晚期結直腸癌患者接受阿帕替尼聯合替吉奧或阿帕替尼三線治療效果

徐秀峰

山東省乳山市中醫院 ,山東 威海 264500

結直腸癌屬于消化系統腫瘤,疾病的惡性化程度比較高,治療棘手[1]。該類癌癥病變位置以結腸、直腸為主。就目前而言,晚期結直腸癌在臨床中的檢出率較高,這主要是因為本病早期發病隱匿性較強,導致該病初期基本無癥狀,而在晚期時有大便性狀改變等情況,還會出現便血等問題,多數患者因此類問題而檢出結直腸癌。該病變早期時癌變未向結直腸以外的位置進行轉移,經手術切除結直腸病灶后,能防止癌變細胞擴散,對于延長結直腸癌患者的生命有積極作用。但多數患者會在晚期時方能檢出結直腸癌,此時,手術治療已經無法達到理想效果,普遍需要采取化療方式控制病情[2]。阿帕替尼為常用的化療藥物,此藥物可在靶器官發揮作用,能抑制結直腸腫瘤血管的生成,可消除結腸位置的腫瘤病變組織,能阻礙結直腸癌進展。然而當結直腸癌進展到晚期后,經單一藥物很難徹底抑制癌變細胞增殖,仍會造成腫瘤細胞反復,增加結直腸損傷。為強化結直腸癌治療效果,延長癌癥患者的生命,臨床常輔以替吉奧治療,該藥物能保持良好的生物利用度,可向5氟尿嘧啶轉換,能抑制癌癥進展[3]。由于晚期結直腸癌的病情較為嚴重,臨床常行阿帕替尼＋替吉奧治療,但有學者認為,聯合治療雖能強化癌變細胞清除效果,但會對機體造成較大損傷,存在較多骨髓抑制等事件,會增加用藥風險[4]。為明確藥物的具體效果,文章探討了晚期結直腸癌患者接受阿帕替尼聯合替吉奧或阿帕替尼三線治療效果,并選取了2018年3月－2020年12月的50例晚期結直腸癌患者進行了分析,內容如下。

1 治療與方法

1.1 一般資料 研究共對50例晚期結直腸癌患者進行了討論,患者于2018年3月－2020年12月期間收治,拋硬幣方式分為兩組,一組采取阿帕替尼三線治療,為對照組,一組以阿帕替尼＋替吉奧治療,為觀察組,每組25例患者。觀察組男14例,女11例,年齡57～84歲,平均值(70.52±1.43)歲,結腸癌患者10例,直腸癌患者15例;病程4～11個月,平均值(7.71±1.19)個月;對照組男13例,女12例,年齡58～83歲,平均值(70.51±1.52)歲,結腸癌患者11例,直腸癌患者14例;病程4～12個月,平均值(8.35±1.46)個月。兩組基線資料差異性不顯著,P＞0.05。

納入標準:患者經影像學、病理學等檢查確診;近期未采取相關治療手段;患者和家屬同意研究。

排除標準:精神障礙和意識障礙者;合并其它惡性腫瘤疾病者;中途退出研究者;預計生存期低于3個月的患者;藥物過敏者;重癥感染者。

1.2 方法 觀察組以阿帕替尼＋替吉奧治療,體表面積低于1.25m2:替吉奧(H20113281,20mg?12s,江蘇恒瑞醫藥股份有限公司)每次40mg,每天兩次,口服用藥;體表面積在1.25～1.5m2之間的,替吉奧每次50mg,每天兩次,體表面積超過1.5m2的,替吉奧每次60mg,每天兩次。均為餐后用藥,共治療14d,而后停藥一周。阿帕替尼(H20140105,0.425g?7s?2板,江蘇恒瑞醫藥股份有限公司)首劑量是每天850mg,溫水送服,餐后半小時用藥,共治療六周。

對照組采取阿帕替尼三線治療,首劑量是每天850mg,溫水送服,餐后半小時用藥,共治療六周。

兩組患者中治療無效的,均退出治療采取其它方案。

1.3 觀察指標 按照以下標準展開療效評估:腫瘤消失,療效持續四周為完全緩解;腫瘤縮小50%,療效持續四周為部分緩解;腫瘤未增大為控制;不符合以上描述為進展,總有效例數為完全緩解＋部分緩解＋穩定之和。

統計兩組藥物不良反應。除常見的消化道反應、白細胞降低外,部分患者存在骨髓抑制等情況。

生存質量的評估,需在結直腸癌患者同意后參考WHOQOL－100量表,該量表使用過程中,評估內容有環境、心理、信仰等,同時涉及生理、社會、獨立等,由同一人員為結直腸癌患者進行評估,單項100分,若結直腸癌患者生存質量好,則分值高。

滿意度的評估,維度有化療緩解率、化療安全性、生活狀態等,單項均是10分,很滿意結直腸癌治療9～10分,較滿意結直腸癌治療6～8分,不滿意結直腸癌治療0～5分,前兩者之和即結直腸癌患者化療滿意度。

1.4 統計學分析 數據納入SPSS23.0檢驗差異,計數資料和計量資料以百分數、(均數±標準差)表達,以X2和t值檢驗,P＜0.05為研究有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組治療效果分析 觀察組的治療有效率比對照組更高,P＜0.05。

表1 兩組療效對比

2.2 兩組患者的不良反應分析 在不良反應發生率方面,觀察組低于對照組,P＜0.05。

表2 兩組不良反應統計

2.3 生存質量 經六個維度評估晚期結直腸癌患者的生存質量,數據符合正態分布,在觀察組比對照組高,P＜0.05。

表3 生存質量

2.4 化療滿意度 觀察組對化療緩解率有96.00%的滿意度,對化療安全性有88.00%的滿意度,對生活狀態有92.00%的滿意度,均比對照組(72.00%、60.00%、68.00%)高,P＜0.05。

表4 化療滿意度

3 討 論

近幾年,國民生活水平改善,人們飲食結構逐漸復雜,不良飲食習慣增加,導致結直腸癌發病率不斷升高。根據結直腸癌的進展情況,可劃分為早期、中期和晚期,其中早期并未發現癌變細胞擴散情況,中期可能存在近處轉移浸潤情況,此類結直腸癌均能通過手術進行治療[5]。但晚期結直腸癌手術意義不大,許多患者在接受根治手術之后,出現了遠處轉移和復發情況,故必須通過化療方案進行干預,有效控制病情,延長患者的生存周期[6]。

臨床中的化療方案比較多樣化,尚缺乏統一的標準。同時,化療過程比較痛苦,不良反應較多。因此,在選擇用藥時,必須同時兼顧療效和安全性,考慮患者的藥物耐受作用。

阿帕替尼是一種小分子抗血管生成制劑,具有高度選擇性,可以對內皮細胞生長因子受體－2的生成產生抑制作用,通過自動磷酸化阻礙腫瘤血管生長,達到控制腫瘤的目的。經阿帕替尼治療后,藥物可直接到達靶器官,能在結直腸位置直接發揮作用,可增強局部藥物濃度,強化癌變細胞清除效果,能減輕結直腸癌功能障礙,改善其生活[7]。然而該藥物單一使用下達到的癌癥治療效果有限,為強化結直腸癌治療效果,常增加阿帕替尼使用劑量,可能會增加毒性物質蓄積,出現較多不良事件,降低患者滿意度。而且阿帕替尼的臨床應用仍在研究階段,使用并不廣泛。替吉奧屬于口服5－FU類藥物,以替加氟和吉美嘧啶、奧替拉西鉀為有效成分,其中吉美嘧啶和奧替拉西屬于生化調節劑,本藥的安全性較高,臨床使用非常廣泛[8]。該藥屬于抗腫瘤化學制劑,經口服后能針對細胞毒性發揮抑制作用,可控制腫瘤細胞的增殖,藥物進入到機體后直接在結直腸位置發揮作用,較高的濃度能快速消除結直腸腫瘤組織,能阻礙新生血管,達到較好的血管內皮保護機制,可減輕結直腸癌患者機體損傷[9－10]。

在本次研究中,觀察組的治療有效率比對照組高,且藥物不良反應較少,提示阿帕替尼＋替吉奧對于晚期結直腸癌的治療效果更好。在聯合用藥下,藥物作用之間可以發揮相互協同和促進作用,對腫瘤生長起到進一步的抑制作用,同時減少體內藥物蓄積,減輕藥物不良反應,提高患者耐受性。雖然聯合使用了兩種藥物,但替吉奧不會產生毒副作用,能維持結直腸癌治療安全性,可降低治療風險,提高癌癥患者接受度。且在替吉奧輔助下,能減少阿帕替尼的使用劑量,能減少毒性物質,可減輕骨髓抑制等情況,能維持良好的代謝狀態,以降低不良事件,增強結直腸癌治療安全性[11]。

本次研究的不足之處在于:研究病例數較少,不具有廣泛的代表性。此外,有研究證實上述兩種方案下,患者生存周期并不具有差異,故聯合用藥并未給患者帶來增益,但本次研究并未對此做出評估[12]。

綜上所述:阿帕替尼聯合替吉奧治療晚期結直腸癌效果佳,可以推廣。