不同分期胃癌患者癌癥相關性疲乏危險因素Logistic回歸分析

張菲菲 張 靖 翁友飛

中國人民解放軍陸軍第七十三集團軍醫院干部病房，福建省廈門市 361003

癌癥相關性疲乏(Cancer related fatigue,CRF)是惡性腫瘤患者最常見的臨床癥狀，影響患者生活質量，不利于抗腫瘤治療順利進行，甚至還會引發患者產生更多心理問題[1]。前期研究表明，CRF的發生與患者體力狀態、抗腫瘤治療不良反應、慢性疼痛、不良社會心理因素密切相關[2]。也有學者認為，腫瘤不同分期患者CRF發生率明顯不同，有的認為晚期腫瘤患者大多合并惡液質、營養不良，故CRF發生率和嚴重程度更高，但也有的認為晚期腫瘤患者抗腫瘤治療相對弱化，故CRF的發生率和嚴重程度反而有所下降[3-4]。可見，關于不同分期腫瘤患者CRF發生情況方面的認識尚不統一，本研究探討了不同分期胃癌患者CRF的發生情況及其危險因素，旨在明確不同分期患者CRF的主要影響因素，為開展針對性個體化防治干預提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年5月—2021年9月胃癌患者357例。納入標準：(1)符合胃癌病理診斷標準；(2)年齡≥18歲，性別不限。排除標準：(1)未行臨床或病理分期評估；(2)合并其他部位惡性腫瘤史；(3)合并重度抑郁癥、軀體性疾患或譫妄而無法評判疲乏癥狀是否主要來自癌癥及其治療；(4)無法完成CRF篩查及其發生情況相關評估者。其中男207例，女150例，年齡52～78歲，平均年齡(64.0±10.8)歲。腫瘤分期：早期胃癌54例、局部進展期(中期)胃癌195例、晚期胃癌108例。本研究通過醫院倫理委員會批準，患者或家屬簽署知情同意書。

1.2 CRF診斷標準 參照《中國癌癥相關性疲乏臨床實踐診療指南(2021年版)》[5]，CRF是指癌癥或癌癥治療期間患者出現的持續性倦怠或體力不支，休息后不能緩解，持續時間已超過2周以上，且NRS疲乏量表篩查>3分。

1.3 CRF篩查與評估 (1)一般信息：通過自制調查問卷收集患者性別、年齡、基礎疾病、病史等一般信息。(2)CRF篩查：通過疲乏數值評分量表(NRS)篩查CRF發生情況，評分1～3分為輕度、4～6分為中度、7～10分為重度疲乏，評分≥4分且過去1個月內疲乏癥狀持續時間超過2周的胃癌患者定義為明確的CRF。(3)CRF評估：①通過詢問和查閱病史，記錄患者抗腫瘤治療情況(手術、放化療等)和腫瘤分期情況。②體力狀態評分(PS)：采用Zubrod-ECOG-WHO(ZPS，5分法)進行評分，其中0分為正常活動，5分為死亡，分值越高表示患者一般健康狀況和對治療耐受能力越差。③焦慮評分：采用綜合醫院焦慮情緒測定量表(HAS)評估，共7個問題，每個問題選項賦值0～3分，總分范圍0～21分，≥7分表示存在焦慮狀態。④進展恐懼評定：采用患者疾病進展恐懼簡化量表(FoP-Q-SF)，共12個條目，采用Likert 5級評分法，分值范圍12～60分，分數越高代表患者恐懼感越強，得分>34分代表心理功能失調。⑤癌性疼痛評定：通過詢問和VAS評分法評定患者是否存在癌性疼痛及其程度，VAS評分0分為無痛，1～3分為輕度疼痛，4～6分為中度疼痛，7～10分為重度疼痛。⑥睡眠狀況評定：通過匹茲堡睡眠指數量表(PSQI)評定患者睡眠質量，其中分值≥16分表示睡眠質量差。

1.4 統計學方法 使用SPSS21.0統計學軟件分析數據，計量資料采用均數±標準差表示，計數資料采用例數或百分比表示，采用單因素和多因素Logistic回歸分析與CRF相關的各個變量，關聯強度以OR值和95%可信區間(CI)表示，以P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 影響早期胃癌患者CRF發生的相關因素分析 本組54例早期胃癌患者CRF的發生率為22.2%(12/54)，將其分為CRF組(n=12)和無CRF組(n=42)，單因素Logistic回歸分析發現早期胃癌患者CRF與患者放化療、焦慮評分、進展恐懼評分相關(P<0.05)，多因素Logistic回歸分析發現，焦慮和進展恐懼是早期胃癌患者CRF的主要獨立危險因素(P<0.05)。詳見表1。

表1 影響早期胃癌患者CRF發生的單因素和多因素Logistic回歸分析

2.2 影響中期胃癌患者CRF發生的相關因素分析 本組195例中期胃癌患者CRF的發生率為65.1%(127/195)，將其分為CRF組(n=127)和無CRF組(n=68)，單因素Logistic回歸分析發現中期胃癌患者CRF與患者PS評分、外科手術、放化療、進展恐懼評分相關(P<0.05)，多因素Logistic回歸分析發現，外科手術和放化療是中期胃癌患者CRF的主要獨立危險因素(P<0.05)。詳見表2。

表2 影響中期胃癌患者CRF發生的單因素和多因素Logistic回歸分析

2.3 影響晚期胃癌患者CRF發生的相關因素分析 本組108例晚期胃癌患者CRF的發生率為83.3%(90/108)，將其分為CRF組(n=90)和無CRF組(n=18)，單因素Logistic回歸分析發現晚期胃癌患者CRF與患者PS評分、放化療、癌性疼痛、睡眠質量相關(P<0.05)，多因素Logistic回歸分析發現，癌性疼痛和睡眠質量是晚期胃癌患者CRF的主要獨立危險因素(P<0.05)。詳見表3。

表3 影響晚期胃癌患者CRF發生的單因素和多因素Logistic回歸分析

3 討論

CRF被認為是癌癥患者最常見的癥狀，其表現形式可以是軀體、認知和情緒方面持續性的倦怠[6]。目前，一般認為CRF的發生與抗腫瘤治療、腫瘤慢性合并癥狀、社會心理因素等相關。然而，研究表明CRF不但可以發生在抗腫瘤治療期間，也可以發生在抗腫瘤治療前和抗腫瘤治療結束后，目前關于CRF的確切決定因素尚不清楚，不同分期癌癥患者CRF的具體發生情況及其危險因素仍未明確[7]。

本研究發現早期、中期和晚期胃癌患者CRF的發生率分別為22.2%、65.1%和83.3%，可以看出隨著腫瘤的進展和抗腫瘤治療的介入，胃癌患者CRF的發生比例越來越高。通常來說，早期、中期和晚期胃癌的治療方案并不相同，早期以手術為主，中期以手術聯合放化療為主，而晚期則以放化療為主；隨著腫瘤的進展和抗腫瘤治療的推進，胃癌患者體力狀況大多也越來越差，晚期患者腫瘤慢性合并癥狀如癌性疼痛、睡眠障礙逐漸顯現和加重，勢必導致患者更容易出現身心倦怠[8]。本研究中，筆者進一步通過單因素和多因素Logistic回歸分析了不同分期胃癌患者CRF的主要危險因素，結果發現焦慮和進展恐懼是早期胃癌患者CRF的主要獨立危險因素，外科手術和放化療是中期胃癌患者CRF的主要獨立危險因素，而癌性疼痛和睡眠質量是晚期胃癌患者CRF的主要獨立危險因素。早期胃癌，理論上可以通過手術治愈，通常無須使用放化療等其他抗腫瘤治療方法，一般也尚未發生腫瘤慢性合并癥狀如癌性疼痛、睡眠障礙、營養不良等情況，此時患者不良社會心理因素主要是對罹患癌癥的焦慮、對治療效果的擔憂和對疾病進展的恐懼，這在很大程度上導致了患者CRF的發生，因此對于早期胃癌患者存在的CRF防治干預上，應重點加強對患者的不良社會心理疏導干預，支持性干預方面應促進患者對疾病的適應性應對，教育性干預方面則重點放在宣傳教育早期胃癌疾病和治療信息上[9]。中期胃癌，患者抗腫瘤治療以手術聯合放化療為主，此時CRF的發生主要與抗腫瘤治療有關，因此應重點加強抗腫瘤治療的毒副作用的防治，尤其是胃腸道手術后患者消化、吸收功能受到很大限制，這一期間應加強營養管理，提高患者營養狀況，促進體質恢復[10]。晚期胃癌，隨著腫瘤出現遠處轉移和抗腫瘤治療的進行，患者體力狀況越發變差，腫瘤慢性合并癥狀逐漸顯現和加重，癌性疼痛和睡眠障礙成為影響患者CRF發生及其嚴重程度的主要因素，此時更應注重提高患者生活質量，加強以運動、物理療法、藥物治療等綜合方案來解決CRF[11]?？梢?，本研究通過對不同分期胃癌患者CRF發生情況及其主要影響因素的研究，為臨床上針對CRF患者的主要決定因素來選擇針對性的個體化管理方案提供了理論依據和數據支撐。

綜上所述，不同分期胃癌患者CRF的主要決定因素并不相同，早期以社會心理因素為主，中期以抗腫瘤治療相關因素為主，而晚期則以腫瘤慢性合并癥狀因素為主，臨床上應針對CRF的主要影響因素開展個體化干預。