院內(nèi)制劑健脾止泄顆粒的制備工藝研究

藍(lán)劍鋒

摘要：目的：優(yōu)選健脾止泄顆粒的最佳制備工藝。方法：以顆粒的溶化性、外觀要求、粒度、水分以及分裝的裝量差異等為考察指標(biāo)，優(yōu)選出健脾止泄顆粒的最佳制備工藝。結(jié)果：采用水提法，提取2次，每次2h，濾液濃縮至相對密度1.20～1.25（60℃）的稠膏，輔料為蔗糖：糊精=1：1，以稠膏：輔料=1：4.3最為適宜，混合5～10min，采用尼龍篩網(wǎng)濕法制粒制備，80℃～85℃干燥，過篩后分裝，即得。結(jié)論：該健脾止泄顆粒制備工藝可行，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。

關(guān)鍵詞：顆粒;制備工藝;輔料

【中圖分類號】 R97 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】 A? ? ? 【文章編號】2107-2306（2022）09--02

健脾止泄顆粒為本院制劑。生產(chǎn)工藝主要根據(jù)原醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的協(xié)定處方為水煎劑，根據(jù)處方中各種中藥的有效成分及溶解性能以及生產(chǎn)制備方面的諸多因素，經(jīng)實驗研究、分析、比較，劑型選擇顆粒劑。既克服了湯劑的久置易變質(zhì)的缺點，又保留了湯劑作用迅速的優(yōu)點【1】。該方由黃芪、白術(shù)、薏苡仁、廣藿香、升麻、陳皮、白芍、荊芥橞、烏梅、石榴皮、桂枝、干姜等中藥飲片為原料，共12味藥材組成。本研究采用濕法制粒，以顆粒的成型性、溶化性、外觀要求、粒度、水分等為考察指標(biāo)，通過研究提取工藝、輔料的用量、篩網(wǎng)的選擇、干燥溫度和時間等幾個方面因素，優(yōu)選出健脾止泄顆粒的最佳制備工藝。最后通過3個中試生產(chǎn)批次的工藝驗證，以證實該制劑品種工藝穩(wěn)定、可行。

1.儀器與試藥

1.1儀器

1200L中藥多功能提取濃縮機(jī)組DTQ-1000（湖南省衡陽市金一帆制藥設(shè)備實業(yè)有限公司）;不銹鋼夾層鍋JCG-200（溫州中翔輕工機(jī)械廠）;萬能粉碎機(jī)30B（南京華星制藥設(shè)備有限公司）;

槽型混合機(jī)CH100（重慶市大足醫(yī)用設(shè)備廠）;搖擺式制粒機(jī)YK160（常州博立干燥制粒設(shè)備有限公司）;熱風(fēng)循環(huán)烘箱CTC（江陰市凱太基機(jī)械制造有限公司）;振動篩ZS-350（常州博立干燥制粒設(shè)備有限公司）顆粒包裝機(jī)HT-K219F-P（海泰藥機(jī)有限公司）。

1.2試藥

中藥飲片：黃芪、白術(shù)、薏苡仁、廣藿香、升麻、陳皮、白芍、荊芥橞、烏梅、石榴皮、桂枝、干姜，來源：廣西玉林市至真中藥飲片有限責(zé)任公司;糊精來源：廣饒麗楓生物科技有限公司;蔗糖：南寧市桂之隆藥用輔料有限公司

2.方法與結(jié)果

2.1提取工藝、濃縮稠膏的制備方法

本品原服用方法為水煎服用，故設(shè)計為水提取。采用L9（34）正交實驗法進(jìn)行正交試驗。因素水平見表1。

本品制成顆粒后，照《中國藥典》2015年版四部通則2201測定浸出物[2]。經(jīng)研究采用醇溶性浸出物測定法項下的熱浸法（通則2201），用50%乙醇作為溶劑，測定健脾止泄顆粒工藝樣品中的浸出物含量。按處方量稱取藥材9份，按4個因素，每個因素3個水平，分別根據(jù)L9（34）正交表中的9個試驗列號及條件進(jìn)行，測定每個實驗提取所得制成顆粒的浸出物含量。通過K值、R值得比較，結(jié)合車間大生產(chǎn)需要情況，本品以提取2次，每次2h為最佳。

2.2輔料用量選擇

提取液過濾后，濃縮至稠膏。從中稱取健脾止泄顆粒稠膏（60°C相對密度為1.20～1.25），每份2700克，共6份，輔料方面本品選擇蔗糖粉：糊精=1：1的比例，輔料重量分別選擇稠膏：輔料=1：4.1～4.5的重量，混合5～10min制作軟材，搖擺式制粒機(jī)制粒，過篩，觀察成型狀況，篩選可以用于過篩的輔料比例。結(jié)果見表2

通過表2可以看出，在輔料的用料選擇中，以稠膏：輔料=1：4.2～4.4可以作為制作軟材的參考選擇，可選擇編號3、4、5、6。

2.3篩網(wǎng)的選擇

取表1中編號3、4、5、6四種軟材，分成兩半，共8份。每份使用搖擺制粒機(jī)制粒。篩網(wǎng)分別選擇尼龍篩網(wǎng)、不銹鋼篩網(wǎng)2種材質(zhì)，篩網(wǎng)目數(shù)選擇行業(yè)上使用較多的14目篩網(wǎng)制粒，使用手工整粒方式，振動篩過篩，比較整粒的難易程度、顆粒外觀、過篩情況，優(yōu)選出最佳的篩網(wǎng)材質(zhì)。測試結(jié)果間表3.

通過表3可以看出，不銹鋼篩網(wǎng)過篩后，經(jīng)過干燥，結(jié)塊較多，整粒難度大，不適合大生產(chǎn)，本品不適宜使用不銹鋼篩網(wǎng)濕法過篩制粒。綜合考慮過篩情況，以稠膏：輔料=1：4.3～4.4，采用14目尼龍材質(zhì)篩網(wǎng)為最佳制粒選擇。

2.4干燥溫度和干燥時間

干燥工藝是影響成型率和成品率的重要工藝參數(shù)【3】?？紤]到干燥溫度低、時間短，則顆粒細(xì)粉多，干燥溫度高時間長，則會產(chǎn)生焦屑物，影響顆?？诟泻腿芑?。故本品選擇80 -85°C干燥，優(yōu)選出最佳干燥時間。稱取稠膏（60°C相對密度為1.20～1.25）8份，每份2700g，稠膏：輔料=1：4.3四份，稠膏：輔料=1：4.3四份，分別使用14目尼龍材質(zhì)篩網(wǎng)濕法制粒，分別于80°C、85°C干燥2h、4h、6h、8h，整粒，測定水分、成型率數(shù)據(jù)，實驗結(jié)果見表4.

通過表4可以看出，最佳干燥溫度為80°C～85°C干燥，時間6～8h，同時又以稠膏：輔料=1：4.3為最佳。

2.5三批成品試驗證結(jié)果

根據(jù)以上試驗摸索出的條件，采用水提法，加水煎煮二次，第一次加10倍水量煎煮2小時，第二次加8倍水量煎煮2小時，合并煎液，濾液濃縮至相對密度1.20～1.25（60°C）的稠膏，輔料為蔗糖：糊精=1：1，以稠膏：輔料=1：4.3配料，混合5～10min制作軟材，采用尼龍篩網(wǎng)濕法制粒制備，80°C干燥，過篩后分裝成袋，按照健脾止泄顆粒工藝規(guī)程要求進(jìn)行生產(chǎn)3個批號。成品檢測結(jié)果間表5

結(jié)論：本品按健脾止瀉顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢測，結(jié)果符合規(guī)定。

通過表5的實驗結(jié)果可以看出，該健脾止泄顆粒制備工藝可行，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。

3.討論

健脾止泄顆粒為本院制劑，采用水提法，提取2次，每次2h，濾液濃縮至相對密度1.20～1.25（60°C）的稠膏，輔料為蔗糖：糊精=1：1，以稠膏：輔料=1：4.3最為適宜，混合5～10min，采用尼龍篩網(wǎng)濕法制粒制備，80°C～85°C，干燥時間6～8h，整粒、過篩后分裝，即得。經(jīng)過3個批次的生產(chǎn)驗證，該工藝穩(wěn)定、可行，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，適合大生產(chǎn)需求，并為進(jìn)一步的生產(chǎn)工藝研究提供重要的參考依據(jù)。

參考文獻(xiàn)：

[1]李玥，龐曉晨，楊莎莎 . 清感退熱方中藥復(fù)方顆粒劑的成型工藝及初步評價研究[J].華西藥學(xué)雜志，2019，34（6）：573-576

[2]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典 2015 年版（四部）[S].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2015.

[3]劉義釗，吳萍，院內(nèi)中藥制劑感冒退熱顆粒制備工藝研究[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2022，18（2）：104-107