他氟前列素滴眼液對原發性開角型青光眼患者眼血流動力學及血清IL-4、IL-6、IL-12 水平的影響

卞存新

（南京市高淳人民醫院 南京 211300）

青光眼是一種視神經損傷的眼部疾病，屬于臨床中常見的致盲眼病之一，是由于病理性高眼壓引起特征性視盤損害和視野缺損，目前病因尚不完全明確，好發于中老年人群。原發性開角型青光眼是青光眼最常見的一種，前期不易發現，隨著病情進展，可出現眼部脹痛、視野缺損、視力下降等臨床癥狀，大多患者在確診時已發展至中晚期，若不及時進行有效治療，可能會引發視野受限、視神經損傷等嚴重并發癥，患者將面臨失明的風險[1]。目前臨床上針對原發性開角型青光眼的治療方案多采用降低眼壓來緩解由纖維層稀薄導致的神經損害。手術治療和藥物治療是針對該病常用的治療方案，其中藥物主要通過降低眼壓來治療。鹽酸卡替洛爾滴眼液屬于β-腎上腺素能受體阻滯劑，在臨床中常用于控制眼壓，但長期使用會產生眼燒灼感、結膜炎等不良反應[2]。他氟前列素滴眼液對癥滴用后，能夠降低眼壓緩解癥狀，此外，其基本不含有激素成分，刺激性較小，安全性較高[3]。本研究旨在探討他氟前列素滴眼液對原發性開角型青光眼患者眼血流動力學及血清白介素-4（IL-4）、白介素-6（IL-6）、白介素-12（IL-12）水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院自2019 年2 月至2020 年2 月收治的原發性開角型青光眼患者92 例，按照隨機數字表法分為對照組和試驗組，各46 例。其中對照組男性24例，女性22 例；年齡35～60 歲，平均（47.15±10.23）歲；病程：2 個月～3 年，平均病程（1.56±0.62）年；眼壓：21mmHg～31mmHg，平均眼壓（26.65±2.78）mmHg。試驗組男性22 例，女性24 例；年齡34～60歲，平均（47.23±10.56）歲；病程：3 個月～3 年，平均病程（1.62±0.57）年；眼壓：21mmHg～31mmHg，平均眼壓（26.16±2.75）mmHg。兩組患者一般資料經比較無顯著性差異（P＞0.05），組間可比。本院醫學倫理委員會審核并批準此研究。

診斷標準：參照《我國原發性青光眼診斷和治療專家共識》[4]中的相關診斷標準。

納入標準：符合上述診斷標準者；近1 個月無服用其他藥物者；患者及家屬知情并同意等。排除標準：對研究藥物過敏者；合并心腦腎肝等重要器官病變者；妊娠或哺乳期婦女等。

1.2 方法

對照組給予鹽酸卡替洛爾滴眼液（中國大冢制藥有限公司，國藥準字H10950121，規格：5ml：50 mg）外用滴眼，1 滴/次，2 次/d。試驗組在對照組基礎上給予他氟前列素滴眼液（參天制藥(中國)有限公司，國藥準字J20150131，規格：2.5ml：37.5μg）外用滴眼，1 滴/次，2 次/d。兩組均連續治療3 個月，并隨訪3 個月。

1.3 觀察指標

（1）對比兩組治療前、治療1、2 個月后眼壓變化，使用眼壓計測量，量3 次取平均值。

（2）比較兩組患者治療前、治療后2 個月視網膜中動脈（CRA）眼血流動力學變化，包括收縮期血流速峰值（PSV）、舒張末期血流速度（EDV）、血流阻力指數（RI），應用彩色多普勒血流顯像檢測。

（3）比較兩組患者治療前、治療后2 個月血清IL-4、IL-6、IL-12 水平，分別取兩組患者治療前、治療后2 個月的空腹靜脈血5ml，以3000 r/min 的速度離心10min，分離血清，用酶聯免疫吸附試驗法檢測。

1.4 統計學方法

應用SPSS 22.0 統計軟件進行數據分析，計數資料用[例(%)]表示，采用X2檢驗；計量資料用（）表示，采用t 檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 眼壓變化

與治療前相比，治療后1、2 個月兩組眼壓均呈下降趨勢，且試驗組低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者眼壓變化（，mmHg）

表1 兩組患者眼壓變化（，mmHg）

注：與治療前比，＊P＜0.05；與治療后1 個月比，#P＜0.05。

組別 例數 治療前 治療后1 個月 治療后2 個月試驗組 46 26.67±2.25 19.44±2.13★ 18.29±2.28★#對照組 46 26.23±2.23 22.72±2.35★ 20.21±2.59★#t 值 0.942 7.014 3.774 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 CRA 血流動力學

與治療前相比，治療后2 個月兩組CRA PSV、EDV 水平均升高，且試驗組高于對照組；RI 水平降低，且試驗組低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組CRA 血液動力學對比（）

表2 兩組CRA 血液動力學對比（）

注：與治療前比，＊P＜0.05。

PSV（cm/s） EDV（cm/s） RI治療前 治療后2 個月 治療前 治療后2 個月 治療前 治療后2 個月試驗組 46 8.29±1.66 11.23±2.24★ 2.65±0.54 3.75±1.48★ 0.65±0.07 0.59±0.03★對照組 46 8.32±1.61 9.25±1.93★ 2.71±0.67 3.21±0.87★ 0.67±0.11 0.63±0.08★t 值 0.088 4.542 0.473 2.133 1.040 3.175 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數

2.3 血清IL-4、IL-6、IL-12 水平

與治療前相比，治療后2 個月兩組血清IL-4 水平均降低，且試驗組低于對照組；血清IL-6、IL-12水平均升高，且試驗組高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血清IL-4、IL-6、IL-12 水平比較（，pg/m）l

表3 兩組患者血清IL-4、IL-6、IL-12 水平比較（，pg/m）l

注：與治療前比，＊P＜0.05。

IL-4 IL-6 IL-12治療前 治療后2 個月 治療前 治療后2 個月 治療前 治療后2 個月試驗組 46 24.56±6.42 16.97±5.63★ 6.12±2.18 10.58±3.16★ 11.53±4.32 15.58±4.58★對照組 46 24.84±6.48 20.87±5.75★ 6.28±2.41 8.95±2.23★ 10.86±4.42 12.26±3.97★t 值 0.208 3.287 0.334 2.858 0.735 3.715 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數

3 討論

原發性開角型青光眼作為全球第二大致盲性眼病，是一種以視神經損傷和視野缺損為主要表現的不可逆致盲性眼病，本質是視網膜神經節細胞損傷，臨床表現為：相對升高的眼壓、典型的青光眼視盤改變、視神經纖維束缺失及特異性視野缺損[5]。鹽酸卡替洛爾滴眼液屬于腎上腺素能受體阻滯劑，藥物的原理是指通過抑制房水的生成，從而降低眼壓，但是單一應用效果有限，因此需要與其他藥物聯合使用。

他氟前列素滴眼液通過作用于房水引流的葡萄膜鞏膜途徑，使組織間隙變得疏松，降低房水引流的阻力，促進眼內液體排除，改善眼部微循環，并使眼壓降低到安全水平[6]。本研究結果顯示，治療后1、2個月試驗組眼壓低于對照組，且治療后2 個月，試驗組CRAPSV、EDV 水平高于對照組，RI 水平低于對照組，提示他氟前列素滴眼液可以有效降低原發性開角型青光眼患者眼壓，改善眼血流動力學指標。IL-4 是由活化T 細胞產生，可誘導嗜酸性粒細胞產生，其水平升高表示體內存在大量炎性因子，促進病情發展；IL-6 由活化的T 細胞和成纖維細胞產生的淋巴因子，可以激活信號轉導子與轉錄因子，控制與細胞生長和增殖相關的基因的轉錄，其水平降低提示抑制視網膜神經節細胞凋亡的能力減少。IL-12 可通過刺激免疫系統抑制IL-4 分泌，并最終激活免疫細胞，其水平降低提示棘突免疫失衡，加重病情[7-8]。他氟前列素屬于新型前列素衍生物之一，前列素受體親和力較強，此外，其可有效抑制皮內素介導的血管收縮，進而激活機體免疫系統，調節機體免疫水平，抑制炎性細胞分泌[9]。本研究結果顯示，治療后2個月試驗組血清IL-4 水平低于對照組，血清IL-6、IL-12 水平高于對照組，提示他氟前列素滴眼液可有效抑制原發性開角型青光眼患者炎性因子分泌，保護視網膜神經節細胞，提高免疫力。

綜上，他氟前列素滴眼液治療原發性開角型青光眼患者可以有效降低眼壓，調節眼血流動力學，緩解炎癥反應，保護視網膜神經節細胞，調節局部免疫水平，值得臨床進一步研究與推廣。