慢性乙型肝炎患者外周血CD_4～+和CD_8～+T細(xì)胞中微小RNA-155水平

葛琳娜

（甘肅省定西市人民醫(yī)院，甘肅定西 743000）

原發(fā)性肝癌發(fā)病率不斷增加，該疾病發(fā)病機制和HBV感染密切相關(guān)，T細(xì)胞免疫應(yīng)答在HBV感染的發(fā)病機制中十分重要，特別對于CD_8～+T細(xì)胞應(yīng)答，清除和控制病毒的感染具有十分重要的作用[1]。肝癌的發(fā)生是多種因素共同作用的結(jié)果，肝臟在慢性炎癥刺激的作用下，細(xì)胞外基質(zhì)會發(fā)生過度沉積，進(jìn)而形成纖維化，逐漸假小葉、再生結(jié)節(jié)形成發(fā)展為肝硬化，肝硬化的起病較為隱匿，并且病程發(fā)展緩慢，隨著病情的發(fā)展，患者會逐漸進(jìn)入肝硬化失代償期，患者的臨床表現(xiàn)為肝功能減退及門靜脈高壓，并且伴隨一系列的并發(fā)癥，肝癌就是其中發(fā)病率較高的一種，除此之外，還有上消化道出血、肝性腦病等，不僅會對患者的身體健康產(chǎn)生影響，還會對患者的生活品質(zhì)產(chǎn)生困擾，嚴(yán)重時會威脅到患者的生命安全，造成無法挽回的后果。肝硬化以及肝癌的發(fā)生和發(fā)展，臨床一種處于不斷地研究當(dāng)中，以期待尋找出乙肝和肝硬化、肝癌之間的關(guān)系，從而對乙肝患者進(jìn)行預(yù)防和控制，防止其病情發(fā)展為肝硬化或者肝癌這種無法治愈的疾病。本次研究對慢性乙型肝炎患者外周血CD_4～+和CD_8～+T細(xì)胞中微小RNA-155水平進(jìn)行分析，見下文。

一、資料和方法

（一）資料

在本文研究中將慢性乙型肝炎患者100例作為觀察組，再選取100例健康體檢者作為對照組，收治時間在2019年度3月～2020年度3月，對兩組受檢者外周血CD_4～+和CD_8～+T、RNA-155水平實施檢測，納入標(biāo)準(zhǔn)：簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：1.其他感染性、免疫性疾病；2.臨床資料不完整。觀察組：年齡在21歲－70歲之間，100例平均年齡（46.21±1.21）歲；男70例、女30例；對照組：年齡21歲－70歲之間，100例平均年齡（46.11±1.29）歲；男71例、女29例；基本資料兩組之間無顯著差異，P＞0.05。

（二）方法

CD_4～+、CD_8～+T、RNA-155水平測定方式：RNA-155水平采用定量PRC方式檢測，抽取患者外周血2毫升，使用試劑盒和儀器對RNA-155水平實施檢測，CD_4～+、CD_8～+T采用流式細(xì)胞術(shù)實施檢測，檢測結(jié)果均重復(fù)三次，然后取平均值[2]。

（三）觀察指標(biāo)

兩組CD_4～+、CD_8～+T、RNA-155水平、IL-2水平、IL-4水平、IL-10水平比較。

（四）統(tǒng)計學(xué)處理

本次研究統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS24.0進(jìn)行處理，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用卡方檢驗，P＜0.05具有統(tǒng)計學(xué)意義。

二、結(jié)果

（一）對比CD_4～+、CD_8～+T、RNA-155水平

觀察組CD_4～+、CD_8～+T、RNA-155水平和對照組具有差異（P＜0.05），見表1所示。

表1 分析CD_4～+、CD_8～+T、RNA-155水平

（二）對比IL-2水平、IL-4水平、IL-10水平

觀察組IL-2水平（31.21±3.19）pg/ml、IL-4水平（52.19±2.61）pg/ml、IL-10水平（167.71±11.31）pg/ml和 對 照 組IL-2水 平（14.61±1.71）pg/ml、IL-4水 平（26.11±2.67）pg/ml、IL-10水 平（84.41±3.21）pg/ml具有差異（P＜0.05），見表2所示。

表2 分析IL-2水平、IL-4水平、IL-10水平

三、討論

慢性乙型肝炎，即乙肝，是由乙型肝炎病毒感染導(dǎo)致，一旦感染乙型肝炎病毒感染超過1個月，那么患者的肝臟部位就會出現(xiàn)不同程度的炎癥、壞死等表現(xiàn)，患者的臨床表現(xiàn)為乏力、厭油、肝區(qū)不適以及腹脹等，如果治療不及時或者治療方式不當(dāng)，那么久而久之，隨著病情的發(fā)展，可能會出現(xiàn)肝硬化甚至是肝癌[3]，嚴(yán)重影響患者的身體健康和生命安全。慢性乙型肝炎目前在臨床上尚無治愈的方式[4]，雖然疾病進(jìn)程較為緩慢，但是臨床的治療不可松懈。目前臨床上對于慢性乙型肝炎的治療，多采用抗病毒保肝為主，患者需要接受長期的藥物治療等，再加上疾病本身的傷害，加上經(jīng)濟的壓力和社會輿論的壓力，患者在治療的過程當(dāng)中，精神壓力和心理負(fù)擔(dān)均較為嚴(yán)重，這從一定程度上也會對治療起到負(fù)面的影響，形成惡性循環(huán)。我國是慢性乙型肝炎多發(fā)的國家，乙肝病毒的攜帶者數(shù)量較大[5]，很多患者缺乏慢性乙型肝炎疾病的認(rèn)知和了解，并且對于傳播途徑等認(rèn)知薄弱，因此，傳播的過程是相對較為容易的。

乙肝屬于肝膽系統(tǒng)常見的傳染性疾病，不僅發(fā)病率高，而且治愈率低，治療難度較大，并且該病會反反復(fù)復(fù)地發(fā)作，患者的治療需要長期并且具有高配合度，但是臨床上很多患者無法長期堅持，就會導(dǎo)致疾病嚴(yán)重化發(fā)展，形成肝癌等。對于乙肝的治療，目前以抗病毒、對癥支持為主[6]，但是這些措施均是延緩病程，而無法徹底治愈。肝硬化的形成，多數(shù)是慢性乙型肝炎發(fā)展而成的，發(fā)病率較高，肝功能會受到很大損傷[7]。

目前臨床上對于乙肝的治療多采用藥物為主，對患者的乙肝病毒進(jìn)行消滅，并且做好防控工作，避免傳播給其他人，常用的藥物涵蓋恩替卡韋或者替諾福韋等，恩替卡韋屬于新型核苷類抗病毒藥，其在乙肝、肝硬化等治療過程當(dāng)中效果顯著，恩替卡韋的抗病毒性強，耐藥性低，并且能夠在磷酸化作用下生成三磷酸鹽，對病毒多聚酶的活性及轉(zhuǎn)錄起到抑制作用，此外，恩替卡韋的半衰期達(dá)到15h，藥效持久，并且安全性高，起效快，能夠抑制HBV病毒復(fù)制，改善患者的肝功能。恩替卡韋在使用的過程當(dāng)中，建議患者空腹，恩替卡韋治療乙肝及乙肝肝硬化代償期和失代償期抗病毒療效突出，能夠大大減輕炎性反應(yīng)，加速肝組織修復(fù)、再生，提高患者的生存質(zhì)量，治療的前提是建立在對乙肝與肝硬化、肝癌之間的關(guān)系清晰的基礎(chǔ)之上的，因此臨床還需要對患者的血液相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行深入研究。

據(jù)相關(guān)研究顯示[8]，原發(fā)性肝癌發(fā)病和HBV感染之間密切相關(guān)，而T細(xì)胞免疫應(yīng)答在臨床HBV感染致病機制中十分重要，CD_8+T細(xì)胞應(yīng)答對清除病毒和控制病毒來說較為重要。和急性感染者相比，慢性感染者缺乏特異性免疫應(yīng)答，導(dǎo)致病毒無法清除，從而導(dǎo)致慢性乙型肝炎形成，過度的非特異性免疫活化，容易導(dǎo)致人體T細(xì)胞免疫耗竭，多項研究顯示，慢性乙型肝炎患者T細(xì)胞免疫活化水平和HBV攜帶者相比，呈現(xiàn)顯著升高趨勢，是引起疾病進(jìn)展的相關(guān)因素。而細(xì)胞中微小RNA-155為免疫調(diào)控功能分子，能在多個水平上對免疫應(yīng)答進(jìn)行調(diào)控，包括T細(xì)胞活化和B細(xì)胞活化等，研究顯示，在活化的CD_8+T細(xì)胞中，該項指標(biāo)水平呈現(xiàn)顯著增加趨勢。而研究發(fā)現(xiàn)中，活化的CD_8～+T細(xì)胞中，RNA-155水平呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)、而在效應(yīng)型T細(xì)胞亞群中，RNA-155水平的表達(dá)水平與其他亞群相比明顯升高[9]。

T淋巴細(xì)胞主要介導(dǎo)人體細(xì)胞免疫，根據(jù)功能可以分為輔助性T細(xì)胞，Th1主要分泌TNF、IFN-Y等細(xì)胞因子，主要促進(jìn)人體細(xì)胞免疫，但是反應(yīng)過度容易導(dǎo)致組織損傷，可以稱作為促炎性T細(xì)胞，而Th2主要分泌IL-10、IL-6、IL-4等細(xì)胞因子，能增強人體B細(xì)胞介導(dǎo)體液免疫。Th3能分泌大量的TGF-β，對免疫應(yīng)答具有負(fù)性調(diào)節(jié)作用，一般以IL-4和IFN-Y反映體內(nèi)Th2、Th1水平，Th1/Th2之間的平衡，能維持患者正常免疫狀態(tài)。

除了HBV DNA以及肝功能指標(biāo)外，T細(xì)胞免疫活化水平同時也是HBV感染疾病的重要指標(biāo)，T細(xì)胞免疫活化能夠?qū)Σ《靖腥井a(chǎn)生抑制，但過度活化易導(dǎo)致人體出現(xiàn)肝細(xì)胞免疫損傷，引起肝炎以及病情惡化。而CD38分子作為T細(xì)胞免疫活化的重要指標(biāo)，在多數(shù)病毒感染中，能夠觀察到T細(xì)胞活化的同時存在CD38分子的高表達(dá)情況，比如HBV感染、HIV-1感染等等。而在本次研究中，發(fā)現(xiàn)HBV感染者存在RNA-155水平升高情況。

經(jīng)研究表明，觀察組CD_4～+、CD_8～+T、RNA-155水平和對照組具有差異（P＜0.05）；觀察組IL-2水平（31.21±3.19）pg/ml、IL-4水平（52.19±2.61）pg/ml、IL-10水 平（167.71±11.31）pg/ml和 對 照組IL-2水 平（14.61±1.71）pg/ml、IL-4水 平（26.11±2.67）pg/ml、IL-10水 平（84.41±3.21）pg/ml具有差異（P＜0.05）。

綜上所述，慢性乙型肝炎患者RNA-155水平呈現(xiàn)升高趨勢，和免疫活化呈現(xiàn)正相關(guān)，值得在臨床中推廣運用。