湖南地區孕婦B族溶血性鏈球菌流行病學調查及危險因素分析

田輝 楊景 蘇慧琳 葛靜 鄒雯

B族鏈球菌屬于一種革蘭陽性菌，主要寄生于泌尿生殖道、消化道，臨床上根據其是否溶血分為α(不完全溶血)、β(完全溶血)、γ(不溶血)3種類型，在機體處于正常情況下，B族溶血性鏈球菌帶菌率較低，不會引發相關疾病[1]。研究發現，B族溶血性鏈球菌的致病能力與其自身的生物學特性相關，其自身可產生鏈激酶、透明質酸酶、鏈球菌溶血素等侵襲性酶類、毒素，此類物質屬于致病物質，作用于人體后誘發多種疾病的發生[2]。妊娠期女性屬于特殊人群，若攜帶B族溶血性鏈球菌可導致新生兒感染、早產、新生兒敗血癥等不良事件的發生，嚴重者可導致胎兒死亡[3]。因此對孕婦B族溶血性鏈球菌帶菌情況及流行病學進行調查，對降低不良妊娠結局發生有重要意義。本文分析湖南地區孕婦B族溶血性鏈球菌流行病學及危險因素，以明確孕婦B族溶血性鏈球菌帶菌危險因素，根據B族溶血性鏈球菌帶菌危險因素開展綜合篩查及防控工作，降低不良妊娠結局發生風險。

1 對象與方法

1.1 調查對象 選取湖南地區2019年1～6月行B族溶血性鏈球菌檢測孕婦569例，平均年齡(32.5±6.0)歲，平均孕周(35.4±5.5)周，孕前體重指數(BMI)(24.3±2.5)kg/m2；生活區域：城區居住292例，非城區居住277例；民族：漢族387例，少數民族182例；文化程度：本科及以上232例，大專135例，高中及以下202例；產次：≥3次254例，<3次315例；有流產史198例；有早產史124例；既往陰道疾病215例；合并妊娠期糖尿病112例，合并妊娠期高血壓98例。本研究患者及其家屬均知情，且簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準：①單胎妊娠；②近1周內未使用抗生素；③自愿參與B族溶血性鏈球菌檢測。

1.2.2 排除標準：①合并生殖道感染或者全身急性感染孕婦；②合并肝臟、心血管疾病孕婦；③重大器官損傷孕婦；④自身免疫性疾病孕婦。

1.3 方法

1.3.1 一般資料情況：統計孕婦一般基礎資料，包括年齡、民族、孕周、孕前BMI、生活區域、文化程度、產次、流產史、早產史、既往陰道疾病、是否合并妊娠期糖尿病、是否合并妊娠期高血壓等。

1.3.2 B族溶血性鏈球菌檢測：于孕婦陰道、肛門處采集樣本，將外陰分泌物擦去后使用2個女性拭子，其中1個拭子在孕婦陰道下1/3內旋轉1周充分采集陰道分泌物，另外1個拭子在孕婦肛門括約肌上2～5 cm 處旋轉1周充分采集直腸分泌物。采用實時熒光定量PCR測定B族溶血性鏈球菌，將采集的樣本置于B群淋球菌顯色板中，洗脫標本細菌處理后將1.5 ml 礦物油加入放置于孵化箱中，恒溫下孵育48 h后，觀察B族溶血性鏈球菌陽性情況，顯色板出現橙紅色沉淀為陽性標準(B族溶血性鏈球菌陽性)。若顯色板未出現橙紅色沉淀則行二次培養，統計孕婦B族溶血性鏈球菌陽性率。見圖1。

圖1 B族溶血性鏈球菌陽性

1.3.3 B族溶血性鏈球菌帶菌孕婦與未帶菌孕婦妊娠結局：對孕婦進行隨訪，統計剖宮產、羊水感染、宮內感染、新生兒感染、新生兒窘迫發生率等妊娠結局。

2 結果

2.1 569例孕婦B族溶血性鏈球菌帶菌情況 569例孕婦中52例孕婦B族溶血性鏈球菌檢測陽性，B族溶血性鏈球菌陽性率為9.14%(52/569)。不同年齡、民族孕婦B族溶血性鏈球菌陽性率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。不同孕周、孕前BMI、生活區域、文化程度、產次、流產史、早產史、既往陰道疾病、妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓孕婦B族溶血性鏈球菌陽性率比較，差異有統計學意義(P<0.05)。孕周為35～37+6周、孕前BMI≥25 kg/m2、非城區居住、高中及以下、產次≥3次、有流產史、有早產史、有既往陰道疾病、合并妊娠期糖尿病、合并妊娠期高血壓孕婦B族溶血性鏈球菌陽性率高于孕周為28～31+6、32～34+6、38～41+6周、孕前BMI<25 kg/m2、城區居住、大專、本科及以上、產次<3次、無流產史、無早產史、無既往陰道疾病、未合并妊娠期糖尿病、未合并妊娠期高血壓孕婦，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 569例孕婦B族溶血性鏈球菌帶菌情況 n=569

2.2 孕婦B族溶血性鏈球菌帶菌危險因素Logistic回歸分析 孕婦B族溶血性鏈球菌帶菌危險因素Logistic回歸分析顯示，孕周、孕前BMI、生活區域、文化程度、產次、流產史、早產史、既往陰道疾病、合并妊娠期糖尿病、合并妊娠期高血壓為孕婦B族溶血性鏈球菌帶菌的危險因素，其中孕周、孕前BMI、生活區域、文化程度、產次、流產史、既往陰道疾病為孕婦B族溶血性鏈球菌帶菌的獨立危險因素(P<0.05)。見表2。

表2 孕婦B族溶血性鏈球菌帶菌危險因素Logistic回歸分析

2.3 B族溶血性鏈球菌陽性孕婦與陰性孕婦妊娠結局比較 B族溶血性鏈球菌陽性孕婦剖宮產、羊水感染、宮內感染、新生兒感染、新生兒窘迫發生率均高于陰性孕婦，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 B族溶血性鏈球菌陽性孕婦與陰性孕婦妊娠結局比較 例(%)

3 討論

B族溶血性鏈球菌感染是一種在妊娠期女性較為常見的感染疾病，若不對此菌感染進行及時的干預則會導致胎兒感染等不良妊娠結局的發生，嚴重影響母嬰安全[4]。但目前對于孕婦B族溶血性鏈球菌感染的影響因素尚不完全明確，因此分析孕婦B族溶血性鏈球菌流行病學和危險因素，針對危險因素開展綜合篩查及防控工作，對降低不良妊娠結局的發生風險具有重要的意義。本研究分析湖南地區孕婦B族溶血性鏈球菌流行病學和危險因素，明確其具體危險因素，為臨床此菌感染的防治提供參考。

B族溶血性鏈球菌屬于一種帶有莢膜的革蘭陽性雙球菌，為條件性致病菌，經產生神經氨酸酶、脂磷壁、溶血素等增加其自身侵襲力和毒力[5,6]。臨床研究發現，B族溶血性鏈球菌多寄生于孕婦生殖道，在妊娠晚期時，寄生于孕婦肛門、陰道、宮頸周圍的B族溶血性鏈球菌會沿著生殖道粘膜上行，侵襲胎膜，改變胎膜環境，降低胎膜張力，導致胎膜破裂，胎膜破裂后會感染宮腔，最終誘發宮內感染[7-9]。有研究表明，當孕婦子宮內羊膜、蛻膜組織在受到B族溶血性鏈球菌和其自身毒素的刺激后，會分泌產生腫瘤壞死因子或者前列腺素，進一步對羊膜、蛻膜組織產生刺激作用，導致早產的發生[10-12]。上行的B族溶血性鏈球菌經繁殖和釋放毒素后會對胎兒產生較大的影響，破壞胎兒在子宮內的正常生存環境，導致肺炎、腦膜炎、新生兒敗血癥、胎兒發育不良等不良事件的發生[13-15]。

隨著臨床上對B族溶血性鏈球菌的深入研究發現，孕婦B族溶血性鏈球菌帶菌率存在著地區差異，醫療發展水平和社會經濟水平落后的地區，孕婦B族溶血性鏈球菌帶菌率較高，可能與地區醫療衛生條件相關[16]。另有研究表明，孕婦B族溶血性鏈球菌帶菌率與孕婦文化程度相關，對于文化程度較低的孕婦因缺乏足夠的健康意識，對孕期相關知識的知曉率較低，不夠重視孕前各項檢查，不能及時檢出B族溶血性鏈球菌，進而導致文化程度低的孕婦帶菌率升高[17]。另外，產次、流產史同樣與B族溶血性鏈球菌帶菌率相關，較為頻繁的性生活會導致陰道菌群滋生，導致此菌繁殖[18]。臨床研究發現，孕婦B族溶血性鏈球菌帶菌具有間歇、短暫的特點，多發生于孕婦妊娠晚期和分娩期[19]。合并糖尿病、既往陰道疾病的孕婦，B族溶血性鏈球菌帶菌率升高的原因類似，均與陰道乳桿菌生長受到抑制，陰道環境被破壞相關[20]。本研究中，選取569例孕婦做B族溶血性鏈球菌檢測，結果顯示，569例孕婦中52例孕婦B族溶血性鏈球菌檢測陽性，B族溶血性鏈球菌陽性率為9.14%，且此菌帶菌率與孕婦年齡、民族無關，與孕周、孕前BMI、生活區域、文化程度、產次、流產史、早產史、既往陰道疾病、妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓相關，進一步做孕婦B族溶血性鏈球菌帶菌危險因素Logistic回歸分析，結果顯示，孕周、孕前BMI、生活區域、文化程度、產次、流產史、既往陰道疾病為孕婦B族溶血性鏈球菌帶菌的獨立危險因素，此結果提示著，孕婦B族溶血性鏈球菌帶菌率較高，且與多種因素相關。

目前已有研究發現，B族溶血性鏈球菌陽性可在不同程度上影響母嬰結局[21,22]。張梅娟等[23]在其研究中發現陽性孕婦產褥感染、胎膜早破、羊水污染、剖宮產、新生兒發生感染、窒息率均顯著高于陰性孕婦。本文對比B族溶血性鏈球菌陽性孕婦與陰性孕婦妊娠結局，結果顯示，B族溶血性鏈球菌陽性孕婦不良妊娠結局發生率顯著高于陰性孕婦，此結果提示著，B族溶血性鏈球菌陽性可增加孕婦不良妊娠結局發生風險，臨床應根據此菌陽性危險因素，制定針對性的防控措施，以降低不良妊娠結局發生風險，改善母嬰預后。

綜上所述，孕周、孕前BMI、生活區域、文化程度、產次、流產史、既往陰道疾病為湖南地區孕婦B族溶血性鏈球菌帶菌的獨立危險因素，陽性孕婦不良妊娠結局發生率較高，臨床應根據B族溶血性鏈球菌帶菌危險因素開展綜合篩查及防控工作，以降低不良妊娠結局發生風險。