不同生化指標與帕金森病患者認知功能的關系

林秀潔，黃禮傳，林友虹，劉恒

福建省福州神經精神病防治院神經科 （福建福州 350008）

帕金森病（Parkinson′s disease，PD）是一類臨床常見的中老年疾病，患者表現為神經系統退行性變，包括靜止性震顫、睡眠障礙、運動遲緩及認知功能障礙等[1]。有研究顯示，PD 患者的認知功能障礙發生率達80%以上，且認知功能障礙程度與PD 的病程密切相關[2]。PD 患者發生認知功能障礙后，生命質量顯著下降，因此，采取有效的方式對PD 患者的認知功能障礙進行預測和干預尤為重要[3]。相關研究認為，神經絲蛋白（neurofilaments，NFs）是影響阿爾茨海默?。ˋlzheimer′s disease，AD）患者認知功能的主要因素[4]，也有學者建議將神經絲輕鏈蛋白（neurofilament light，NF-L）作為預測AD 患者認知功能的重要依據[5]。目前，臨床尚未明確NF-L 對PD 患者認知功能的影響，但PD 和AD 同為神經退行性變疾病，具有相同的病理基礎，因此考慮NF-L 可能對PD 患者的認知功能也有重要的影響。尿酸和同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）同樣是具有神經細胞影響作用的重要因子[6]?；诖?，本研究探討血清尿酸、Hcy、NF-L 與PD 患者認知功能的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年8月至2021年4月我院收治的200例PD患者作為試驗組，選取同期的200名健康體檢者作為對照組，采用蒙特利爾認知評估量表（Montreal cognitive assessment，MoCA）作為評價認知功能的工具，將試驗組進一步分為認知功能障礙組（162例，MoCA評分≤26分）和非認知功能障礙組（38例，MoCA評分＞26分）。認知功能障礙組男92例，女70例；年齡43～70歲，平均（62.9±7.0）歲。非認知功能障礙組男20例，女18例；年齡43～69歲，平均（62.5±6.9）歲。對照組男106名，女94名；年齡44～70歲，平均（62.1±7.1）歲。3組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已經醫院醫學倫理委員會審批。

試驗組納入標準：年齡40～70歲；符合《2020年中國帕金森病治療指南（第四版）》中PD 相關診斷標準；能夠順利完成精神評估；患者家屬知情同意。排除標準：受教育年限＜12年；有書寫障礙；合并嚴重臟器功能障礙疾?。缓喜盒阅[瘤或免疫缺陷；半年內有影響認知功能的用藥史；有顱腦外傷史或手術史。

1.2 方法

采集3組受檢者清晨空腹肘靜脈血5 ml，經德國Sigma 公司生產的SIGMA1-14型臺式高速離心機以3 000 r/min 離心5 min，取血清保存于-80 ℃條件下備用，采用日本日立7600-010全自動生化分析儀[國食藥監械（進）字2011第2401157]以電化學發光法測定受檢者血清尿酸、Hcy 水平，其中，測血清尿酸水平的試劑盒為廈門侖昌碩生物科技有限公司生產的人游離尿酸fUAelisa 試劑盒，測血清Hcy 水平的試劑盒為廈門侖昌碩生物科技有限公司生產的人Hcy ELISA 試劑盒；以酶聯免疫吸附試驗法測定血清NF-L 水平，試劑盒為上海宇淳生物科技有限公司生產的人NF-light ELISA 試劑盒。

1.3 觀察指標

比較3組的血清尿酸、Hcy、NF-L 水平，并分析影響PD 患者認知功能的獨立危險因素。

1.4 統計學處理

采用SPSS 22.0統計軟件對數據進行處理，計量資料以±s表示，多組間比較采用F檢驗，兩組間比較采用t檢驗；影響因素采用多因素Logistic回歸模型進行分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 生化指標水平

對照組、非認知功能障礙組、認知功能障礙組的血清尿酸水平呈降低趨勢，血清Hcy、NF-L 水平呈升高趨勢，3組間兩兩比較，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 3組血清尿酸、Hcy、NF-L 水平比較（±s）

表1 3組血清尿酸、Hcy、NF-L 水平比較（±s）

注：與對照組比較，aP＜0.05；與非認知功能障礙組比較，bP＜0.05；Hcy 為同型半胱氨酸，NF-L 為神經絲輕鏈蛋白

NF-L（ng/L）對照組 200 321.8±51.5 8.8±1.9 74.2±5.9非認知功能障礙組 38 305.9±63.9a 10.8±1.5a 91.8±7.7a認知功能障礙組 162 274.0±49.5ab 13.4±2.0ab 137.9±11.9ab F 19.406 53.815 44.922 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05組別 人數 尿酸（μmol/L）Hcy（μmol/L）

2.2 多因素分析

多因素Logistic回歸分析結果顯示，血清尿酸水平降低及血清Hcy 水平、NF-L 水平升高是導致PD 患者發生認知功能障礙的獨立危險因素（P＜0.05），見表2。

表2 PD 患者認知功能的多因素Logistic 回歸分析

3 討論

認知功能障礙是PD 患者的常見臨床表現之一，且隨著病情進展，患者的認知功能障礙逐漸加重，甚至可能發展為癡呆，導致日常生活能力喪失，影響患者的生命質量。相關研究認為，認知功能障礙主要與神經環路異常有關，氧化應激、乙酰膽堿均在認知功能障礙發展進程中發揮著重要的作用[7]。尿酸具有清除自由基的作用，因此能夠在一定程度上降低氧化應激對機體的影響，起到保護神經元的作用。Hcy 含有硫氨基酸，具有較強的氧化性，是多功能損傷因子，若Hcy 水平過高，則會造成微血管內皮細胞破壞，影響機體的神經細胞功能[8]。NFs 屬于中間絲蛋白家族，具有增強細胞軸突穩定性的作用，且可調控離子通道，加快神經傳導速度[9]。NF-L是NFs的亞基之一，動物實驗表明，NF-L 的缺失會降低軸突再生能力，減慢神經傳導速度[10]。方堃等[11]的研究證實，可將血清NF-L作為評價AD 患者病情和認知功能障礙程度的重要標志物。Zhang 等[12]的研究認為，血清NF-L 水平升高是導致AD 患者認知功能障礙的主要原因之一。但目前關于PD 患者認知功能與血清NF-L 水平的相關性尚未見報道。

本研究200例PD 患者中162例表現出認知功能障礙，占81.0%，與Skillb?ck 等[13]的調查結果相似。3組間各生化指標比較結果顯示，對照組、非認知功能障礙組、認知功能障礙組血清尿酸水平呈降低趨勢，血清Hcy、NF-L 水平呈升高趨勢，3組間兩兩比較，差異有統計學意義（P＜0.05），說明血清尿酸、Hcy、NF-L 水平異常均可能與PD患者認知功能障礙的發生相關。進一步的多因素Logistic回歸分析結果顯示，血清尿酸水平降低及血清Hcy 水平、NF-L 水平升高是導致PD 患者發生認知功能障礙的獨立危險因素（P＜0.05）。但關于血清NF-L 對PD 患者認知功能障礙的作用，我們尚不明確，且本研究中非認知功能障礙組也表現出一定程度的血清NF-L 水平增高，考慮原因可能是PD 患者具有潛在的認知功能障礙風險；關于血清NF-L 水平與PD 發展進程的關系，我們也尚未明確，還需進一步的研究證實。

綜上所述，血清尿酸、Hcy、NF-L 水平與PD患者認知功能障礙的發生相關，可作用預測PD 患者認知功能的生物指標。