老年OSAHS患者Periostin、Adropin水平與睡眠呼吸參數、血管內皮功能、頸動脈IMT的關系

劉曉倩 陶赟臻 趙曉秋 柳江紅

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（obstructive sleep apnea hypopnea syndrome,OSAHS）臨床表現為睡眠時打鼾、經皮血氧飽和度（pulse oxygen saluration,SpO2）頻繁降低、上氣道塌陷阻塞等[1]。OSAHS發病機制復雜，與咽部結構缺陷、上氣道病理解剖異常、肥胖、神經肌肉因素等有關[2]。研究發現OSAHS與心血管疾病發生有關，而心血管疾病的主要病理基礎為動脈粥樣硬化，血管內皮損害則會促進OSAHS發生，提示血管內皮功能紊亂可能參與OSAHS發生過程[3]。骨膜蛋白（Periostin）可激活NF-κB通路，介導血管內皮細胞炎癥反應；抑制Periostin能減輕與氧化型LDL相關的人主動脈內皮細胞損害，提示Periostin與內皮細胞功能有關[4]。而內皮細胞功能與動脈粥樣硬化發生有關，間接表明Periostin可能與動脈粥樣硬化發生相關。能量平衡相關蛋白（Adropin）在肝臟、心臟、臍靜脈、冠狀動脈等均存在表達，它對維持能量代謝具有重要意義，其異常表達與心血管疾病發生有關[5]?；诖耍狙芯糠治鯫SAHS患者血清Periostin、Adropin水平與睡眠呼吸參數、血管內皮功能、頸動脈內膜中層厚度（intima-media thickness,IMT）的相關性，以期為OSAHS診療提供參考，現報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選取2017年5月至2021年5月張家口市第一醫院收治的老年OSAHS患者113例，另擇同期來本院體檢的老年健康志愿者66名為對照組。OSAHS患者納入標準：符合《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南（2011年修訂版）》[6]中關于OSAHS的診斷標準者；年齡≥60歲者；既往無OSAHS治療史者；對本研究知情同意并自愿簽署同意書者。對照組納入標準：同期體檢的老年健康志愿者；愿意配合完成相關實驗室檢查者；無打鼾習慣者，呼吸暫停低通氣指數（apnea hypopnea index,AHI）＜5次/h；對本研究知情同意并自愿簽署同意書者。排除標準：肝、腎等臟器中重度不全者；惡性腫瘤者；長期使用安眠藥、糖皮質激素等藥物者；近3個月內有手術、創傷史者；就診時伴急性/慢性感染者。OSAHS嚴重度評估標準：（1）輕度：AHI 5～15 次/h，最低 SpO285%～90%；（2）中度：AHI 16～30 次/h，最低 SpO280%～84%；（3）重度：AHI＞30次/h，最低 SpO2＜80%。OSAHS患者中輕度 34例（輕度組）、中度49例（中度組）、重度 30例（重度組）。4組研究對象性別、年齡、吸煙史、飲酒史、OSAHS家庭史、Epworth嗜睡量表評分[7]、OSAHS合并癥比較差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表1。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

表1 4組研究對象一般資料比較

1.2 方法

1.2.1 血清Periostin、Adropin及血管內皮功能指標一氧化氮（nitric oxide,NO）、內皮素-1（endothelin-1,ET-1）水平檢測 OSAHS患者在就診當日采血，對照組健康志愿者在體檢當日采血。采集空腹肘靜脈血3 ml，離心10 min，3 000 r/min，分離血清，存至-80℃環境下備用。采用酶聯免疫吸附法檢測血清Periostin、Adropin、NO水平，試劑盒購自上海繼錦化學科技有限公司（批號：S56109559）。利用放射免疫分析法檢測ET-1水平，試劑盒購自北京北方生物技術研究所（批號：S20083014）。上述均為常規檢測方法，嚴格根據試劑盒說明書完成各項操作。

1.2.2 OSAHS患者睡眠呼吸參數檢測 在檢測當日，患者禁煙酒、濃茶、咖啡等，采用多導睡眠呼吸監測儀（上海涵飛醫療器械有限公司，S-2000PSG型）?；颊咴诰驮\當日晚8:00～8:30進入實驗室。監測儀共21個電極，從上至下放置，分別接腦電、眼電、下頜肌電、心電、口鼻流速、測鼾聲以及接胸帶、腹帶、SpO2，確保皮膚與各電極之間接觸良好。待所有電極接入完畢后進行校正，然后患者在放松狀態下入睡，監測當日晚9:00至次日早6:00參數，監測指標包括夜間最長呼吸暫停時間（the longest apnea time，LAT）、AHI、夜間最低SpO2（lowest SpO2，LSpO2）、夜間平均SpO2（mocturnal mean SpO2，MSpO2）、夜間 SpO2低于 90%時間占總睡眠時間百分比（percentage of time when oxygen saturation lower than 90%，SLT90%）、覺醒指數。

1.2.3 OSAHS患者IMT檢測 采用彩色超聲儀（徐州市大為電子設備有限公司，DW-PF520型）測定患者頸動脈IMT。選擇右側頸動脈，在患者平穩呼吸15 min后取去枕仰臥位，頭部偏于左側，于右頸總動脈近心端距分叉10 mm部位測定IMT，取3次均值作為最終結果。1.3 統計學處理 采用SPSS 20.0統計軟件。計量資料以表示，多組比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗。計數資料以頻數和構成比表示，組間比較采用χ2檢驗。相關性分析采用Pearson相關。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 4組研究對象血清Periostin、Adropin水平比較輕度組、中度組、重度組、對照組血清Periostin、Adropin水平比較差異均有統計學意義（均P＜0.05），且重度組患者血清Periostin水平＞中度組＞輕度組＞對照組（均P＜0.05），重度組患者血清Adropin水平＜中度組＜輕度組＜對照組（均P＜0.05），見表2。

表2 4組研究對象血清Periostin、Adropin水平比較

2.2 不同嚴重程度OSAHS患者睡眠呼吸參數比較輕度組、中度組、重度組患者 LAT、AHI、SLT90%、LSpO2、MSpO2、覺醒指數比較差異均有統計學意義（均P＜0.05），且重度組患者 LAT、AHI、SLT90%、覺醒指數＞中度組＞輕度組（均 P＜0.05），重度組患者LSpO2、MSpO2＜中度組＜輕度組（均P＜0.05），見表3。

表3 不同嚴重程度OSAHS患者睡眠呼吸參數比較

2.3 不同嚴重程度OSAHS患者血管內皮功能指標、頸動脈IMT比較 輕度組、中度組、重度組患者血清NO、ET-1水平及頸動脈IMT比較差異均有統計學意義（均P＜0.05），且重度組患者血清ET-1水平、頸動脈IMT＞中度組＞輕度組（均P＜0.05），重度組患者血清NO水平＜中度組＜輕度組（均P＜0.05），見表4。

表4 不同嚴重程度OSAHS患者的血管內皮功能指標與頸動脈IMT比較

2.4 OSAHS患者血清Periostin、Adropin水平與睡眠呼吸參數、血管內皮功能指標、頸動脈IMT的相關性分析 OSAHS患者血清 Periostin水平與 LAT、AHI、SLT90%、覺醒指數、ET-1水平、頸動脈IMT均呈正相關（均 P＜0.05），與 LSpO2、MSpO2、NO 水平均呈負相關（均P＜0.05）。OSAHS患者血清 Adropin水平與LAT、AHI、SLT90%、覺醒指數、ET-1 水平、頸動脈 IMT均呈負相關（均 P＜0.05），與 LSpO2、MSpO2、NO 水平均呈正相關（均P＜0.05），見表5。

表5 OSAHS患者血清Periostin、Adropin水平與睡眠呼吸參數、血管內皮功能指標、頸動脈IMT的相關性分析

3 討論

OSAHS是指人在睡眠狀態下因上氣道塌陷阻塞所致的通氣不足、呼吸暫?，F象，可引起睡眠結構紊亂、SpO2下降、打鼾等癥狀[8]?；颊呱蠚獾雷枞麣饬魇芟蓿梢虼蝼Y狀致頸動脈受到震動并誘發炎癥，促使頸動脈內膜厚度增加。通過觀察頸動脈IMT，可能對評估OSAHS病情有益[9]。研究發現OSAHS與心血管事件的發生密切相關，患者因存在間歇性缺氧，可誘發血管內皮功能損害，致血管受損，增加心血管疾病發生風險[10]。任佩欣等[11]研究指出Periostin具有高度保守性，在心肌纖維化、血管損傷發生與進展中具有重要作用。馮利娟等[12]則認為Adropin對機體代謝、血管內皮功能均有調節作用，它在冠狀動脈內皮細胞內存在表達，對NO生成有促進作用，能保護血管內皮細胞。分析Periostin、Adropin與OSAHS的關系可能對OSAHS診療有益。

本研究結果發現，與對照組相比，不同病情程度OSAHS患者的血清Periostin水平升高，而Adropin下降，隨著病情加重，Periostin升高以及Adropin下降越明顯。OSAHS患者機體處于慢性炎癥狀態，睡眠時易缺氧，會加重炎癥與氧化應激，促進動脈粥樣硬化發生和進展[13]。而Periostin蛋白與動脈粥樣硬化發生具有密切關聯，它在不穩定斑塊及受損血管內膜中可見表達，可能通過調節血管生長因子介導粥樣硬化斑塊形成，引起血管內皮細胞損害[14]。Periostin可能通過參與OSAHS患者的動脈粥樣硬化影響病情。Adropin是急性心肌受損的標志物，在心血管系統內可見表達，能調節胰島素抵抗以及脂質代謝，控制動脈硬化發生風險，且還可激活RISK信號通路，緩解心肌損傷[15]。OSAHS患者血清Adropin水平下降可能與其血管內皮受損程度有關，OSAHS病情越嚴重，血管內皮損害也相應加重，而Adropin作為血管內皮的保護指標，其表達相應下降。

睡眠呼吸結構紊亂是OSAHS的常見表現，主要因上氣道塌陷阻塞引起[16]。本結果顯示隨著OSAHS病情加重，患者的 LAT、AHI、SLT90%升高，LSpO2、MSpO2降低。OSAHS 患者可通過 LSpO2、MSpO2以及 LAT、AHI、SLT90%判斷缺氧程度，上述指標異常越明顯表明缺氧越重。鄭洪飛等[17]發現OSAHS患者在未接受治療情況下AHI增高，且病情越重AHI越高，進一步證實OSAHS患者伴有睡眠結構紊亂。本研究發現OSAHS越嚴重則ET-1水平、頸動脈IMT越高，NO水平越低，提示患者伴有血管內皮功能紊亂。ET-1是內源性縮血管物質，血管內皮一旦受到缺氧、缺血等損害，則致ET-1、NO釋放處于失調狀態，兩者失衡可破壞機體對血管內皮的保護機制，損傷血管內皮功能[18]。頸動脈IMT是血管內皮功能受損的重要指標，在頸動脈出現炎癥時可見增高[19]。本研究提示OSAHS患者頸動脈IMT增加，表明其存在明顯的血管內皮功能損害。本研究亦發現OSAHS患者血清Periostin、Adropin水平與睡眠呼吸參數、血管內皮功能指標有相關性。Periostin可能通過誘導新生血管生成，破壞血管內皮完整性，損害血管內皮功能[20]。而Adropin則對血管內皮功能有保護作用，其水平增高能保護內皮細胞，反之水平降低則會破壞機體對血管內皮細胞的保護機制，導致病變加重[21]。Periostin可致血管內皮功能受損，而Adropin則對其有保護作用，兩者可能通過影響血管內皮功能狀態，增加或降低硬化斑塊形成風險，影響OSAHS患者病情。

綜上所述，老年OSAHS患者血清Periostin水平升高且Adropin水平下降，兩者水平變化受OSAHS嚴重程度的影響，與睡眠呼吸參數、血管內皮功能紊亂、頸動脈IMT密切相關。本研究局限性為老年患者多伴有基礎疾病，可能對研究數據有一定影響，未來還需更加嚴格把控納入病例，更深入分析Periostin、Adropin對OSAHS病情的影響。