖基化蛋白質和脂質生化合成中的重要前體。由于氨基葡萄糖是氨基多糖的前體，氨基多糖是軟骨的主要成分。因此，補充氨基葡萄糖對改善軟骨結構和緩解關節炎，以及對軟骨的破壞方面具有一定的臨床療效，然而部分研究顯示氨基葡萄糖對緩解關節炎疼痛效果有限[9]。Lomonte A等[10]研究顯示，12例骨關節炎患者口服硫酸氨基葡萄糖膠囊（1500 mg）治療2周后，血漿和滑膜液中的氨基葡萄糖濃度比基線水平顯著升高，且血漿和滑膜液中的氨基葡萄糖濃度高度相關。因此，口服氨基葡萄糖能夠提高患者血漿和滑膜液中的氨基葡萄糖濃度，可能對改善膝關節炎具有一定的臨床效果。

3.3 鹽酸氨基葡萄糖膠囊聯合塞來昔布治療膝關節炎療效分析

本研究結果顯示，試驗組顯效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），但兩組總有效率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。提示加用鹽酸氨基葡萄糖膠囊治療的患者在總體改善患者臨床癥狀方面與單獨采用塞來昔布治療的患者無明顯差異。分析原因可能與服用藥物時間較短且納入研究的患者樣本量較小有關。服用鹽酸氨基葡萄糖膠囊時間短，關節腔內加用氨基葡萄糖濃度可能并未達到修復關節的水平，因而未顯示出療效優勢，且因樣本量較小，統計學效能不高，導致兩組無統計差異。JOA評分為關節疼痛的常用評分標準，分值越高，疼痛越輕微。本研究結果發現，兩組治療后JOA評分高于治療前，且試驗組高于對照組（P<0.05），提示鹽酸氨基葡萄糖膠囊聯合塞來昔布可明顯改善患者膝關節疼痛癥狀。疼痛的緩解與非甾體類抗炎藥物塞來昔布的應用有關[11]。但加用鹽酸氨基葡萄糖后患者疼痛緩解更為明顯和迅速，提示鹽酸氨基葡萄糖可能通過加速關節軟骨的修改過程來改善患者疼痛等臨床癥狀。此外，兩組不良反應發生率分別為4.17%和6.25%，差異無統計學意義（P>0.05），且兩組患者經對癥治療后均好轉或治愈。上述不良反應事件提示，鹽酸氨基葡萄糖膠囊聯合塞來昔布偶見消化系統輕微不良反應，且大多對癥處理后可好轉，說明上述兩組藥物聯合應用安全性較好。

3.4 總結與不足

綜上所述，鹽酸氨基葡萄糖聯合塞來昔布治療KO療效確切，可快速緩解患者關節疼痛等臨床癥狀，且不良反應輕微。但因研究用藥時間和隨訪時間相對較短，樣本量較小，臨床證據級別有限。因此，后續應加大入組例數，并進行長期治療隨訪，進一步評價療效和安全性。