青少年男性乳腺發(fā)育癥臨床特點及其影響因素分析

沈濱杰 楊一飛 姚海明 趙寶喜 諸云華 張秀俠

男性乳腺發(fā)育癥（gynecomastia，GYN）又稱男性乳腺增生癥或男子女性型乳腺，是指因雌激素、雌激素/雄激素平衡失調或無明顯臨床病因而出現(xiàn)的男性乳腺組織及其結締組織異常增生，可伴隨乳腺增大、溢液及腫塊形成等癥狀體征的臨床綜合征[1]。根據(jù)相關研究報道，GYN約占男性乳腺疾病的80%，約三分之一以上的男性經(jīng)歷過乳腺增生，以新生兒、青少年及老年階段多見，其中青少年時期為發(fā)病高峰期[2-3]。青少年時期是兒童轉變成人角色的過渡時期，是人體第二個生長發(fā)育的高峰期，也是身心發(fā)育關鍵時期。在此時期，一旦發(fā)生GYN，可能導致男性乳腺形態(tài)異常及心理壓力增加，容易引起焦慮、抑郁、雙相情感障礙等心理問題[4]。隨著社會生活習慣、飲食結構及環(huán)境內分泌干擾物等因素變化，近年GYN發(fā)病率呈上升趨勢，已經(jīng)成為威脅青少年身心健康的疾病之一[5-6]。探討GYN臨床特點及其發(fā)病影響因素，有利于提高青少年群體及其家屬對該疾病防治意識，也可幫助醫(yī)務人員對該疾病的發(fā)病風險作出更為準確評估及判斷，并進行針對性干預及治療。基于此，本研究納入近年在杭州市臨平區(qū)第一人民醫(yī)院就診的236例男性青少年GYN患者，探討其臨床特點及其發(fā)病影響因素，現(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 將2017年6月至2021年6月杭州市臨平區(qū)第一人民醫(yī)院就診的236例青少年GYN患者設為觀察組，年齡 10～17 歲，平均（13.64±1.77）歲。納入標準：（1）患者乳腺有增生肥大、腫塊或結節(jié)形成、疼痛不適等臨床表現(xiàn)；（2）B超檢查證實增生的乳腺組織存在，符合GYN診斷標準[7]；（3）納入對象觀察指標及臨床資料完善，愿意配合研究指標收集。排除標準：（1）已經(jīng)明確診斷乳腺其他疾病，或合并內分泌系統(tǒng)疾病、肝腎功能障礙等嚴重基礎疾病者；（2）侏儒癥、巨人癥、認知障礙等智力體格發(fā)育異常者；（3）近3年內有生長激素、性激素、腎上腺皮質激素等用藥史者，或其他藥物源性乳腺增生者。另外選取同地區(qū)同年齡段的健康體檢者中正常男性青少年236名納入對照組，年齡 10～17歲，平均（13.68±1.80）歲。兩組間年齡比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 研究方法 統(tǒng)計GYN患者發(fā)病時間在各年齡段分布情況，記錄結節(jié)或腫塊、彌漫性增大、乳頭乳暈增大、疼痛不適、乳頭溢液等癥狀體征發(fā)生情況。收集兩組研究對象及其家屬相關資料的一般資料、相關病史、飲食生活等相關指標，包括：年齡、肥胖、城市居民、單親家庭、住校學習、主要撫養(yǎng)人文化程度（最高學歷）、祖/外祖父母撫養(yǎng)、親屬GYN病史、睪丸病變史、肝臟疾病史、喜食油炸燒烤類食物、低水果蔬菜攝入、高紅肉攝入（豬牛羊肉等及其肉制品）、喝飲料習慣、吃零食習慣、滋補品攝入習慣（燕窩、蜂蜜及滋補類中藥藥膳等）、生活作息規(guī)律、經(jīng)常運動這18個可能影響青少年GYN發(fā)病的因素。

1.3 研究指標定義 肥胖定義為體重＞同年齡身高標準體重的120%；喝飲料習慣、滋補品攝入習慣、喜食油炸燒烤類食物、吃零食習慣、經(jīng)常運動均定義為每周發(fā)生頻次≥3次，且每個月達到該頻次不少于3周；滋補品攝入習慣定義為每月發(fā)生頻次≥1次，且每年達到該頻次不少于9個月；平均每日水果蔬菜攝入＜500 g定義為低水果蔬菜攝入；平均每日紅肉攝入＞100 g定義為高紅肉攝入[8-9]。上述研究指標來源于病案記錄及調查記錄，指標由2名調查人員收集完成，對研究指標有缺失或不一致者，需通過雙方和家屬或研究對象再次確認。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件。計數(shù)資料以頻數(shù)或構成比（%）表示，兩組比較采用χ2檢驗，等級資料比較采用非參數(shù)秩和檢驗。采用單因素分析及非條件多因素logistic回歸分析模型篩選發(fā)病相關的顯著影響因素。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 觀察組236例GYN臨床特點分析 見表1。

表1 觀察組GYN臨床特點分析

由表1可見，觀察組發(fā)病年齡分布位居前三的年齡階段分別是13周歲（13歲≤年齡＜14歲，22.88%）、14周歲（14歲≤年齡＜15歲，18.22%）、12周歲（12歲≤年齡＜13歲，16.95%）。乳腺雙側發(fā)病者171例（72.46%），左側發(fā)病者36例（15.25%），右側發(fā)病者29例（12.29%）。臨床表現(xiàn)位居前三的分別是乳腺疼痛不適（79.24%）、結節(jié)或腫塊（73.31%）、彌漫性增大（34.75%）。

2.2 兩組18個指標單因素分析結果 見表2。

表2 兩組18個指標單因素分析

由表2可見，兩組在肥胖、主要撫養(yǎng)人文化程度、祖/外祖父母撫養(yǎng)、親屬GYN病史、睪丸病變史、肝臟疾病史、低水果蔬菜攝入、高紅肉攝入、喝飲料習慣、吃零食習慣、滋補品攝入習慣、經(jīng)常運動這12個指標上差異上均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。

2.3 兩組多因素分析結果 以是否發(fā)生GYN為應變量，參考單因素分析結果分別賦值，將差異有統(tǒng)計意義的指標納入多因素logistic回歸分析，結果見表3。

表3 兩組多因素分析結果

由表3可見，肥胖、祖/外祖父母撫養(yǎng)、親屬GYN病史、睪丸病變史、高紅肉攝入、喝飲料習慣、吃零食習慣、滋補品攝入習慣、經(jīng)常運動這9個指標是GYN發(fā)病的影響因素（均P＜0.05）。其中，經(jīng)常運動是發(fā)病的保護因素。

3 討論

GYN是兒科及乳腺外科常見的乳腺疾病之一，根據(jù)發(fā)病原因可以分為生理性、病理性和特發(fā)性3種類型，其發(fā)病機制尚不完全明確，多認為與性激素平衡關系、遺傳因素、環(huán)境因素、睪丸及垂體內分泌等因素相關[10]。大多數(shù)青少年患者屬于一過性生理性乳腺增大，發(fā)病較早者可從10歲開始出現(xiàn)乳腺發(fā)育，14歲左右達到發(fā)病高峰期，疾病持續(xù)時間短則數(shù)月，長則數(shù)年，少數(shù)可成為持續(xù)性GYN患者[11]。青少年患者絕大部分不需要手術治療，可以藥物輔助治療，或給予心理疏導、行為干預，幫助其自行緩解，預后較好，但臨床不可忽視該疾病給青少年帶來的心理壓力及對生活學習的影響。

本研究中初步分析了236例青少年GYN患者臨床特點，結果表明：青少年群體發(fā)病以雙側同時發(fā)病居多（72.46%），左右單側發(fā)病率基本接近；發(fā)病年齡以 13周歲（22.88%）、14周歲（18.22%）、12周歲（16.95%）3個年齡段居多；臨床癥狀體征以乳腺疼痛不適（79.24%）、結節(jié)或腫塊（73.31%）、彌漫性增大（34.75%）最多見。既往有學者開展了類似研究，關于發(fā)病年齡及臨床表現(xiàn)分布的結果大部分相似。不同的是，劉振中等[12]通過調查某學校男性學生發(fā)現(xiàn)乳腺發(fā)育以乳腺結節(jié)最為多見（76.1%），也有研究發(fā)現(xiàn)GYN發(fā)病年齡以11周歲達到高峰期[13]。本研究中，乳腺疼痛不適最為常見，發(fā)病年齡以13周歲年齡段為高峰期，納入對象多為本地區(qū)醫(yī)院主動就診患者，而非通過學校調查獲得的研究數(shù)據(jù)。因此，疼痛不適感是就診時最常見的臨床表現(xiàn)，這種差異與研究對象數(shù)據(jù)獲得方式及地區(qū)間差異有關。

本研究結果表明：肥胖、祖/外祖父母撫養(yǎng)、親屬GYN病史、睪丸病變史、高紅肉攝入、喝飲料習慣、吃零食習慣、滋補品攝入習慣、經(jīng)常運動這9個指標是GYN發(fā)病的顯著影響因素。肥胖的男性體內雌激素水平較高，再加上肥胖男性多伴有脂肪肝，肝功能也受到一定程度的影響，導致體內雌激素滅活能力下降，從而更容易出現(xiàn)男性乳腺發(fā)育表現(xiàn)[14]。祖/外祖父母撫養(yǎng)時多存在“隔輩親”現(xiàn)象，過度溺愛被撫養(yǎng)人及過度滿足被撫養(yǎng)人訴求，容易導致被撫養(yǎng)人形成不良飲食及生活習慣。既往雖未發(fā)現(xiàn)有相關研究直接報道親屬GYN病史是GYN危險因素，但有類似研究發(fā)現(xiàn)母親初潮年齡早，子女出現(xiàn)乳腺早期發(fā)育的風險越大[15]，親屬GYN病史反映了家族遺傳易感性，臨床應重視其參考價值。睪丸病變史可導致雄激素合成障礙，或引起雄激素/雌激素平衡紊亂，雌激素分泌過多或雄激素分泌過少，均可誘發(fā)乳腺發(fā)育[16]。高紅肉攝入、喝飲料習慣、愛吃零食習慣、滋補品攝入習慣這些不良飲食習慣導致膳食結構不良，導致肥胖及營養(yǎng)失平衡，而肥胖患者多伴隨不同程度的血脂、血糖代謝、內分泌功能失調，增加GYN發(fā)病風險[17]。另外，零食及飲料多含食品著色劑及防腐劑，且零食熱量及含鹽量均較高，包裝又多采用塑料制品，可能存在雙酚A等環(huán)境內分泌干擾物污染，攝入過多則容易引起肥胖及GYN[18]。滋補類食材及藥物本身含有天然激素或類激素成分，加工過程中還可能出現(xiàn)富集，不當滋補品攝入可干擾人體內分泌功能，導致男性乳腺發(fā)育[19-20]。經(jīng)常運動對健康的促進作用已經(jīng)成為共識，也是GYN發(fā)病的保護性因素。經(jīng)常運動不但可減少肥胖的發(fā)生，也有利于自律及規(guī)律飲食生活習慣形成，有利于降低GYN的發(fā)病風險。

近年來，已有一些學者開展了類似研究，大多數(shù)研究對于肥胖、睪丸病變史、喝飲料習慣、吃零食習慣、滋補品攝入習慣、經(jīng)常運動等因素的觀點基本一致，但也存在差異之處。陳達豐等[21]發(fā)現(xiàn)雌二醇、雌激素及孕激素受體陽性等因素是GYN顯著影響因素。本研究大部分患者未檢測上述激素水平，未能有效分析上述指標對GYN影響，但上述激素水平與GYN直接相關，臨床中發(fā)現(xiàn)激素水平異常者，就應重視GYN發(fā)病風險。Zhang等[22]研究發(fā)現(xiàn)過量雞蛋攝入會導致男性兒童乳腺過早發(fā)育，具體原因尚不清楚，推測與過量雞蛋攝入導致的營養(yǎng)過剩有關，也可能是飼料中的激素或類激素添加劑污染導致。上述這種差異應與地區(qū)差異、病例選擇偏倚、指標設定等原因有關。本研究納入對象多為同地區(qū)常住青少年群體，未能探討不同地區(qū)、不同經(jīng)濟差異等因素對GYN發(fā)病的影響。另外，由于缺乏青少年年齡界定的金標準，青少年在心理生理學、社會學及人類學等領域的年齡界定均有差異，本研究納入的是10～17周歲人群，屬于GYN第二個高發(fā)年齡階段，研究對象多為青春期的初高中在校學生，關于嬰幼兒及老年人GYN臨床特點及影響因素仍待進一步研究。

綜上所述，青少年GYN患者中，發(fā)病年齡以13周歲年齡段最為多見，乳腺雙側同時發(fā)病者居多，通常表現(xiàn)為乳腺疼痛不適、結節(jié)或腫塊形成，發(fā)病受到親屬、家庭環(huán)境、飲食生活習慣等多種因素影響。臨床應重視撫養(yǎng)人家庭因素對青少年GYN的影響，引導青少年群體合理開展運動并控制體重，重視高紅肉攝入、喝飲料習慣、吃零食習慣、滋補品攝入習慣及親屬病史等相關風險因素的警示作用，針對性進行干預，以降低青少年GYN發(fā)病率。