D-二聚體檢測及在心血管疾病診斷中的臨床研究進展

潘雪花

摘要：D-二聚體是一種將纖維蛋白進行降解之后所出現(xiàn)的一種產(chǎn)物，在靜脈血栓相關疾病的治療之中擁有著非常重要的排除價值。在D-二聚體形成的過程中其與凝血酶、纖維蛋白溶媒活化之間有著非常緊密的關聯(lián)性，該物質(zhì)所擁有的濃度大小會因為多方面的因素影響而表現(xiàn)出不同的狀態(tài)。D-二聚體在機體內(nèi)所表現(xiàn)出的含量變化能夠對患者體內(nèi)術出現(xiàn)的高凝狀態(tài)或者是原發(fā)性、繼發(fā)性纖溶癥狀進行鑒別，是臨床所使用的一項重要的指征，不單單能夠為上述情況進行鑒別與評估，同時該物質(zhì)也是對患者實施溶栓治療是否起到最佳療效進行判斷的重要指標之一。現(xiàn)階段的國內(nèi)研究中有關于D-二聚體在心血管疾病之中的研究與探討的報告相對更少，本文主要是針對于D-二聚體所產(chǎn)生的具體機制、所表現(xiàn)的生理特征以及在相關心血管疾病之中的研究現(xiàn)狀進行了相應的敘述與分析。

關鍵詞：D-二聚體;血栓;心血管疾病

【中圖分類號】 R714.252 【文獻標識碼】 A? ? ? 【文章編號】2107-2306（2022）09--02

前言：

D-二聚體在臨床中將其歸類于特異降解產(chǎn)物之中的一種，產(chǎn)生該物質(zhì)的主要成分為纖溶酶溶解的交聯(lián)纖維蛋白，該物質(zhì)的出現(xiàn)能夠增強陽性反映纖維蛋白溶解這一個功能。在最近幾年的時間內(nèi)隨著臨床對于D-二聚體這一物質(zhì)的研究不斷深入與擴展，該物質(zhì)所擁有的生理以及病理功能在臨床上有著非常有效的研究成果[1]。D-二聚體在臨床實施檢測所擁有的敏感性以及預測能力都得到了非常明顯的提升，在臨床針對于相關疾病的診斷中有著非常理想的應用，其中就包括了對靜脈血栓形成、肝臟疾病以及惡性腫瘤等疾病，能夠通過D-二聚體檢測對相關疾病進行判斷，并對患者的病情狀況進行評估與診斷，在臨床擁有著非常重要的使用價值，同時在對心血管疾病產(chǎn)生以及相關不良時間的預測過程中也發(fā)揮出了極大的作用與價值[2]。

1 D-二聚體的來源及生物學特征

D-二聚體的產(chǎn)生機制與凝血和纖溶系統(tǒng)之間存在著非常緊密的關聯(lián)性，其主要包括了以下幾個過程：（1）機體的血管壁出現(xiàn)了嚴重的損傷從而使得凝血系統(tǒng)被激活，凝血酶將纖維蛋白原（FIB）上所存在的N-末端纖維蛋白肽A（FPA）以及N-末端纖維蛋白肽（FPB）產(chǎn)生裂解效應[3]，從而使得其出現(xiàn)纖維蛋白單體物質(zhì)，對于相鄰的纖維蛋白單體之間能夠在凝血因子XⅢ的作用下使其D-結構域進行相互之間的連接，從而產(chǎn)生了形態(tài)更加穩(wěn)定的交聯(lián)纖維蛋白。（2）通過纖溶途徑對其產(chǎn)生激活效應，內(nèi)皮細胞之中所產(chǎn)生并釋放的組織型纖溶酶原激活物（tPA）以及尿激酶型纖溶酶原激活物（uPA），也正因為上述兩種物質(zhì)的產(chǎn)生能夠使得其產(chǎn)生纖維蛋白溶酶，該物質(zhì)是由纖維蛋白溶酶原轉化而來[4]。除此之外，在纖維蛋白的表面上能夠存在的物質(zhì)為纖維蛋白溶酶原以及tPA，其所最終產(chǎn)生的復合物能夠對纖維蛋白溶酶原所產(chǎn)生的活化過程起到一定程度的促進作用，從而產(chǎn)生了級聯(lián)放大的最終效果[5]。（3）對于交聯(lián)纖維蛋白D-E結構之間所存在的連接能夠通過纖維蛋白溶酶將其產(chǎn)很裂解效應，在該效應之后所產(chǎn)生的最終產(chǎn)物，其相鄰兩個之間所存在的D結構以非共價的方式與E片段進行結合能夠產(chǎn)生（DD）E結構，而對于纖維蛋白溶酶之中所存在的蛋白水解效應能夠對（DD）E這一結構進行更加徹底的裂解操作，將其裂解形成E片段，繼而最終產(chǎn)生D-二聚體[6]。

2 檢測方式

2.1 乳膠凝聚法

該檢測方法所使用的運力是標本之中所含有的D-二聚體會與包被在乳膠顆粒上的特異單克隆抗體結合從而產(chǎn)生乳膠凝集縣先后，通過凝集稀釋度情況對標本之中所含有的D-二聚體的含量進行判斷與計算[7]。

2.2 酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）

該檢測方式的主要原理是當標本之中所含有的D-二聚體與包被在酶標反應板之中第一個抗D-二聚體抗體產(chǎn)生結合效應之后，再與第二個抗D-二聚體抗體之間產(chǎn)生相應的反應，從而產(chǎn)生了將D-二聚體抗原作為中心的抗體-抗原-酶標本抗體狀態(tài)的一種夾心復合物[8]。并且再此之后能夠通過在其中加入酶底物，從而產(chǎn)生不同現(xiàn)象的顯色反應，從而對該物質(zhì)的含量進行測量與判斷。在臨床上將該種方法認為是D-二聚體的監(jiān)測金標準。該方法擁有較高的敏感性，同時將檢測所消耗的時間大大縮減。

2.3 免疫比濁法

該檢測方法主要是通過相應的機械設備，對標本之中所含有的濁度進行相應的監(jiān)測，從而對血漿之中所含有的D-二聚體的含量進行反映，該方法主要的優(yōu)勢條件為檢測更為快速，同時具有較高的穩(wěn)定性與靈敏度[9]。

3 D-二聚體在心血管疾病臨床應用價值

在臨床上所發(fā)生的三個致死性心血管疾病的主要根源就是血栓的形成，該癥狀在疾病的發(fā)生以及發(fā)展過程中有著非常重要的作用與地位。D-二聚體是纖維蛋白在降解過程中所產(chǎn)生的一種產(chǎn)物，同樣也是凝血以及纖溶系統(tǒng)是否出現(xiàn)活化效應的一個金指標，能夠對血栓是否形成提供間接的資料與證據(jù)，D-二聚體在對于靜脈血管栓塞疾病的排除工作之中有著非常重要的作用，在臨床實際使用中發(fā)揮了絕大的價值[10]。除此之外，在最近幾年的時間內(nèi)，隨著D-二聚體在心血管疾病之中的研究不斷深入，讓該物質(zhì)在對于是否出現(xiàn)靜脈血栓栓塞這一癥狀的排除工作中所產(chǎn)生的特異性價值得到了相應的提升，并且對于臨床所常見的一些心血管疾病的判斷工作中也發(fā)揮了較大的作用與價值，在臨床得到了重點應用與關注。

3.1 用于靜脈栓塞的診斷與篩查

出現(xiàn)靜脈血栓栓塞（VTE）現(xiàn)象的患者其所存在的臨床癥狀主要表現(xiàn)為患者出現(xiàn)了深部靜脈血栓癥狀（DVT）并且還出現(xiàn)了肺栓塞（PE）等一系列的并發(fā)癥。其中臨床對于診斷DVT癥狀的金標準為靜脈造影術以及肺血管造影術。該診斷方式雖然擁有著較高的診斷準確率，但是在對患者實施診斷的過程中，存在侵入性操作，對于患者的機體會造成一定的損傷，并引發(fā)產(chǎn)生一系列的并發(fā)癥，同時該診斷方式所產(chǎn)生的經(jīng)濟負擔較大，臨床使用效果不佳。D-二聚體對于是否存在靜脈栓塞情況患者的排除工作中發(fā)揮著非常重要的作用與價值，能夠讓患者減輕因為臨床影像學檢查所產(chǎn)生的經(jīng)濟負擔[11]。在相關研究中顯示，對于疑似發(fā)生靜脈血栓栓塞癥狀的患者而言，根據(jù)患者的實際情況為其進行是否出現(xiàn)血栓癥狀情況進行評估，對D-二聚體排出診斷所設定的臨界值進行一定程度的調(diào)整，能夠使得臨床陰性診斷所擁有的價值得到相應的升高。除此之外，對于擁有較高年齡的患者而言，所開展的D-二聚體檢測所表現(xiàn)出的假陽性的概率相對更高，所以臨床根據(jù)相應的數(shù)據(jù)表明應該根據(jù)患者實際的年齡大小對相關公式進行校正，從而將所開展的D-二聚體陰性檢測的價值得到相應的提升。

3.2 對于彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）診斷和預后判斷

DIC在臨床上是因為機體所出現(xiàn)的其他疾病在其病情發(fā)展過程中，所產(chǎn)生的一種出血性綜合征。DIC癥狀的發(fā)生與患者機體內(nèi)多部位器官出現(xiàn)功能衰竭以及全身性的炎癥反應等更為嚴重的病理情況之間存在非常密切的關聯(lián)性，當患者病情非常嚴重的時候會導致其出現(xiàn)死亡現(xiàn)象，D-二聚體檢測方式是在目前的臨床治療中對于DIC癥狀進行診斷的最有效的一種方式。導致DIC出現(xiàn)的相關因素會對凝血系統(tǒng)產(chǎn)生激活效應，從而使得患者的血液廣范圍的出現(xiàn)凝固癥狀。當患者的血液出現(xiàn)凝固現(xiàn)象之后，也就會產(chǎn)生微血栓現(xiàn)象。當患者體內(nèi)所存在的凝血因子被大量消耗之后，會使得纖溶亢進繼發(fā)現(xiàn)象的產(chǎn)生，從而使得微血栓的交聯(lián)纖維蛋白遭受到纖維溶酶的降解，最終會出現(xiàn)D-二聚體[12]。臨床對出現(xiàn)DIC癥狀的患者進行跟蹤調(diào)查，發(fā)現(xiàn)患者所出現(xiàn)的纖溶狀態(tài)與D-二聚體水平呈現(xiàn)為正相關的聯(lián)系，并且隨著患者的病情逐漸發(fā)展，該物質(zhì)水平呈現(xiàn)為逐漸升高的狀態(tài)，在經(jīng)過臨床的一系列治療后，其水平也會出現(xiàn)一定程度的降低。

3.3 D-二聚體與心房顫動

導致機體出現(xiàn)心房顫動這一現(xiàn)象的潛在機制就是因為其心房肌出現(xiàn)了較多種類的病理變化從而使得其心房肌的結構出現(xiàn)了重組以及纖維化。當機體在較長一段時間內(nèi)發(fā)生了心房顫動這一現(xiàn)象，會導致機體的血流動力出現(xiàn)一定程度的紊亂現(xiàn)象，從而導致血栓的形成以及發(fā)展過程對其起到了促進作用[13]。凝血和纖溶系統(tǒng)出現(xiàn)活化現(xiàn)象的一個重要指標物質(zhì)就是D-二聚體，該物質(zhì)的產(chǎn)生能夠從側面反映出機體是否出現(xiàn)血栓癥狀。并且D-二聚體也是能夠對患者所出現(xiàn)的心房顫動癥狀中所表現(xiàn)出高凝狀態(tài)的程度進行評估的一個潛在并且有效的一個重要指標[14]。D-二聚體這一物質(zhì)的水平在患有心房顫動癥狀的患者之中擁有著較高的基線水平，并且能夠對該疾病癥狀患者是否出現(xiàn)并發(fā)癥血栓以及腦卒中等癥狀進行判斷。

3.4 D-二聚體與其他心血管疾病

D-二聚體這一物質(zhì)水平的增高能夠使得臨床所開展的心源性缺血性腦卒中高危人群的判斷與識別過程起到相應的作用與價值，同時對于發(fā)生主動脈夾層癥狀以及心力衰竭癥狀患者的預后情況的評估工作也起到了非常重要的作用與效果[15]。現(xiàn)階段而言，針對于D-二聚體開展更加深入的臨床研究與探索，能夠對臨床所進行的抗凝治療提供相應的參考數(shù)據(jù)。在相關臨床研究中顯示出，D-二聚體這一物質(zhì)所擁有的水平大小與患者是否出現(xiàn)缺血性腦卒中這一疾病之間表現(xiàn)出的關系為正相關[16]。

4小結

總之，從臨床所開展的臨床研究中顯示出，D-二聚體通常情況下都是用于對是否出現(xiàn)靜脈血栓栓塞這一癥狀進行起到排除作用，但是對于D-二聚體的研究不斷深入，使得臨床對于D-二聚體檢測所擁有的價值更加清晰與明了，時期在臨床的應用途徑更為廣泛。

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