新型冠狀病毒肺炎的免疫學與影像學改變分析及與預后相關性研究*

林 燕 喻承偉 賀 燕

江西省萍鄉市第二人民醫院 337000

新型冠狀病毒肺炎具有較強的傳染性，主要依靠呼吸道飛沫傳播與接觸傳播，亦可通過消化道與氣溶膠傳播，所有人群均為易感人群[1]。既往研究表明[2]：新型冠狀病毒對人體危害性較大，能通過刺突蛋白與細胞血管緊張素轉化酶Ⅱ結合，從而引起呼吸道、心臟及神經系統疾病。由于新型冠狀病毒肺炎發病早期臨床癥狀缺乏典型性，再加上疾病具有較長的潛伏期，導致臨床診療難度較大，嚴重者將會迅速發展為急性呼吸窘迫綜合征，影響患者預后[3-4]。由于臨床上對于新型冠狀病毒肺炎的發病機制尚未闡明，在不同版本診療方案中均較為重視肺部影像改變，并以肺CT檢查為主，胸部X線檢查為輔，并已達成共識[5]。既往研究表明[6-8]：血液學檢查、免疫功能檢查等實驗室檢查用于新型冠狀病毒肺炎患者中具有一定的價值，能根據檢查結果調整治療方案，有助于改善患者預后。因此，本研究采取回顧性研究方法以新型冠狀病毒肺炎患者為對象，探討患者免疫學與影像學改變，并分析其與預后的相關性，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2020年1月1日—3月31日本院收治的新型冠狀病毒肺炎患者33例，為了避免影響研究結果，其中合并癥有慢阻肺2例，系統性紅斑狼瘡1例，未納入研究對象，最終選取30例作為研究對象；男16例，女14例，年齡15～85歲，平均年齡(43.06±4.59)歲；住院天數10～43d，平均住院天數(21.75±4.56)d；臨床嚴重程度：普通型26例，重型1例，輕型3例；合并癥：2型糖尿病2例，高血壓、冠心病1例，精神分裂癥1例，慢性乙型病毒性肝硬化，代償期1例，輕度貧血1例，脂肪肝1例。

1.2 入選標準 納入標準：(1)符合《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第六版)》中新型冠狀病毒肺炎診斷標準；(2)兩次熒光RT-PCR檢測新型冠狀病毒核酸陽性；(3)均能完成免疫、肺CT檢測，且患者均可耐受；(4)具有完整的基線及隨訪資料。排除標準：(1)精神異常、認知功能異常或具有肺部疾病病史者；(2)既往存在免疫功能缺陷性疾病或CT檢查質量欠佳；(3)難以排除其他病毒感染、伴有自身免疫系統疾病者。

1.3 方法

1.3.1 治療及分組方法：所有患者均給予常規方法治療，指導患者臥床休息，加強支持治療，充分保證熱量，注意水、電解質平衡，維持體內環境穩定；加強患者生命體征監測；及時給予有效的氧療措施，并配合抗病毒治療干預；對于病情危重患者，常規給予高流量氧療或有創機械通氣治療。根據治療轉陰后是否出現復陽情況將患者分為預后較差組與預后良好組。

1.3.2 檢查方法：(1)標本采集。所有患者入院后取空腹血5ml，30min離心，速度3 500rpm，血清分離后，放置在低溫下，備用；(2)測定方法。取上述分離的血清標本，采用流式細胞儀測定兩組CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平，儀器為美國BD Caliur流式細胞儀，配套試劑由BD公司提供；采取免疫比濁法測定IgM、IgG、補體C3、C4，配套試劑由長征公司、萬孚公司提供；(3)肺部CT檢查。所有患者均常規完成肺部CT檢查，分析其影像學改變情況。采用美國GE16排螺旋CT機進行檢查，檢查前向患者講解新型冠狀病毒的肺炎發病機制、臨床表現及肺CT檢查的注意事項等，提高患者檢查配合度。取仰臥位姿勢，根據患者情況設置相關參數。設定管電壓為100kV、電流為50mA，層厚設定為5mm，掃描范圍從胸廓入口到兩側肋膈角，將掃描獲得的數據、圖像傳輸到專業軟件中進行處理，完成相關圖像的重建。將最終獲得的數據和圖像由醫院2名影像學醫生共同閱片，詳細觀察患者原始斷面圖像、多平面充足顯示不同的斷面圖像，最小密度投影顯示立體病灶，詳細記錄病灶的部位、病灶數目、病灶密度及肺段等[9]。(4)相關性分析。采用Pearson相關性分析軟件對患者免疫學與預后進行相關性分析。

2 結果

2.1 不同預后新型冠狀病毒肺炎患者免疫學指標比較 所有患者入院后均給予常規方法治療，根據治療轉陰后復陽情況及治療預后進行常規分組，并完成免疫學水平測定，結果表明：30例新型冠狀病毒肺炎患者預后較差5例，占16.7%。預后較差組CD4+及CD4+/CD8+水平均低于預后良好組，CD8+水平高于預后良好組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組免疫學指標比較

2.2 兩組患者免疫球蛋白水平比較 兩組患者C3、C4水平比較差異無統計意義(P>0.05)；預后較差組患者IgM、IgG水平高于預后良好組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組免疫球蛋白水平比較

2.3 新型冠狀病毒感染肺炎患者影像學特點分析 所有患者均完成肺部CT檢查，結果表明：26例普通型患者中以肺部磨玻璃影為主，兩肺外帶可見磨玻璃影高密度影；3例輕型患者中僅見散在的斑片狀陰影，其中1病例肺部未見明顯影像學改變；1例危重癥患者則表現為肺組織彌漫性高密度影，邊緣模糊，肺組織部分實變,見圖1。

2.4 新型冠狀病毒肺炎患者免疫學與預后的相關性 Pearson相關性分析結果表明：新型冠狀病毒肺炎患者預后與C3、C4水平無相關性(P>0.05)；新型冠狀病毒肺炎患者CD4+及CD4+/CD8+水平高，預后較好，呈正相關性(P<0.05)；新型冠狀病毒肺炎患者CD8+、IgM、IgG水平高，預后較差，呈負相關性(P<0.05)。見表3。

表3 新型冠狀病毒肺炎患者免疫學與預后的相關性(r，P)

3 討論

新型冠狀病毒具有包膜、顆粒呈圓形或橢圓形，常為多形性，直徑在60～140nm，能與人體黏膜細胞血管緊張素轉化酶Ⅱ結合并進入人體內部。因此，新型冠狀病毒主要感染人呼吸道，對人具有較強的感染能力。截至2020年3月，數據顯示我國確診病例約有80 303例，且由于病毒傳播速度較快已經到全球多個國家和地區[10]。因此，加強新型冠狀病患者CT結果：可見肺組織彌漫性高密度影，邊緣模糊，肺組織部分實變毒肺炎的防控成為當前研究的熱點，積極掌握患者預后的免毒病疫學指標與影像學征象成為當前研究的熱點[11]。

a b c

本研究中，預后較差組CD4+及CD4+/CD8+水平均低于預后良好組(P<0.05)，CD8+水平高于預后良好組(P<0.05)；預后較差組患者IgM、IgG水平高于預后良好組(P<0.05)，從結果看出，感染新型冠狀病毒肺炎預后較差組患者常伴有機體T淋巴細胞水平降低及紊亂，導致免疫球蛋白水平異常，加劇病情發展。T淋巴細胞是來源于骨髓的多能干細胞，成熟的T淋巴細胞經血液分布在外周免疫器官的胸腺依賴區定居，可經淋巴管、外周血管和組織液等進行再循環，發揮細胞免疫及免疫調節等作用[12]。既往研究表明[13]：T細胞的再循環有助于廣泛接觸進入人體內的抗原物質，從而增強機體免疫應答，長期保持免疫記憶。但是，對于新型冠狀病毒肺炎患者，由于機體病毒的持續復制、增殖，將會損害患者肺部組織及免疫水平，表現為T淋巴細胞水平紊亂，可加劇病情發展。CT是新型冠狀病毒肺炎患者常用的輔助診斷方法，借助影像學檢查，能確定病灶的部位、病情嚴重程度，能評價患者預后[14]。本研究中，26例普通型患者中以肺部磨玻璃影為主，兩肺外帶可見磨玻璃影高密度影；3例輕型患者中僅見散在的斑片狀陰影，其中1例病例肺部未見明顯影像學改變；1例危重癥患者則表現為肺組織彌漫性高密度影，邊緣模糊，肺組織部分實變；從本研究結果看出，新型冠狀病毒肺炎患者常伴有典型的CT影像學特點，且不同的疾病嚴重程度影像學特點存在差異性，可指導臨床診療。為了進一步分析新型感染冠狀病毒肺炎患者預后與免疫及影像特點的關系，本研究中對其進行相關性分析，結果表明：新型冠狀病毒肺炎患者CD4+及CD4+/CD8+水平高，預后較好，呈正相關性(P<0.05)；新型冠狀病毒肺炎患者CD8+、IgM、IgG水平高，預后較差，呈負相關性(P<0.05)。說明新型冠狀病毒肺炎患者預后與免疫存在相關性。因此，臨床上對于確診的新型冠狀病毒肺炎患者，應加強患者免疫水平測定，配合肺部CT影像學檢查，為預測新型冠狀病毒肺炎患者的預后及其合理治療提出建議，從而良好地改善患者的預后狀況[15]。

綜上所述，新型冠狀病毒肺炎患者常伴有免疫學異常，且胸部CT檢查影像學改變明顯，與患者預后存在相關性，加強患者免疫學、影像學檢查可預測患者預后，給合理治療提出建議，有效改善患者的預后狀況，節約醫療資源，減少治療花費。當然，由于本研究入組患者有限，尤其是危重型患者例數較少，同時新型冠狀病毒性肺炎疫情還存在許多不確定性因素，故需對更多病例及數據進行研究分析。