長(zhǎng)脈沖Nd：YAG激光聯(lián)合藥物治療淺表型血管瘤患兒的臨床效果

鄭燕萍，朱凌，吳澤升

廣東省中山市博愛(ài)醫(yī)院整形美容皮膚科 (廣東中山 528400)

淺表型血管瘤是嬰幼兒最常見(jiàn)的軟組織良性腫瘤，起源于皮膚血管，由血管瘤干細(xì)胞產(chǎn)生，在嬰幼兒中的發(fā)病率可達(dá)10%，在早產(chǎn)兒中的發(fā)病率更高。約70%～90%的淺表型血管瘤在出生后4周內(nèi)出現(xiàn)[1]。由于該病好發(fā)于供血豐富的頭面部，可影響患兒容貌，甚至導(dǎo)致毀容。部分血管瘤患兒可隨年齡增長(zhǎng)自行消退，對(duì)于不能自行消退或生長(zhǎng)于特殊部位的血管瘤，臨床上建議早期積極干預(yù)[2]。激光是臨床治療淺表型血管瘤患兒的常見(jiàn)手段，其利用激光的高溫對(duì)于血管瘤進(jìn)行凝固和固化，將血管瘤中的血管堵塞破壞，從而達(dá)到治療目的，但單一治療效果有限，且容易引起皮膚出血、萎縮等不良反應(yīng)，不宜長(zhǎng)期使用。馬來(lái)酸噻嗎洛爾滴眼液作為一種腎上腺素受體阻斷劑，外敷能夠促進(jìn)血管瘤顏色消退，且對(duì)新生兒無(wú)明顯副作用，安全性高。本研究探討長(zhǎng)脈沖Nd：YAG激光聯(lián)合藥物治療淺表型血管瘤患兒的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月1日至2020年12月31日我院收治的238例淺表型血管瘤患兒，采用摸球法將患兒分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組119例。對(duì)照組男56例，女63例；平均月齡(5.24±1.32)個(gè)月；血管瘤部位，頭面部31例，頸部24例，四肢43例，軀干部21例。試驗(yàn)組男60例，女59例；平均月齡(5.53±1.14)個(gè)月；血管瘤部位，頭面部42例，頸部24例，四肢32例，軀干部21例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。患兒家屬知情并同意參與本研究。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《血管瘤和脈管畸形診斷和治療指南》[3]中淺表型血管瘤的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且月齡≤12個(gè)月；經(jīng)彩超檢查，血管瘤厚度及深度均<5 mm(為淺表型)；瘤體表面無(wú)破潰、出血和感染。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并先天性心臟疾病等重大原發(fā)性疾病；合并哮喘；近期接受過(guò)冷凍、同位素及其他方法治療。

1.2 方法

對(duì)照組單純采用長(zhǎng)脈沖Nd：YAG激光治療：選用激光/光子復(fù)合彩光工作站(以色列飛頓醫(yī)療激光公司，型號(hào) LovelyⅡ)，選擇長(zhǎng)脈沖1 064 nm Nd：YAG激光器，激光波長(zhǎng)為1 064 nm，單脈沖，脈寬分別為12、15、45 ms，能量為30～300 J/cm2，光斑直徑為2.6 mm；操作時(shí)，首先用0.9%氯化鈉注射液對(duì)患處進(jìn)行擦拭，選擇6～8層濕鹽水紗布對(duì)患兒眼部進(jìn)行遮擋，然后用激光序貫照射患部，直至患部皮膚依次變?yōu)闇\灰白色，周?chē)つw呈現(xiàn)淡紅斑后停止，光斑重疊<10%(首次治療脈寬參數(shù)以45 ms為宜，之后結(jié)合皮損消退情況對(duì)脈寬參數(shù)作出相應(yīng)的調(diào)節(jié))；治療結(jié)束后，用冰袋冷敷患部20 min，外用莫匹羅星軟膏(澳美制藥廠，注冊(cè)證號(hào) 國(guó)藥準(zhǔn)字HC20160015，規(guī)格 2%×5 g)，治療頻率為1次/周，直至皮損處結(jié)痂脫落，每4周治療1次，直至愈合。

試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上應(yīng)用馬來(lái)酸噻嗎洛爾滴眼液(武漢五景藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào) 國(guó)藥準(zhǔn)字H42021078，規(guī)格 5 ml︰25 mg/瓶)外敷治療：待激光術(shù)后皮損結(jié)痂處脫落，配合馬來(lái)酸噻嗎洛爾滴眼液外敷治療，采用滴眼液將無(wú)菌棉片打濕，敷于瘤體表面，用保鮮膜包裹固定30 min，3次/d；外敷后，涂抹多磺酸黏多糖乳膏[Mobilat Produktions GmbH(德國(guó))，注冊(cè)證號(hào) 國(guó)藥準(zhǔn)字H20160602，規(guī)格 40 g/支]，以保護(hù)皮損處，減輕局部水腫[2]。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

(1)臨床效果：治愈，治療后，患兒瘤體消退>95%，皮損膚色恢復(fù)正常；顯效，治療后，患兒瘤體消退75%～95%，皮損膚色與正常接近；有效，治療后，患兒瘤體消退35%～75%，皮損從紅色變淺；無(wú)效，治療后，患兒瘤體無(wú)明顯變化或較治療增大；總有效率=(治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)皮膚不良反應(yīng)：觀察并記錄兩組皮膚不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括感染、色素沉著、瘢痕形成等。(3)激光治療次數(shù)：每月對(duì)兩組隨訪1次，共隨訪3～6次，記錄兩組接受激光治療平均次數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 臨床效果

試驗(yàn)組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床效果比較

2.2 皮膚不良反應(yīng)

試驗(yàn)組治療后皮膚不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組治療后皮膚不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

2.3 激光治療次數(shù)

試驗(yàn)組接受激光治療的平均次數(shù)為(2.52±0.57)次，對(duì)照組接受激光治療的平均次數(shù)為(3.68±1.21)次，試驗(yàn)組接受激光治療的平均次數(shù)少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

血管瘤是一種先天性良性疾病，傳統(tǒng)分類(lèi)法依據(jù)血管瘤形態(tài)學(xué)將血管瘤和血管畸形統(tǒng)稱(chēng)為血管瘤，并分為鮮紅斑痣、草莓狀血管瘤、海綿狀血管瘤和混合型血管瘤。臨床上依據(jù)血管瘤的形態(tài)將其分為單發(fā)型、多發(fā)型、節(jié)段型和中間型等，依據(jù)病變侵襲深度又將其分為淺表型、深在型和混合型等[3]。嬰幼兒淺表型血管瘤具有明確的增生、穩(wěn)定、消退等自然病程，迅速增長(zhǎng)的病變不僅可影響患兒的生理功能，還可引起損傷、潰瘍、出血、毀容甚至呼吸道阻塞等并發(fā)癥，給患兒及其家長(zhǎng)帶來(lái)負(fù)擔(dān)。多數(shù)研究認(rèn)為，血管瘤增殖期之前是對(duì)其進(jìn)行干預(yù)的最佳時(shí)機(jī)[4]。研究表明，早期治療淺表型血管瘤可防止患兒病情不斷發(fā)展至增殖期，或出現(xiàn)其他的并發(fā)癥[5]。

目前，臨床上治療淺表型血管瘤患兒的主要手段有系統(tǒng)性用藥、局部給藥、血管瘤內(nèi)注射藥物、激光治療、手術(shù)治療及聯(lián)合治療等。系統(tǒng)性用藥(如口服普萘洛爾)治療淺表型血管瘤患兒的效果顯著，但由于患兒年齡較小、喂藥難、療程長(zhǎng)，且需監(jiān)測(cè)心率等，治療效果不佳。對(duì)于淺表型血管瘤患兒，給予激光聯(lián)合外用藥物治療效果良好，且操作簡(jiǎn)單。在本研究中，我院采用長(zhǎng)脈沖1064 nm Nd：YAG激光序貫發(fā)射技術(shù)治療嬰兒血管瘤，通過(guò)選擇性光熱作用，使血管瘤體內(nèi)的血紅蛋白受熱凝固，使血管閉塞，療效值得肯定[6]。但單純給予血管瘤患兒激光治療，其可出現(xiàn)皮膚出血、萎縮、瘢痕、紫癜、色素沉著等不良反應(yīng)。

近年來(lái)，關(guān)于局部應(yīng)用馬來(lái)酸噻嗎洛爾的研究報(bào)道增多，該藥物原為眼科降眼壓用藥，既往被應(yīng)用于瘤體較小、位置較薄的血管瘤的治療中，能夠通過(guò)抑制腎上腺素β受體致血管收縮，降低血管生成因子水平，并使血管生長(zhǎng)受阻，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡[7]。此外，馬來(lái)酸噻嗎洛爾還具有起效快、有效率高等優(yōu)勢(shì)，外用后3 d至3周起效，平均起效時(shí)間8 d，有利于加快病灶顏色消退，可作為治療增殖期淺表型血管瘤患兒的有效藥物。但需注意的是，外用β受體阻滯劑存在一定的刺激性，可使皮膚脫皮、發(fā)紅、水腫，在血管瘤減退后易形成瘢痕組織等。本研究試驗(yàn)組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；試驗(yàn)組治療后皮膚不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；試驗(yàn)組接受激光治療的平均次數(shù)少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；表明采用長(zhǎng)脈沖Nd：YAG激光聯(lián)合馬來(lái)酸噻嗎洛爾滴眼液外敷治療淺表型血管瘤患兒可提高臨床療效，縮短療程，減少激光或藥物治療對(duì)患兒皮膚的損害。其原因?yàn)椋L(zhǎng)脈沖Nd：YAG激光可激活患兒皮膚修復(fù)能力，配合馬來(lái)酸噻嗎洛爾滴眼液外敷治療，可有效抑制患兒皮膚血管增生，降低激光治療能量，從而可減少患兒治療次數(shù)，減輕其皮膚受損程度，減少治療后皮膚瘢痕等不良反應(yīng)發(fā)生。

綜上所述，采用長(zhǎng)脈沖Nd：YAG激光聯(lián)合馬來(lái)酸噻嗎洛爾滴眼液外敷治療淺表型血管瘤患兒的效果顯著，可減少患兒接受激光治療的次數(shù)，降低皮膚不良反應(yīng)發(fā)生率。