復方甲氧那明膠囊聯(lián)合孟魯司特鈉治療COPD穩(wěn)定期患者的療效及安全性研究

李子標 耿慶亞 趙仲方

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease,COPD）是以持續(xù)性氣流受限為特征的一種不可逆、進行性的氣道阻塞性疾病，常見表現(xiàn)為喘息、氣短、咳嗽和咳痰等[1]。COPD常見于中老年人，且發(fā)病率不斷上升，嚴重影響人們的生活質量。COPD穩(wěn)定期治療目的主要在于緩解呼吸困難癥狀、降低氣道重塑及改善患者運動耐量[2]。孟魯司特鈉是選擇性白三烯受體拮抗劑，可改善支氣管哮喘的臨床癥狀，且可減少氣道黏液分泌，降低氣道高反應性，抑制炎癥介質釋放[3]。復方甲氧那明膠囊是一種支氣管痙攣抑制劑，可有效緩解咳嗽癥狀。目前，臨床上有關復方甲氧那明膠囊聯(lián)合孟魯司特鈉治療COPD的報道較少。本研究探討復方甲氧那明膠囊聯(lián)合孟魯司特鈉治療COPD穩(wěn)定期患者的療效及安全性，旨在為臨床用藥提供參考。

1 對象和方法

1.1 對象 選取2019年4月至2021年7月阜陽民生醫(yī)院收治的COPD穩(wěn)定期患者180例作為研究對象，符合2021版COPD全球倡議（GOLD）中的COPD穩(wěn)定期診斷標準[4]。納入標準：（1）符合COPD診斷標準，且病情處于穩(wěn)定期，肺功能GOLD分級Ⅰ～Ⅲ級，其中Ⅰ級為第1秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second,FEV1）/用力肺活量（forced vital capacity,FVC）＜70%，且FEV1≥80%預計值；Ⅱ級為FEV1/FVC＜70%，且50%預計值≤FEV1＜80%預計值；Ⅲ級為FEV1/FVC＜70%，且50%預計值≤FEV1＜50%預計值；（2）具有良好依從性，按醫(yī)囑治療；（3）自愿參與本次研究，并簽署知情同意書。排除標準：（1）伴肺腫瘤、支氣管炎、肺結核、哮喘及變應性鼻炎等其他呼吸系統(tǒng)疾病者；（2）患有肝、腎、心腦血管等重要器官嚴重病變者；（3）伴其他急慢性感染者；（4）患有自身免疫性病變者；（5）患有精神疾病者；（6）過敏體質者。采用隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組各90例。兩組患者性別、年齡、病程和肺功能GOLD分級比較差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 治療方法 兩組患者入院均給予常規(guī)治療，包括吸氧、加強營養(yǎng)、肺康復鍛煉、給予長效抗膽堿藥物或長效β2受體激動劑。對照組在此基礎上給予孟魯司特鈉片（杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字：J20130047）10 mg/次，1次/d；觀察組在對照組基礎上給予復方甲氧那明膠囊（長興制藥股份有限公司，國藥準字：H20033993）2粒/次，3次/d。療程均為 12 周。

1.3 觀察指標

1.3.1 肺功能變化情況 采用捷斯特肺功能儀測定治療前與治療12周后FEV1占預計值百分比（FEV1%）、最大呼氣流量（peak expiratory flow,PEF）和FVC。

1.3.2 炎癥介質變化情況 采集治療前與治療12周后外周靜脈血5 ml，2 500 r/min離心8 min，收集血清，采用ELISA法測定IL-8、IL-17和TNF-α水平。

1.3.3 生活質量和呼吸困難程度變化情況 治療前與治療12周后采用COPD評估測試（COPD assessment test,CAT）評分評估患者生活質量，總分40分，評分越低生活質量越好；采用改良英國醫(yī)學研究委員會呼吸困難量表（modified British Medical Research Council,mMRC）評分評估患者呼吸癥狀，采用1～5分制，評分越高呼吸困難癥狀越嚴重。

1.3.4 安全性評價 記錄用藥期間兩組患者不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 25.0統(tǒng)計軟件。計量資料以表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后肺功能變化情況比較 治療前，兩組患者FEV1%、PEF和FVC比較差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）；治療12周后，觀察組患者FEV1%、PEF和FVC均高于對照組，且兩組患者FEV1%、PEF和FVC均高于治療前，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患者治療前后肺功能變化情況比較

2.2 兩組患者治療前后炎癥介質變化情況比較 治療前，兩組患者血清IL-8、IL-17和TNF-α水平比較差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）；治療12周后，觀察組患者血清IL-8、IL-17和TNF-α水平均低于對照組，且兩組患者血清IL-8、IL-17和TNF-α水平均低于治療前，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后炎癥介質變化情況比較

2.3 兩組患者治療前后CAT評分和mMRC評分比較 治療前，兩組患者CAT評分和mMRC評分比較差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）；治療12周后，觀察組患者CAT評分和mMRC評分均低于對照組，且兩組患者CAT評分和mMRC評分均低于治療前，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表4。

2.4 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較 兩組患者用藥期間均未發(fā)生明顯不良反應。

3 討論

COPD是一種常見的呼吸系統(tǒng)慢性炎癥病變，具有較高的致殘率和致死率，給家庭和社會造成沉重的負擔[5]。如何提高COPD的療效已成為臨床研究的熱點。目前，針對COPD穩(wěn)定期以對癥治療為主，治療的目的是減輕癥狀、改善健康狀態(tài)、提高運動耐力，減少惡化風險。因此，選擇安全有效的治療COPD穩(wěn)定期方法尤為重要。

復方甲氧那明膠囊是一種由那可丁、馬來酸氯苯那敏、鹽酸甲氧那明和氨茶堿組成的支氣管痙攣抑制劑，具有較強的舒張支氣管及抗炎作用，可有效改善肺功能[6]。孟魯司特鈉是選擇性白三烯受體拮抗劑。研究表明，孟魯司特鈉可抑制氣道重塑，抑制炎癥介質和細胞因子的釋放，減少氣道黏液分泌，降低氣道高反應性[7-8]。本研究表明，觀察組患者治療12周后FEV1%、PEF和FVC均高于對照組，提示復方甲氧那明膠囊聯(lián)合孟魯司特鈉可改善患者肺功能；觀察組患者治療12周后CAT評分和mMRC評分均低于對照組，提示復方甲氧那明膠囊聯(lián)合孟魯司特鈉可改善患者生活質量和呼吸癥狀；兩組用藥期間均未發(fā)生明顯不良反應。由上述研究可見，復方甲氧那明膠囊與孟魯司特鈉聯(lián)合具有協(xié)同作用，且用藥安全性良好。COPD長期處于慢性炎癥反應狀態(tài)，炎性細胞因子水平高低反映了疾病的損害程度，且會造成肺功能進行性下降[9]。本研究表明，觀察組患者治療12周后血清IL-8、IL-17和TNF-α水平均低于對照組，表明復方甲氧那明膠囊聯(lián)合孟魯司特鈉可通過降低IL-8、IL-17和TNF-α水平而減輕炎癥反應，以此緩解患者病情。

綜上所述，復方甲氧那明膠囊聯(lián)合孟魯司特鈉可改善COPD穩(wěn)定期患者肺功能，減輕炎癥反應，改善患者生活質量。

表4 兩組患者治療前后CAT評分和mMRC評分比較（分）