美沙拉嗪聯合雙歧桿菌三聯活菌治療潰瘍性結腸炎患者的臨床效果

王磊

盤錦市雙臺子區疾病預防控制中心 (遼寧盤錦 124000)

潰瘍性結腸炎是一種非特異性炎癥，病灶主要集中于大腸黏膜下層，也可延伸至整個結腸黏膜。該疾病的病程較長，具有反復發作的特點，多見于20～30歲人群。潰瘍性結腸炎患者的主要表現為腹瀉、發熱、腹痛、血便、水瀉等癥狀[1]。若患者未得到及時有效的醫治，則會引發腸穿孔、大出血、息肉、中毒性結腸擴張和癌變等并發癥，嚴重危及患者的健康與生命。目前，臨床主要采用免疫抑制劑、糖皮質激素等藥物治療該疾病患者，如美沙拉嗪可抑制腸壁炎癥和前列腺素合成，但治療效果不明顯。近年來的研究指出，該疾病病情復發與腸道內菌群失調有關，在常規治療基礎上加用雙歧桿菌三聯活菌調節腸道菌群，有利于維持微生態平衡，增強腸黏膜抵御屏障，減輕腹瀉癥狀[2-3]。鑒于此，本研究旨在分析美沙拉嗪聯合雙歧桿菌三聯活菌治療潰瘍性結腸炎患者的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年11月至2020年11月盤錦市雙臺子區疾病預防控制中心收治的86例潰瘍性結腸炎患者作為研究對象，采用硬幣拋擲法將所有患者隨機分為對照組(反面，43例)與試驗組(正面，43例)。對照組男25例，女18例；年齡24～42歲，平均(32.16±4.47)歲；病程14～50 d，平均(33.57±3.71)d；乙狀結腸炎21例，升結腸炎22例。試驗組男23例，女20例；年齡23～45歲，平均(32.71±4.55)歲；病程15～50 d，平均(33.63±3.84)d；乙狀結腸炎20例，升結腸炎23例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。

納入標準：出現腹瀉、含血或黏液的糞便，經纖維結腸鏡檢顯示黏膜充血、水腫，脆而易出血；精神尚可；治療耐受性良好；已簽署知情同意書。排除標準：臨床資料缺失；中途退出研究或同時參與多項臨床研究；對美沙拉嗪、雙歧桿菌藥物有嚴重禁忌證或過敏反應；肝、腎功能不全。

1.2 方法

對照組給予美沙拉嗪治療：指導患者口服美沙拉嗪腸溶片(葵花藥業集團佳木斯鹿靈制藥有限公司，批準文號 國藥準字H19980148，規格 0.25 g)，4片/次，3次/d，在治療期間，囑患者臥床休息，維持水電解質平衡，并適當給予補液和腸外營養干預，補充蛋白質。

試驗組在對照組基礎上聯合雙歧桿菌三聯活菌治療：口服雙歧桿菌三聯活菌腸溶膠囊(晉城海斯制藥有限公司，批準文號 國藥準字S19993065，規格 210 mg)，2粒/次，2次/d。

兩組均連續用藥治療1個月。

1.3 評價指標

(1)比較兩組治療前、治療2周后、治療4周后紅細胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate，ESR)、血清微小RNA-155(mi-croRNA-155，miR-155)、核苷酸結合寡聚化結構域樣受體蛋白1(nucleotide binding oligomerization domain-like receptor protein 1，NLRP1)和內鏡評分：分別于治療前及治療2、4周后抽取所有患者清晨空腹肘靜脈血3 ml，將血液標本離心，離心速度為3 600 r/min，離心10 min，取血清待測，采用深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司生產的BS-200全自動生化分析儀檢測ESR、血清miR-155水平，采用免疫組化法檢測NLRP1水平；采用腸鏡檢查所有患者治療前及治療2、4周后的腸道黏膜恢復情況，腸道黏膜無異常計0分，腸道黏膜出現血管模糊、充血計1分，腸道黏膜出現接觸性出血計2分，腸道黏膜自發性出血計3分，腸道黏膜出現潰瘍計4分。(2)比較兩組不良反應(皮疹、頭暈、腹瀉等)發生情況。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組治療前及治療2、4周后的ESR、血清miR-155、NLRP1水平及內鏡評分比較

治療2、4周后，兩組ESR、血清miR-155、NLRP1水平及內鏡評分均低于治療前，且試驗組均低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)；兩組治療4周后的ESR、血清miR-155、NLRP1水平及內鏡評分均低于本組治療2周后，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前及治療2、4周后的ESR、血清miR-155、NLRP1水平及內鏡評分比較

2.2 兩組不良反應發生情況比較

兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(χ2=0.160，P>0.05)，見表2。

表2 兩組不良反應發生情況比較[例(%)]

3 討論

美沙拉嗪是臨床治療潰瘍性結腸炎患者的常用藥物，可減少腸黏膜前列腺素的釋放，抑制脂肪氧化酶活性，進而發揮良好的抗炎作用。但該藥物所含氨基水楊酸活性成分會引起肝臟纖維化病變，長期單用該藥物治療可增加肝炎的發生風險[4]。因此，亟需尋求更安全、有效的治療方法。潰瘍性結腸炎發病與腸道微生物紊亂有關，通過調整腸道菌群，能緩解腸道炎癥，增強抗炎作用，從而顯著減輕腹瀉癥狀[5]。雙歧桿菌三聯活菌膠囊是臨床常用的腸道菌群失調患者的治療藥物之一，可起到補充正常腸道細菌，維持菌群穩定的作用。

ESR、血清miR-155、NLRP1、內鏡評分是臨床反映和評價潰瘍性結腸炎患者治療效果的重要指標。當腸道發生炎癥時，血細胞比容發生異常變化，進而導致ESR水平升高，同時破壞腸道炎癥微環境免疫應答，刺激血清miR-155、NLRP1呈高水平表達。本研究結果顯示，治療2、4周后，試驗組ESR、血清miR-155、NLRP1水平及內鏡評分均低于對照組(P<0.05)，說明采用美沙拉嗪聯合雙歧桿菌三聯活菌治療潰瘍性結腸炎患者的效果理想。這是因為在應用美沙拉嗪治療的基礎上聯用雙歧桿菌三聯活菌膠囊可起到協同作用，在抑制炎癥的同時，修復腸道生物屏障，增強對病菌侵襲的抵御功能，逐漸恢復腸道黏膜菌群內環境，從而增強療效[6]。本研究結果還顯示，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。這是因為雙歧桿菌三聯活菌無明顯不良反應，藥性溫和，兩種藥物聯用不會增加不良反應，這與劉奕含等[7]的研究結果相似。

綜上所述，采用美沙拉嗪聯合雙歧桿菌三聯活菌治療潰瘍性結腸炎患者的臨床效果顯著，可改善結腸炎癥，并促進黏膜的愈合，且聯合用藥未明顯增加不良反應的發生。