補肺活血膠囊聯合TP方案對晚期非小細胞肺癌臨床療效、T細胞亞群及相關細胞因子的影響

馬志敏 巨曉 降文豪 郭麗萍 魏會強 李海寧 張志濤

原發性肺癌已經成為高發的呼吸系統惡性腫瘤，該種疾病在我國的發病人數以及死亡人數逐年遞增，特別在人口老齡程度高、空氣污染重的地區內，肺癌造成的健康損失以及經濟損失十分慘重[1-3]。針對肺癌的研究早已經是世界范圍內的焦點所在，目前的研究結果認為，若干因素均可以促使肺癌的發病風險增高，除上述的人口老齡化以及空氣污染外，還有吸煙、酗酒等不良生活習慣，電離輻射，職業暴露，遺傳易感性以及既往肺部感染等[4,5]。以往研究結果顯示，在諸多的惡性腫瘤之中，肺癌在男性人群的發病率以及死亡率均排名首位，女性人群均排名第二位[6]。依據病理學結果，肺癌可分為非小細胞肺癌以及小細胞肺癌，其中非小細胞肺癌是除去小細胞肺癌以外的全部肺上皮癌變，該種亞型的癌變多源于肺中央氣管以及肺泡上皮[7]。研究顯示非小細胞肺癌在各種類型的肺癌中死亡率以及占比均最高，且該種疾病患者確診時大多為中晚期，已經失去手術治療的最佳時機[8]。報道顯示，接受手術治療的非小細胞肺癌患者的比例僅在25%左右；絕大多數處于晚期的非小細胞肺癌患者均接受化療的方法延長壽命，但化療藥物帶來的毒副作用十分嚴重，患者的使用依從性較低，導致最終的療效也不理想[9,10]。中醫對于肺癌的輔助治療效果一直是醫學界所關注，本研究選擇就診的晚期非小細胞肺癌患者122例作為研究對象，分析補肺活血膠囊聯合TP方案對晚期非小細胞肺癌臨床療效、T細胞亞群及相關細胞因子的影響，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年1月至2019年12月河北醫科大學第二醫院就診的晚期非小細胞肺癌患者122例作為研究對象，根據隨機數字法將患者分為對照組和觀察組，每組61例。2組性別比、年齡、體重指數(BMI)和TNM分期及病理分型差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經過醫院醫學倫理委員會批準，全部患者、家屬均簽署知情同意書。見表1。

表1 2組一般資料比較 n=61

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準：①經細胞學或者組織學檢查確診為晚期非小細胞肺癌，包括腺癌、鱗癌等類型[11]；②TNM分期為Ⅲ期或者Ⅳ期[12]；③首次接受肺癌治療，具有所使用治療方案的良好指征；④治療依從性良好，能夠保證治療措施的連續性。

1.2.2 排除標準：①具有視聽功能障礙或嚴重的行為紊亂，無法正常溝通；②同時參與其他醫學項目的研究；③具有肺部或其他重要臟器的先天性解剖結構異常等；④對研究中所使用藥物或器材具有過敏現象或無法耐受采用的治療措施；⑤放棄治療或拒絕使用中藥。

1.3 治療方法 (1)對照組采用TP化療方案：d1給予紫杉醇(南開允公藥業有限公司，25 ml∶150 mg)，劑量為130 mg/m2，靜脈滴注。d1～d3給予順鉑(濟南益民制藥有限公司，100 ml∶順鉑 0.1 g與氯化鈉0.9 g)，劑量為75 mg/m2，靜脈滴注。21 d為1個療程，完成2個療程的化療。(2)觀察組在對照組基礎上使用補肺活血膠囊口服：藥方組成：人參15 g，麥冬15 g，五味子10 g，天冬15 g，黃芪20 g，南沙參15 g，北沙參15 g。藥物放入沸水中煎煮，從1 000 ml煎至300 ml，每日早晚分別口服150 ml。2組治療時間均為42 d。

1.5 療效判定[11]依據RECIST1.1實體瘤治療評價標準，將治療效果分為完全緩解、部分緩解、無變化、進展4個級別。

2 結果

表2 2組患者治療前后外周血T細胞亞群比較

2.2 2組患者療效比較 觀察組的治療效果優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者療效比較 n=61,例(%)

2.3 2組患者不良反應情況比較 觀察組患者的不良反應發生率為67.21%低于對照組的95.08%，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者不良反應情況比較 n=61,例(%)

2.4 2組患者治療前后各類細胞因子水平比較 2組治療前IFN-γ、TNF-α、IL-2差異無統計學意義(P>0.05)。治療后2組IFN-γ、TNF-α、IL-2均降低，且觀察組的IFN-γ、TNF-α、IL-2均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 2組患者治療前后各類細胞因子水平比較

3 討論

肺癌已經成為全球范圍內病死人數最多的惡性腫瘤，而肺癌持續的發病人數增高趨勢目前尚沒有得到有效的遏制[13]。在西醫的理論中，認為肺癌是源自于支氣管黏膜或者腺體的惡性腫瘤，飲食、環境、吸煙、職業暴露等多種因素均與肺癌的發病具有密切的關聯[14-16]。我國作為人口大國，肺癌的發病人數以及患病人數眾多，在世界范圍內也占據較大的比重。依據我國的統計數據，肺癌的發病以及死亡峰值年齡點在70～75歲，特別是非小細胞肺癌在疾病早期缺乏特異性的診斷方法以及體征等，患者大多僅表現為咳嗽、咳痰、胸悶、氣喘、發熱等一般癥狀，醫師常出現漏診情況，大部分的非小細胞肺癌患者在真正確診時已經出現體內轉移，處于晚期階段，失去了手術治療的最佳機會[17,18]。對于沒有手術意義的患者而言，化療成為最主要的治療方式。化療藥物的主要作用原理是對人體腫瘤細胞的殺傷，但是在殺傷腫瘤細胞的同時也會對正常細胞產生殺傷，由此引發的一系列異常反應部分患者難以忍受[19,20]。尤其是晚期肺癌的患者多為老年人，患者的身體機能早已出現十分明顯的衰退，化療藥物的損傷程度相對更高。化療的這種雙刃劍效果一直就是醫學界的難題，其延長患者生存時間的結果是肯定的，但是在生存質量方面，存在不小的爭議，患者需要耐受的不僅使化療帶來的生理方面的痛苦，心理方面也需要承受極大的壓力。如何在延長癌癥患者生存時間的基礎上，保證其生存質量，早已經成為腫瘤姑息治療策略的重要研究內容[21]。在西醫目前尚缺乏有效措施的前提下，使用中藥進行聯合干預，成為值得探討的一個方向。

肺癌在中醫中歸屬為肺積、咳嗽、咯血等范疇，中醫認為肺癌的發病同外感六淫，邪毒，七情內傷等相關。肺癌的病機為正虛邪實，其中正虛為基礎，體現為瘀、痰和毒的體內互結。中醫認為肺癌的形成過程為邪毒因正氣虧虛而侵入胸中并持續聚集，對肺的宣發肅降功效形成干擾，人體氣機運行被阻，痰濁而成。尤其是晚期肺癌接受化療的患者，多出現口渴、口干的陰氣耗損過度的表現。因此對于該類患者適宜使用益氣養陰、生津潤燥的原則。本研究觀察組服用的補肺活血膠囊的主要成分中人參大補元氣,復脈固脫,補脾益肺,生津,安神。麥冬潤肺清心、瀉熱生津、化痰止嘔。五味子斂肺，滋腎，生津，收汗。天冬具有養陰潤燥，清肺生津之功效。黃芪補氣固表。南沙參具有養陰清肺，益胃生津，化痰，益氣之功效。北沙參養陰清肺，祛痰止咳，益胃生津。西醫研究結果認為，人參中所含有的人參皂苷可以良好的調節免疫功能，刺激骨髓再生，提升造血因子的大量分泌。麥冬能夠提升人體的耐缺氧水平，其中所含有的維生素，甾體皂苷，生物堿，谷甾醇等成分可以提升細胞的免疫功能，清除體內自由基。五味子中所含有的五味子乙素可以解毒以及防止肝細胞損傷。天冬可以抗腫瘤以及抗氧化。黃芪中所含有的黃芪多糖可以提升網狀內皮系統的吞噬功能，促進T淋巴細胞轉化，提升NK細胞的功效，并能夠抑制乃至直接殺傷癌細胞。南、北沙參中的多種物質，如補骨脂，香豆素類，花椒毒素，多糖等均有助于提升人體的特異性以及非特異性免疫功效，同時提升淋巴細胞的轉換，調節免疫均衡水平。特別是北沙參可以提升T細胞的比值和白細胞計數，改善免疫功能[22-24]。

綜上所述，采用補肺活血膠囊聯合TP方案對晚期非小細胞肺癌患者進行治療，可以改善各類T細胞亞群及相關細胞因子，提升臨床療效，降低不良反應發生的風險。