外周血NLR、PLR、SCC、CA125和CYFRA21-1在早期宮頸鱗癌診斷中的價值*

李小琴，宋楠昊，石永軍，侯玉磊

1.重慶醫科大學附屬第一醫院檢驗科，重慶 400016；2.重慶醫科大學檢驗醫學院，重慶 400016

宮頸癌是影響女性健康的一個主要公共衛生問題，其發病率居女性常見惡性腫瘤第4位，僅次于乳腺癌、結腸直腸癌和肺癌[1]。近期研究顯示，宮頸癌病理類型仍以鱗癌為主，分期以早期居多[2]，加強早期篩查對宮頸癌的早期診治具有重要意義。腫瘤的發生往往伴隨炎癥進展，中性粒細胞與淋巴細胞比值(NLR)和血小板與淋巴細胞比值(PLR)為全身炎性反應的非特異性標志物，近年來在多個領域中已有研究，有報道其對宮頸癌的臨床分期和預后判斷具有一定的價值[3]。鱗狀上皮細胞癌抗原(SCC)、糖類抗原125(CA125)和細胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)是宮頸癌治療監測和預后判斷常用的血清標志物[4]，但關于NLR、PLR、SCC、CA125、CYFRA21-1聯合檢測在早期宮頸鱗癌的輔助診斷中的研究較少。本研究分析外周血炎癥標志物NLR、PLR與腫瘤標志物SCC、CA125、CYFRA21-1在早期宮頸鱗癌患者中的水平，以及這5項指標聯合檢測對早期宮頸鱗癌的診斷效能，分析不同病理特征的宮頸鱗癌患者NLR、PLR、SCC、CA125和CYFRA21-1水平變化，以期為早期宮頸鱗癌的篩查和診斷提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2017年1月至2020年12月就診于重慶醫科大學附屬第一醫院(下稱本院)并行手術治療的163例早期宮頸鱗癌患者作為試驗組，同期本院體檢中心171例女性體檢健康者作為對照組。試驗組納入標準：(1)術后結果證實國際婦產科聯盟(FIGO)分期為ⅠA、ⅠB1、ⅠB2、ⅡA1期宮頸鱗癌；(2)近期內無急、慢性感染，未使用抗菌藥物。排除標準：(1)近期接受過影響血常規結果的治療，如放化療、激素治療等；(2)合并血液病或其他惡性腫瘤；(3)合并感染性或免疫性疾病；(4)合并其他部位鱗狀細胞癌，如肺、口腔、食管、直腸、結腸、皮膚等。試驗組年齡27～79歲，平均(50.94±9.92)歲；臨床分期：ⅠA期23例(14.1%)，ⅠB1期19例(11.7%)，ⅠB2期52例(31.9%)，ⅡA1期69例(42.3%)。對照組年齡26～79歲，平均(50.00±10.78)歲。兩組年齡比較，差異無統計學意義(P>0.05)。本研究通過本院倫理委員會審批，所有研究對象簽署研究知情同意書。

1.2方法 血常規指標檢測：采用BD公司乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-K2)抗凝管采血，采用SYSMEX XE-5000全自動血細胞分析儀和配套試劑進行檢測。根據檢測結果計算NLR、PLR。SCC、CA125和CYFRA21-1水平檢測：均采用成都瑞琦公司促凝管采血，分離血清后，采用羅氏Cobas e 602電化學發光分析儀和配套試劑進行檢測。

2 結 果

2.1試驗組與對照組NLR、PLR、SCC、CA125和CYFRA21-1水平比較 試驗組NLR、PLR、SCC、CA125和CYFRA21-1均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 試驗組與對照組NLR、PLR、SCC、CA125和CYFRA21-1水平比較[M(P25，P75)]

2.2NLR、PLR、SCC、CA125和CYFRA21-1在早期宮頸鱗癌診斷中的效能 NLR、PLR、SCC、CA125、CYFRA21-1及5項聯合檢測診斷早期宮頸鱗癌的ROC曲線下面積(AUC)分別為0.622、0.618、0.710、0.691、0.675、0.832。見表2。

表2 NLR、PLR、SCC、CA125和CYFRA21-1診斷早期宮頸鱗癌的ROC曲線相關參數

2.3不同病理特征早期宮頸鱗癌外周血NLR、PLR、SCC、CA125和CYFRA21-1水平比較 NLR和PLR在腫瘤最大徑<2 cm和≥2 cm組，以及腫瘤是否超越子宮組間差異均無統計學意義(P>0.05)；SCC在腫瘤最大徑≥2 cm組明顯高于腫瘤最大徑<2 cm組(P<0.05)，腫瘤超越子宮組明顯高于腫瘤未超越子宮組(P<0.05)；CA125在腫瘤最大徑≥2 cm組明顯高于腫瘤最大徑<2 cm組(P<0.05)，在腫瘤是否超越子宮組間差異無統計學意義(P>0.05)；CYFRA21-1在腫瘤超越子宮組高于腫瘤未超越子宮組(P<0.05)；腫瘤最大徑<2 cm和≥2 cm組間差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 不同病理特征早期宮頸鱗癌患者NLR、PLR、SCC、CA125和CYFRA21-1比較[M(P25，P75)]

3 討 論

宮頸癌是女性常見惡性腫瘤之一，在腫瘤的發生、發展過程中，血液中的某些腫瘤標志物，包括炎癥標志物和腫瘤標志物等，可出現不同程度升高，在宮頸癌早期發生變化的標志物有助于臨床醫生對宮頸癌進行早期診斷，預測臨床療效和病情監測[5]，探索可用于早期宮頸鱗癌的輔助診斷指標尤為重要。

NLR和PLR作為常見的全身炎性反應標志物，對腫瘤的診斷、預后判斷及療效監測有重要意義。有研究報道，宮頸癌組NLR高于健康對照組(P<0.05)，與癌前病變組比較差異無統計學意義(P>0.05)，宮頸癌組PLR高于健康對照組和癌前病變組(P<0.05)，且PLR診斷宮頸癌的效能高于NLR[6]。趙雅文等[7]研究表明，早期宮頸癌患者NLR和PLR在年齡>50歲或腫塊最大徑≥4 cm組高于年齡≤50歲或腫塊最大徑<4 cm組，NLR和PLR還與5年生存率相關，高NLR和PLR常提示預后不良，且NLR對預后的判斷更有意義。

SCC主要存在于宮頸、肺和口腔等鱗狀上皮細胞的細胞質中，是宮頸鱗癌的首選腫瘤標志物，其增高的程度與腫瘤的惡性程度相關。CYFRA21-1為細胞角蛋白19的可溶性片段，對肺癌的診斷有重要意義，有研究表明，CYFRA21-1在宮頸癌中的水平升高[8]。CA125常用于卵巢癌的診斷，與腫瘤大小和分期相關，宮頸癌患者CA125水平也可能升高[9]。有研究顯示，宮頸癌患者SCC、CA125和CYFRA21-1水平高于宮頸上皮內瘤變患者和健康者，宮頸鱗癌中SCC和CYFRA21-1水平明顯高于腺癌、腺鱗癌，CA125在腺癌中的水平高于鱗癌、腺鱗癌[4]。進一步的研究表明，在高臨床分期、有脈管浸潤、有淋巴結轉移、腫瘤浸潤深度大于1/2肌層的宮頸癌患者中血清SCC和CYFRA21-1水平均更高，高水平的SCC和CYFRA21-1是宮頸癌患者不良預后的危險因素[10]。萬惠敏等[9]研究顯示，宮頸癌組NLR、SCC和CA125高于對照組，Ⅲ～Ⅳ期患者高于Ⅰ～Ⅱ期患者；這3項聯合檢測可提高子宮頸癌的診斷效能；SCC和CA125還可用于宮頸癌放化療的療效評估，其水平在放化療后降低。

本研究結果顯示，試驗組NLR、PLR、SCC、CA125和CYFRA21-1均高于對照組(P<0.05)；ROC曲線分析顯示，SCC作為宮頸癌的特異診斷標志物，其診斷效能在5項指標中最大，AUC為0.710；NLR和PLR作為非特異性炎癥標志物，在早期宮頸鱗癌中二者聯合檢測與單獨檢測相比，診斷效能無明顯增加；腫瘤標志物SCC、CA125和CYFRA21-1聯合檢測的診斷效能高于單獨檢測。非特異炎癥標志物(NLR和PLR)與腫瘤標志物(SCC、CA125和CYFRA21-1)聯合檢測可提高診斷效能。有研究顯示，早期宮頸癌患者的腫瘤大小和宮頸間質浸潤深度與低危早期患者的判斷有關，腫瘤間質浸潤深度≥1/2全層且腫瘤最大徑≥2 cm者，存在更高的影響預后高危因素的發生率[11]。FIGO 2018年癌癥報告表明，早期宮頸癌腫瘤最大徑<2 cm者其復發率明顯低于腫瘤最大徑>2 cm者，在最新的2018年分期中增加了早期宮頸癌腫瘤最大徑2 cm為新的臨界點[12]。本研究以腫瘤最大徑2 cm為臨界點，發現早期宮頸鱗癌患者SCC水平在腫瘤最大徑≥2 cm組高于最大徑<2 cm組，且腫瘤超越子宮組高于未超越子宮組(P<0.05)；CA125在腫瘤最大徑≥2 cm組明顯高于腫瘤最大徑<2 cm組(P<0.05)；CYFRA21-1在腫瘤超越子宮組明顯高于腫瘤未超越子宮組(P<0.05)；表明SCC和CA125水平與早期宮頸鱗癌的腫瘤最大徑相關，SCC和CYFRA21-1水平與腫瘤界限相關。NLR和PLR在不同腫瘤最大徑及腫瘤是否超越子宮間比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

綜上所述，早期宮頸鱗癌患者NLR、PLR、SCC、CA125和CYFRA21-1明顯升高，這5項指標均可作為宮頸癌輔助診斷指標，聯合檢測可提高診斷效能。腫瘤標志物SCC和CA125有助于早期宮頸鱗癌腫瘤大小的鑒別，SCC和CYFRA21-1有助于腫瘤界限的鑒別。本研究不足之處在于的樣本量較小，可能使結果出現偏倚，后續研究有待于更大樣本量和更全面的研究以闡明NLR、PLR、SCC、CA125和CYFRA21-1在早期宮頸鱗癌中的價值。