S-100B蛋白與妊娠抑郁焦慮狀態的相關性研究

龔瑜 凌芝 肖湘怡 江靜萍

妊娠對婦女而言，不僅是生理上的顯著變化，還是一種強烈的心理應激反應過程，同時社會角色也面臨變化，因此，妊娠婦女常易出現抑郁、焦慮等負面情緒[1]。若不能夠及時進行干預處理，會對母嬰造成嚴重危害，而這種危害會延續到分娩后，導致產后抑郁癥的發生。研究證實，抑郁癥患者S-100B蛋白水平明顯增高[2]，但有關S-100B蛋白與妊娠抑郁焦慮的相關性研究甚少。本研究擬探討S-100B蛋白與妊娠抑郁焦慮狀態的相關性，以早期發現妊娠抑郁焦慮狀態，減少對母嬰的不良影響。

1 對象和方法

1.1 對象 選取2020年4月至2021年7月在寧波市鎮海區婦幼保健計劃生育服務中心高危門診就診的孕婦 199 例作為研究對象，年齡 20～45（29.87±0.34）歲。納入標準：（1）建立完整產前檢查檔案；（2）診斷前3個月內均未服用抗抑郁藥。本研究經醫院醫學倫理委員會審批通過，所有孕婦均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 抑郁焦慮評分 所有孕婦于孕12～24周行《廣泛性焦慮障礙篩查量表》和《抑郁癥篩查量表》評估，量表均采用二維碼掃碼答題，任一量表評分結果≥5分為抑郁焦慮狀態陽性。

1.2.2 血清S-100B蛋白水平檢測 所有孕婦于孕12周清晨空腹采集靜脈血，離心后分離血清，使用瑞士Sunrise全自動酶標儀（F50），采用ELISA法測定血清S-100B蛋白水平。根據血清S-100B蛋白水平，分為高S-100B組（血清S-100B蛋白水平≥480.00 ng/ml）和低S-100B組（血清S-100B蛋白水平＜480.00 ng/ml）。由專人負責操作，各步操作嚴格按說明書。

1.3 統計學處理 采用SPSS 22.0統計軟件。計量資料以表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數資料組間比較采用χ2檢驗。Pearson相關分析S-100B蛋白水平與焦慮、抑郁評分的相關性以及焦慮、抑郁評分與孕產次的相關性。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組孕婦參數比較 根據血清S-100B蛋白水平，分為高S-100B組[（554.15±0.25）ng/ml]94例和低S-100B組[（387.18±0.24）ng/ml]105例。孕婦抑郁焦慮陽性67例，陽性率33.67%。兩組孕婦年齡、BMI、文化程度（大專以上）比較差異均無統計學意義（均P＞0.05），而兩組孕婦孕次、產次、抑郁焦慮陽性率、抑郁評分、焦慮評分比較差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組孕婦參數比較

2.2 相關性分析 Pearson相關顯示，S-100B蛋白水平與焦慮評分、抑郁評分均呈正相關（r=0.208和0.244，均P＜0.05）。焦慮評分、抑郁評分與孕次均呈正相關（r=0.051和0.026，均P＜0.05），與產次均呈負相關（r=-0.181和 -0.200，均 P＜0.05）。

3 討論

孕期抑郁會對孕婦的分娩方式和分娩結局造成負面影響，如增加剖宮產率、早產、產時出血的可能性[3]，長期抑郁會導致厭食、內分泌紊亂、失眠，嚴重者可引起精神分裂，甚至自殺[4]。對嬰兒的負面影響包括右額葉腦電增加、杏仁核連接、皮質變薄和更壞的性情[5]，也會影響子代社會交往和認知情感[6]，如自閉癥譜系障礙[7]。

既往研究對產后抑郁關注度高、成果也多，而妊娠期抑郁常被忽視。然而，妊娠抑郁是產后抑郁最強烈的預測因子，且妊娠抑郁增加了產后抑郁的危險性[8-9]。有研究發現，妊娠抑郁癥篩查陽性率達19.9%[9]。而本研究孕婦妊娠抑郁焦慮狀態陽性率為33.67%。本研究發現，焦慮評分、抑郁評分與孕婦的孕次均呈正相關、與產次均呈負相關，因此認為，既往的懷孕分娩經驗可以有效降低患者的抑郁焦慮狀態，同時，多次高危妊娠史（包括不良妊娠史、流產史、妊娠合并癥等）可增加孕婦抑郁焦慮狀態。因此，初產婦（因為缺少懷孕分娩的相關經驗）以及有高危妊娠史的孕婦更容易發生抑郁焦慮狀態，醫務人員和家屬要多關注此類孕婦，督促其參加孕婦課堂學習相關懷孕分娩的知識以減少抑郁焦慮，對可疑陽性孕婦要早期進行心理干預治療。

研究發現S-100B蛋白可能是大腦器質性損傷較為特異的生化指標之一，在抑郁癥、精神分裂癥患者中，血清S-100B蛋白水平明顯升高[2，10]，并且可以隨著癥狀好轉而下降[11]。此外，研究提示S-100B蛋白在正常生理水平對神經元有重要的保護作用，但濃度過高可導致神經元的變性、凋亡，作用機制可能與高濃度S-100B蛋白過度刺激細胞外信號調節激酶、促進活性氧過度表達，誘導一氧化氮合酶的表達，以及S-100B蛋白誘導的糖基化終末產物受體表達紊亂有關[2，12-14]。本研究發現兩組孕婦抑郁焦慮陽性率比較差異有統計學意義。Pearson相關顯示，S-100B蛋白水平與焦慮評分、抑郁評分均呈正相關。所以，本研究認為，S-100B蛋白水平與妊娠抑郁焦慮狀態密切相關，S-100B蛋白可作為高危妊娠抑郁焦慮狀態的篩查指標。

目前，抑郁癥的診斷主要依靠患者的主觀感受，關于客觀診斷抑郁焦慮癥的預測模型比較少，未來研究是趨向預測模型和臨床的結合方向發展。《廣泛性焦慮障礙篩查量表》和《抑郁癥篩查量表》結合血清S-100B蛋白水平的監測，可以很好的發現抑郁焦慮癥可疑陽性孕婦。

綜上所述，本研究發現S-100B蛋白水平與抑郁、焦慮評分呈正相關，不排除S-100B蛋白水平升高可能是影響妊娠抑郁焦慮癥發生的因素之一。早期診斷和治療妊娠抑郁焦慮癥，從蛋白分子水平解釋妊娠抑郁焦慮癥的發生機制，將是今后研究的主要方向。