25-(OH)-D3、Hcy、E2在良性陣發(fā)性位置性眩暈患者中的水平及臨床意義*

連 蕾,車勇軍,韓海平,馮志星

邯鄲市中心醫(yī)院：1.耳鼻喉科;2.普通外科,河北邯鄲 056001

良性陣發(fā)性位置性眩暈(BPPV)又稱耳石癥，在周圍性眩暈相關疾病中發(fā)病率居首位，患者體位發(fā)生變化時會眩暈發(fā)作，且發(fā)作時伴有惡心、嘔吐、心慌、四肢無力等不適[1]。BPPV主要是因內(nèi)耳橢圓囊或球囊囊斑上變性耳石脫落并異位于半規(guī)管所導致，目前耳石脫落的原因尚不清楚[2]。近年來研究發(fā)現(xiàn)，動脈病變是BPPV發(fā)生的不可忽視的因素，維生素D缺乏、高血壓、糖尿病、高脂血癥、動脈粥樣硬化、腦血管病可能參與其中[3]。25羥維生素D3[25-(OH)-D3]缺乏時，內(nèi)耳鈣離子分泌、轉(zhuǎn)運紊亂，導致內(nèi)淋巴鈣離子水平升高，從而抑制脫落耳石的溶解[4]。同型半胱氨酸(Hcy)水平升高將促進內(nèi)聽動脈及其分支發(fā)生動脈粥樣硬化并狹窄，導致內(nèi)耳循環(huán)障礙[5]。雌二醇(E2)是一種固醇激素，通過核受體發(fā)揮其轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)作用[6]?；谏鲜鲅芯勘尘埃狙芯客ㄟ^分析驗證BPPV患者血清中25-(OH)-D3、Hcy、E2水平及與BPPV的相關性，明確其臨床意義，以期為臨床上BPPV的早期診斷評估提供參考。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2019年1月至2021年1月收治的BPPV患者128例作為BPPV組，男56例，女72例；年齡37～75歲，平均(54.63±17.50)歲；平均病程(12.64±1.52)d；病情嚴重程度：輕度54例，中度43例，重度31例。另選取在本院體檢的健康志愿者75例作為健康組，男35例，女40例；年齡39～77歲，平均(56.53±17.50)歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。兩組研究對象及家屬均知情同意本研究，已簽署知情同意書，且經(jīng)過本院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

納入標準：BPPV患者頭部運動到某一位置出現(xiàn)短暫眩暈；變位性眼震試驗誘發(fā)出特征性眼震，且具有疲勞性及短潛伏期；不具有腦卒中、腦腫瘤、中樞脫髓鞘疾病引起的眩暈。健康組無眩暈或平衡相關疾病，近期未服用雌激素類藥物。排除標準：嚴重肝腎功能不全；患有惡性腫瘤；患有自身免疫性疾?。换加醒翰?；甲狀腺功能低下；由其他疾病引起的眩暈；長期處于焦慮或噪音的環(huán)境中；診斷后曾接受維生素D、鈣劑及相關藥物替代治療。

1.2檢測方法

1.2.125-(OH)-D3、E2檢測方法 采用電化學發(fā)光法檢測25-(OH)-D3、E2，分別采集研究對象靜脈血3 mL，以離心半徑5 cm、轉(zhuǎn)速3 000 r/min離心處理5 min后取上清液，放入BNPROSPEC西門子特定蛋白儀進行檢測。

1.2.2Hcy檢測方法 采用免疫散射法檢測Hcy，空腹8 h后采集研究對象空腹靜脈血3 mL，以離心半徑5 cm、轉(zhuǎn)速3 000 r/min離心處理5 min后取上清液，貝克曼AU5800全自動生化分析儀檢測血清Hcy水平。

1.3觀察指標 (1)對比25-(OH)-D3、Hcy、E2在健康組與BPPV組中的水平差異。(2)根據(jù)患者眩暈分級評價嚴重程度，包括輕度(Ⅰ級，在眩暈發(fā)作中日常生活被迫停止，發(fā)作后完全恢復)、中度(Ⅱ級，發(fā)作后大部分日常生活能自理)、重度(Ⅲ級，發(fā)作后生活不能自理，且需別人幫助)。(3)分析25-(OH)-D3、Hcy、E2之間的相關性。(4)采用受試者工作特征(ROC)曲線分析25-(OH)-D3、Hcy、E2對BPPV的診斷價值。(5)分析BPPV發(fā)生的影響因素。

2 結(jié) 果

2.1兩組25-(OH)-D3、Hcy、E2水平比較 與健康組比較，BPPV組25-(OH)-D3、E2水平降低，Hcy水平升高(P<0.05)。BPPV組中，輕度患者25-(OH)-D3、E2水平高于中度和高度患者，Hcy水平低于中度和高度患者(P<0.05)；中度患者25-(OH)-D3、E2水平高于高度患者，Hcy水平低于高度患者(P<0.05)。見表1。

表1 兩組25-(OH)-D3、Hcy、E2水平比較

2.225-(OH)-D3、Hcy、E2對BPPV的診斷價值分析 ROC曲線結(jié)果顯示，與25-(OH)-D3、Hcy、E2單項檢測相比，3項聯(lián)合檢測診斷BPPV的ROC曲線下面積(AUC)更大(P<0.05)。25-(OH)-D3、Hcy、E2的最佳截斷值分別為1.58 ng/mL、1.36 μmol/L、2.00 pg/mL。見表2、圖1。

表2 25-(OH)-D3、Hcy、E2對BPPV的診斷價值分析

圖1 25-(OH)-D3、Hcy、E2診斷BPPV的ROC曲線

2.3單因素分析BPPV發(fā)生的影響因素 單因素分析結(jié)果顯示，BPPV發(fā)生率在不同性別、年齡、家族史、上呼吸道感染狀態(tài)患者中比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；BPPV發(fā)生率在不同嚴重程度、存在精神及心理因素、合并中耳疾病、過度勞累狀態(tài)患者中比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 單因素分析BPPV發(fā)生的影響因素

續(xù)表3 單因素分析BPPV發(fā)生的影響因素

2.4Logistic回歸分析BPPV發(fā)生的影響因素 將BPPV發(fā)生作為因變量(賦值：未發(fā)生=0，發(fā)生=1)，將單因素分析差異有統(tǒng)計學意義的變量作為自變量，納入二分類多因素Logistic回歸模型分析，結(jié)果顯示，25-(OH)-D3、E2水平降低，Hcy水平升高及過度勞累為BPPV發(fā)生的危險因素(P<0.05)，見表4。

表4 Logistic回歸分析BPPV發(fā)生的影響因素

2.525-(OH)-D3、Hcy、E2相關性分析 相關性分析結(jié)果顯示，25-(OH)-D3與Hcy呈負相關(r=-0.527，P=0.001)；25-(OH)-D3與E2呈正相關(r=0.530,P=0.001)；Hcy與E2呈負相關(r=-0.660,P=0.001)。

3 討 論

BPPV的發(fā)病與橢圓耳石脫落，進入半規(guī)管，刺激壺腹嵴前庭毛細胞有關，頭部外傷、內(nèi)聽動脈炎等疾病會加速BPPV的發(fā)作[7-9]。缺血性腦卒中患者血漿中25-(OH)-D3、E2水平降低，Hcy水平升高，表明25-(OH)-D3、Hcy、E2在腦血管疾病的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用[10-11]。

維生素D又叫陽光維生素，被稱為“風云營養(yǎng)物”，是人體不可缺少的脂溶性維生素，維生素D缺乏會導致鈣吸收率降低，出現(xiàn)佝僂病、骨軟化癥及骨量減少，且參與癌癥、自身免疫疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、高血壓及傳染病[12-13]。常見的維生素D有3種代謝物，包括25-(OH)2D3、24,25-(OH)2D3、25-(OH)-D3，其中25-(OH)-D3在血液中水平最高，最穩(wěn)定，半衰期最長，因此25-(OH)-D3是反映體內(nèi)維生素D的最佳指標。研究顯示，維生素D可以調(diào)控半規(guī)管上皮細胞中鈣離子結(jié)合蛋白水平，25-(OH)-D3水平降低可影響內(nèi)耳鈣離子分泌及運轉(zhuǎn)功能障礙，導致內(nèi)淋巴液中的鈣離子水平升高，從而抑制內(nèi)耳暗細胞對脫落耳石的溶解作用，且25-(OH)-D3水平越低，內(nèi)耳暗細胞對患者脫落耳石溶解作用越弱，患者疾病嚴重程度更高；25-(OH)-D3缺乏可增加破骨細胞的分化作用，抑制護骨素形成，降低骨密度，導致骨質(zhì)疏松[14-16]。本研究結(jié)果顯示，BPPV組血清中25-(OH)-D3水平明顯低于健康組，且隨著患者疾病嚴重程度的增加，其降低更為明顯，分析其原因可能為維生素D水平的下降參與了BPPV的發(fā)生。BPPV患者機體缺乏25-(OH)-D3，而缺乏25-(OH)-D3可導致前庭平衡功能減退，提示25-(OH)-D3與BPPV患者的病情發(fā)生、嚴重程度存在一定聯(lián)系。

Hcy是重要的蛋氨酸中間代謝循環(huán)產(chǎn)物[17]。研究表明，內(nèi)耳循環(huán)的血液由內(nèi)聽動脈供應，來源變異較大，主要來源于小腦下前動脈及基底動脈，該動脈纖細且缺乏側(cè)支循環(huán)，因此內(nèi)耳對缺血較為敏感，Hcy水平升高可導致內(nèi)聽動脈及其分支動脈發(fā)生硬化狹窄，從而導致內(nèi)耳微循環(huán)障礙及缺血使耳石脫落發(fā)病[18-20]。本研究結(jié)果顯示，Hcy水平在BPPV患者體內(nèi)明顯升高，且隨著疾病的嚴重程度增加而升高，其原因可能為Hcy作為一種甲流氨酸代謝的中間產(chǎn)物，主要通過損傷血管內(nèi)皮促進血管平滑肌細胞參與凝血過程，導致內(nèi)耳微循環(huán)障礙，而Hcy高水平可促使供血內(nèi)耳動脈出現(xiàn)粥樣硬化及狹窄，造成內(nèi)耳缺血，本研究結(jié)果與上述研究結(jié)果保持一致。

有研究顯示，E2是一種脂溶性類固醇激素，主要通過雌激素受體發(fā)揮轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)作用，且在多種物種內(nèi)耳中廣泛存在，可通過影響內(nèi)耳微循環(huán)影響代謝[21-23]。E2水平下降可使血液黏度升高，增加血栓形成，影響血管舒縮功能，使耳蝸內(nèi)血管灌注發(fā)生較大波動而導致一過性缺血、缺氧，從而影響內(nèi)耳微循環(huán)。本研究結(jié)果顯示，BPPV組血清中E2水平明顯低于健康組，且與患者疾病嚴重程度相關，分析其原因可能為E2參與并影響機體內(nèi)耳微循環(huán)，隨著病情的加重E2水平逐漸降低。

雖然本研究結(jié)果顯示25-(OH)-D3、Hcy、E2與BPPV存在一定關系，但筆者并未分析上述指標與BPPV預后的關系，且本研究所納入的樣本量較少，因此后續(xù)還需通過大樣本多中心分析25-(OH)-D3、Hcy、E2與BPPV的關系，以期造福于更多的患者。

綜上所述，BPPV患者血清中25-(OH)-D3、E2水平降低，Hcy水平升高，且重度患者升高或降低程度更為顯著，相關性分析顯示三者均存在相關性，推測25-(OH)-D3、E2、Hcy可能共同參與此病的發(fā)生、發(fā)展。