金蚧片聯合伐地那非對勃起功能障礙患者陰莖血流動力學指標的影響

許鑫，連慶文

（佳木斯市中心醫院科室泌尿外科，黑龍江 省佳木斯 154002）

勃起功能障礙是男性最常見的一種性功能障礙性疾病，通常是指男性患者在性交時陰莖不能正常勃起，或者勃起硬度不足、勃起時間不足，導致患者不能完成一次滿意的性交過程[1]。根據相關的流變學調查，隨著社會功能壓力的增加及不良生活習慣的養成，勃起功能障礙的發病率呈現逐年升高的趨勢，也成為危害男性健康的主要疾病，對男性的性生活質量和心理健康狀況均產生嚴重的負面影響[2]。因此，對于勃起功能障礙患者一經確診后需盡快給予積極有效的治療干預，以恢復患者的正常勃起功能。既往對于勃起功能障礙主要以西藥治療，其中伐地那非是一種新型的5-磷酸二酯酶抑制劑，通過松弛陰莖平滑肌增加陰莖海綿體的血流量，增加陰莖海綿體的充血而提升患者的陰莖勃起功能[3]。但單純的伐地那非治療也存在許多不足之處，表現在僅為對癥治療，并未從根本上解除病機，且長期應用易出現耐受性，療效呈逐漸下降的趨勢，另外該藥的不良反應較多，影響患者的治療依從性[4]。中醫理論經過辨證論治和病機剖析，對于勃起功能障礙這一慢性難治性疾病有豐富的治療經驗[5]。中醫認為勃起功能障礙屬于“筋痿”“陽痿”的范疇，病機在于腎虛、陽虧、血瘀，治療應以補腎壯陽、固精填髓、活血通絡為主[6]。金蚧片則是補腎壯陽固精之良藥，在腎陽虛引起的性欲減退、陽痿、早泄等疾病的治療有良好效果[7]。本研究中以勃起功能障礙患者為治療對象，探討金蚧片聯合伐地那非的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年10月—2021年10月本院收治的92例勃起功能障礙患者為治療對象，納入標準：①經診斷確診為勃起功能障礙，符合《AUA勃起功能障礙指南》中[8]相關診斷標準；②年齡18～60歲；③對伐地那非、金蚧片等治療藥物無禁忌證；④一般資料完整；⑤患者對治療方案及研究內容知情并自愿參與本項研究；研究方案的可行性通過醫院倫理學委員會審查通過。排除標準：①合并其他泌尿系統疾病；②性冷淡或精神障礙疾病患者；③入組前已經接受其他治療藥物干預的患者；④未按治療方法服用藥物的患者或出現漏服誤服的患者；⑤觀察指標數據統計不完整的患者；⑥中途自愿退出的患者。采用隨機數字表法分為觀察組、對照組，每組46例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法

對照組以伐地那非治療：患者在每次性交前的25～60 min內以鹽酸伐地那非片（拜耳醫藥保健股份公司，規格：10 mg，國藥準字H20090817）口服，推薦起始服用劑量為10 mg/次，1次/d，根據患者的耐受情況可增加劑量至20 mg或減量至5 mg，每日最大劑量不超過20 mg。觀察組以金蚧片聯合伐地那非治療：金蚧片（黑龍江省濟仁藥業，規格：0.3 g，國藥準字Z20093306）口服，4片/次，3次/d，伐地那非治療治療方案與對照組相同。兩組患者均連續治療3個月后評估效果。

1.3 評價指標

（1）癥狀評分：于患者治療開始前1 d、療程結束后1 d，采用國際勃起功能評分-5（International erectile function score-5，IIEF-5）、勃起硬度評分量表（Erection hardness score，EHS）、勃起質量量表（Erection quality scale，EQS）評估患者的勃起功能障礙癥狀改善程度[9]。IIEF-5量表包括5個評分項，每項采取6級評分法記為0～5分，總分為25分，分值越高患者的勃起功能越好。EHS根據患者的勃起硬度共分為4級，1級硬度最低，4級硬度最高。EQS量表共包括15個評分項，每項采用5級評分法記為0～4分，總得分60分，分值越高患者的綜合勃起功能質量越好。

（2）臨床療效比較：療效標準參照《PE篩查與醫患溝通——PE診治中國專家共識》[10]制定：①顯效：治療后患者的勃起功能障礙完全消退，能夠正常勃起和完成性交過程，IIEF-5評分≥22分；②有效：治療后患者的勃起功能障礙顯著改善，勃起陰莖硬度較治療前有增加，性交成功率有顯著提升，IIEF-5評分得分范圍12～21分；③無效：治療后患者的勃起功能障礙癥狀無改善，不能正常完成性交過程，IIEF-5得分≤11分。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

（3）血流動力學指標比較：于患者治療開始前1 d、療程結束后1 d，采用TCD-918A型彩色多普勒血流分析儀（江蘇幕泰醫療設備公司，蘇械注準20182230952）檢測患者的陰莖海綿體血流動力學參數包括舒張末期峰值流速（End diastolic peak velocity，EDV）、收縮期峰值流速（Peak systolic velocity，PSV）、搏動指數（Pulsatility index，PI）、阻力指數（Resistance index，RI）。

（4）血管內皮指標比較：于治療開始前、治療結束后，采集患者的空腹靜脈血約3 ml，在PSB450型高速離心機（上海舜制科學儀器長）中離心分離，轉速3000 rpm、離心半徑8 cm，離心10 min后分離得到血清樣本，以酶聯免疫吸附試驗法檢測患者的血清炎性因子水平包括細胞間黏附分子-1（Intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1）、血管內皮素-1（Vascular endothelin-1，ET-1）、血管細胞黏附分子-1（Vascular cell adhesion molecule-1，VCAM-1）表達水平，檢測儀器為HBST-360型多功能酶標儀（美國斯威克公司），檢測試劑盒購置于美國Cell Signaling公司。

（5）治療安全性比較：統計比較兩組患者治療期間的不良反應包括頭暈頭痛、面部潮紅、腹瀉腹痛、血壓異常等發生率。

1.4 統計學方法

采用SPSS 25.0統計學軟件進行數據處理，計量數據均符合正態分布和方差齊性規律以（±s）表示，組間采用獨立樣本t檢驗，組內治療前后比較采用配對樣本t檢驗，計數數據以[例（%）]表示，行χ2檢驗，以P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組癥狀評分比較

治療后，觀察組IIEF-5、EHS、EQS評分均高于對照組（P<0.05），見表2。

表2 兩組癥狀評分比較[（±s），分]

表2 兩組癥狀評分比較[（±s），分]

注：與同組治療前比較，*P<0.05

組別 例數 IIEF-5評分 EHS評分 EQS評分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 46 8.87±1.98 21.78±3.21* 1.46±0.45 3.41±0.58* 28.78±4.98 52.33±6.03*對照組 46 9.19±2.03 18.10±3.96* 1.55±0.49 2.96±0.73* 29.56±5.29 47.29±5.14*t值 0.765 4.896 0.918 3.273 0.728 4.314 P值 0.446 0.000 0.361 0.002 0.468 0.000

2.2 兩組總有效率比較

治療后，觀察組總有效率高于對照組（P<0.05），見表3。

表3 兩組總有效率比較[n（%）]

2.3 兩組血流動力學指標水平比較

治療后，觀察組陰莖海綿體EDV、PSV、PI均高于對照組，RI低于對照組（P<0.05），見表4。

表4 兩組血流動力學指標水平比較（±s）

表4 兩組血流動力學指標水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P<0.05

組別 例數EDV（cm/s） PSV（cm/s） PI（%） RI（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 46 14.12±3.3122.87±5.03* 7.89±1.98 16.39±4.01*52.98±5.3187.65±8.01*83.33±8.2562.90±6.29*對照組 46 13.49±3.2518.02±4.63* 7.42±1.89 13.29±4.05*52.26±5.4381.54±8.12*81.80±8.2268.76±7.28*t值 0.921 4.812 1.165 3.689 0.643 3.633 0.891 4.131 P值 0.359 0.000 0.247 0.000 0.522 0.000 0.375 0.000

2.4 兩組血管內皮指標水平比較

治療后，觀察組ET-1、VCAM-1、ICAM-1水平均低于對照組（P<0.05），見表5。

表5 兩組血管內皮指標水平比較（±s）

表5 兩組血管內皮指標水平比較（±s）

注：與同組患者治療前對比，*P<0.05。

ET-1（ng/L） VCAM-1（ng/L） ICAM-1（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 46 146.87±16.23 82.67±9.21* 41.27±6.12 23.41±5.98* 81.78±9.23 49.93±5.83*對照組 46 148.98±15.82 90.34±9.76* 42.39±7.10 29.46±6.28* 80.43±8.97 54.69±6.14*t值 0.631 3.876 0.810 4.732 0.711 3.812 P值 0.530 0.000 0.420 0.000 0.479 0.000組別 例數

2.5 兩組治療安全性比較

治療期間兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表6。

表6 兩組治療安全性比較[n（%）]

3 討論

3.1 勃起功能障礙發病機制

隨著研究的深入，對于勃起功能障礙的發病機制也在不斷的明確，現有報道認為勃起功能障礙的發生與血管病變、神經病變、精神壓力、手術外傷、自身基礎疾病及陰莖解剖結構畸形等多重因素有關。在這些因素的作用下導致患者的陰莖海綿體動脈血流減少，陰莖在性刺激時不能正常充血，進而出現勃起功能障礙[11]。根據患者的病情程度可出現勃起硬度不足、勃起時間短或完全不能勃起。伐地那非是治療勃起功能障礙的常用藥物，通過特異性地阻斷陰莖海綿體上的5-磷酸二酯酶，進而增加性刺激作用下陰莖海綿體局部內源性的一氧化氮的釋放，使得細胞內環鳥甘酸水平增加，繼而陰莖海綿體平滑肌松弛，增加陰莖的血流量，改善患者的勃起功能[12]。但單純的伐地那非長期應用易產生耐藥，療效逐漸下降且不良反應較多。

3.2 金蚧片治療勃起功能障礙的臨床療效分析

本研究中觀察組增加金蚧片治療，患者的臨床療效有顯著的提升，表明金蚧片對于勃起功能障礙患者有良好的治療效果。本研究中觀察組治療后的勃起功能障礙各項評分包括IIEF-5、EHS、EQS均高于對照組，表明金蚧片的輔助應用可有效改善勃起功能障礙患者的癥狀。這是因為根據中醫理論辨證論治和病機剖析，認為勃起功能障礙屬于“筋痿”“陽痿”的范疇，是由于患者的情志不暢、飲食不節、勞逸過度、恣情縱欲、房事過度、外感濕熱，加之患者自身的陰陽兩虛、腎氣不足、宗筋痿軟，致使腎虛血瘀、疏泄不及、失其調達，則氣血不調、不能榮血于陰器，使得氣血不能行灌陰器、陽痿不舉、精關不固而發病[13]。病機在于腎虛血瘀，治療以補腎壯陽、固精填髓、活血通絡為主。而為金蚧片是由金櫻子、蛤蚧、淫羊藿、韭菜子、山茱萸等多味中藥材組成，方中金櫻子歸腎經、膀胱經，具有固精縮尿、固崩止帶之功效，蛤蚧歸腎經、肝經，具有助陽益精、補益肝腎之功效，淫羊藿入肝腎經，具有補腎陽、強筋骨之功效，韭菜子是補腎助陽之良藥，并兼有收澀之性而能固精止遺，山茱萸歸屬脾經、腎經，既能補益肝腎、收澀固脫，也能活血祛瘀、補血通絡[14]。上述諸藥合用配伍合理，共奏補腎助陽、益精填髓、固腎縮尿、活血通絡之功效，對于勃起功能障礙患者發揮良好的治療效果。

3.3 金蚧片對勃起功能障礙血流動力學的影響

本研究中觀察組治療后的陰莖EDV、PSV、PI均高于對照組，RI低于對照組，表明金蚧片的應用能夠改善患者的血流動力學，增加了陰莖的血液供應。勃起功能障礙的發生直接原因是陰莖供血不足，血流循環障礙導致的陰莖海綿體不能正常充血，對于陰莖血流動力學指標的監測有助于判斷患者的治療效果。這得益于金蚧片良好的補腎助陽之功效，而腎為陰莖血運之動力，可使血液暢行宗筋，陽氣透達陰莖，進而可以有效改善勃起功能障礙患者的血流動力學指標，有助于增加勃起功能障礙患者的陰莖血液循環，增加陰莖的供血而助勃起。

3.4 金蚧片對勃起功能障礙血管內皮功能的影響

本研究中觀察組治療后ET-1、VCAM-1、ICAM-1水平均低于對照組，表明金蚧片的應用能夠改善患者的血管內皮功能和炎癥因子水平。勃起功能障礙的發生與血管內皮功能損傷有密切關聯，ET-1是存在于血管內皮上的小分子多肽，是一種血管收縮調節因子，當血管受到外界應激性刺激后，ET-1可大量分泌并釋放入血引起血管收縮[15]。ICAM-1是細胞黏附分子家族中的一員，在細胞-基質-細胞間發生黏附過程中發揮重要作用，在免疫應答及炎癥反應過程有促進作用[16]。VCAM-1主要表達在血管內皮細胞中，當其在機體中的水平升高時，能夠參與白細胞穿越血管壁到達炎癥部位[17]。而經過對金蚧片方劑組成的現代藥理學分析顯示，金蚧片中的淫羊藿、韭菜子均具有良好的抗氧化應激作用，能夠改善患者血管內皮功能，并能發揮較好的抗炎作用。在治療安全性方面，觀察組增加金蚧片治療，不良反應未顯著增加，提示安全性較好。

綜上所述，金蚧片聯合伐地那非對勃起功能障礙患者治療效果顯著，能夠改善患者的勃起功能障礙評分，改善患者的陰莖海綿體血流動力學，改善患者的血管內皮功能，治療安全性良好。