氟比洛芬酯復合氫嗎啡酮對胸腔鏡肺癌根治術患者疼痛介質及免疫應答的影響

羅曉艷，張 丹

陜西省咸陽市楊凌示范區醫院麻醉科，陜西咸陽 712100

胸腔鏡肺癌根治術是一種利用腔鏡器械幫助切除腫瘤，以達到治療目的微創手術，但仍會造成組織損傷及術后疼痛，刺激機體發生炎性反應，導致肺部并發癥，影響患者恢復。因此，及時有效緩解術后疼痛是降低肺部并發癥和促進患者恢復的關鍵所在。臨床通常以氫嗎啡酮等阿片類藥物進行術后鎮痛，鎮痛鎮靜效果確切，但其呼吸抑制等不良反應大大影響了其臨床應用[1-2]。氟比洛芬酯是一種具有抗感染和鎮痛作用的非甾體抗炎藥，但其復合氫嗎啡酮應用于胸腔鏡肺癌根治術術后鎮痛的相關報道較少[3-4]。本研究以本院150例預行胸腔鏡肺癌根治術患者為研究對象，探索氟比洛芬酯復合氫嗎啡酮術后靜脈自控鎮痛臨床效果及其對患者疼痛介質及免疫應答的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015年5月至2020年5月本院收治的150例預行胸腔鏡肺癌根治術患者作為研究對象。其中男89例，女61例；年齡23～72歲，平均(48.68±5.33)歲；體質量指數18～35 kg/m2，平均(22.31±4.43)kg/m2。按照隨機數表法將其分為觀察組和對照組，各75例。納入標準：(1)經臨床確診或病理診斷為肺癌；(2)預行胸腔鏡肺癌根治術；(3)患者及家屬同意使用電子鎮痛泵，并了解其風險和并發癥情況，能夠自行操作自控鎮靜泵；(4)知情并簽署知情同意書。排除標準：(1)凝血功能障礙；(2)合并嚴重心、肝、腎功能不全；(3)合并其他肺部疾病；(4)溝通交流障礙；(5)長期使用鎮痛、鎮靜藥物；(6)研究藥物過敏。本研究獲得本院倫理委員會批準。兩組患者性別、年齡、體質量指數、手術類型等一般資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較[n(%)或

1.2方法 術前進行血常規，肝、腎功能及凝血功能檢測，常規監測心電圖、呼吸、血壓、血氧飽和度等。采取雙腔氣管插管全身麻醉，單肺通氣。術中密切監測生命體征等指標情況，在腔鏡的配合下進行肺葉、肺楔形切除術，然后予以縫合，置入2根胸腔引流管。術后待患者蘇醒，意識恢復后使用予以靜脈自控鎮痛，參數設置為：容量100 mL，流速4 mL/h，單次鎮痛劑量為1 mL，時間鎖定為15 min。待患者術后數字疼痛分級法(NRS)評分≤3分即鎮痛滿意時拔管。對照組患者給予氫嗎啡酮自控鎮痛，予以氫嗎啡酮0.2 mg/kg，用生理鹽水稀釋至100 mL。觀察組患者給予氟比洛芬酯復合氫嗎啡酮自控鎮痛，予以氟比洛芬酯(北京泰德制藥股份有限公司，國藥準字H20041508，批號：1E146T)4 mg/kg+氫嗎啡酮0.2 mg/kg，用生理鹽水稀釋至100 mL靜脈滴注。分別于手術前后取患者清晨空腹靜脈血約5 mL，3 000 r/min，離心10 min，取上清液置于-70 ℃儲存待測。

1.3觀察指標

1.3.1惡心嘔吐評分及NRS評分 惡心嘔吐評分根據患者癥狀程度進行評估，0～10分表示無癥狀到嚴重惡心嘔吐，分為4級：0分為無惡心嘔吐；<5分為輕度惡心嘔吐；5～7分為中度惡心嘔吐；>7分為嚴重惡心嘔吐。NRS評分采用NRS評分標準進行評估，0～10分表示無痛到嚴重疼痛，分為4級：0分為無痛；<4分為輕度疼痛；<7分為中度疼痛；≤10分為重度疼痛。

1.3.2炎癥指標水平 使用美國貝克曼公司全自動生化分析儀及配套試劑盒，采用免疫比濁法檢測兩組患者血清C反應蛋白(CRP)水平，采用希森美康XS-500i和XN-1000細胞分析儀及配套試劑盒檢測兩組患者白細胞計數和中性粒細胞百分率。

1.3.3血氣分析指標水平 使用雷度ABL90血氣分析儀檢測兩組患者動脈血氣分析指標pH值、氧分壓(PaO2)、二氧化碳分壓(PaCO2)、堿剩余(BE)等水平。

1.3.4疼痛介質指標水平 使用深圳晶美生物有限公司試劑盒，采用放射免疫法檢測兩組患者血清P物質(SP)、前列環素(PGI2)、神經肽Y(NPY)等疼痛介質指標水平。

1.3.5免疫應答指標水平 使用上海匯中生物科技有限公司流式細胞儀及其配套試劑盒檢測兩組患者血清CD4+T細胞、CD4+/CD8+。使用西門子BNP ProSpec全自動特定蛋白分析儀及其配套試劑盒，采用免疫散射比濁法測定兩組患者免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)水平。

1.3.6記錄2組患者并發癥發生情況 若出現以下8項中任意4項則表示術后肺部并發癥發生。(1)發熱；(2)白細胞計數升高；(3)X線表現為肺不張；(4)咳嗽、咳膿性痰；(5)痰液培養結果為陽性；(6)呼吸時PaO2低于正常值的90%；(7)臨床診斷為肺炎；(8)住院觀察時間增加。

2 結 果

2.1兩組術后惡心嘔吐及NRS評分比較 術后，觀察組患者惡心嘔吐及NRS評分明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組術后惡心嘔吐及NRS評分比較分)

2.2兩組炎癥指標比較 術前，兩組患者CRP、白細胞計數、中性粒細胞百分率等炎癥指標水平接近，差異無統計學意義(P>0.05)。術后，兩組患者炎癥指標水平均較術前升高，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 炎癥指標水平比較

2.3兩組術后血氣分析指標水平比較 術后，觀察組患者PaO2、PaCO2、BE水平高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組術后血氣分析比較

2.4兩組疼痛介質水平比較 術前，兩組患者SP、PGI2、NPY等疼痛介質水平相當，差異無統計學意義(P>0.05)。術后，兩組患者SP、PGI2水平均較術前升高，且觀察組高于對照組高，而NPY水平較術前降低，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義(P< 0.05)。見表5。

表5 兩組疼痛介質指標水平比較

2.5兩組免疫應答指標水平比較 術前，兩組患者CD4+T細胞、CD4+/CD8+、IgA、IgG等免疫應答指標水平較為接近(P>0.05)。術后，兩組患者CD4+T細胞、CD4+/CD8+、IgA、IgG水平均較術前降低，且觀察組低于對照組(P< 0.05)。見表6。

表6 兩組免疫應答指標水平比較

2.6兩組術后并發癥發生情況比較 術后，兩組患者均出現不同程度肺部感染和肺不張、呼吸衰竭等，觀察組術后并發癥總發生率(17.33%)與對照組(12.00%)相近，差異無統計學意義(χ2=0.852，P=0.356)。見表7。

表7 兩組術后并發癥發生情況比較[n(%)]

3 討 論

手術創傷引起的切口疼痛，會刺激炎性因子的釋放，從而誘導炎性反應，進而造成免疫應答下降，甚至導致肺部感染、肺不張、呼吸衰竭等并發癥。雖然胸腔鏡微創手術可減輕疼痛感，但仍不可避免術后疼痛的發生。因此，手術后需予以術后合適、有效的鎮痛方法來改善術后疼痛、炎癥及免疫應答情況，對于提高患者生存質量具有重要意義[5-6]。良好的術后鎮痛不僅要保證良好的鎮痛效果，還要避免藥物產生的不良反應，因此，術后疼痛管理的目標是充分控制疼痛的前提下減少不良反應，對于術后患者恢復具有積極意義[7-8]。

本研究結果顯示，觀察組NRS評分較對照組明顯降低(P<0.05)，說明氟比洛芬酯復合氫嗎啡酮靜脈自控鎮痛的鎮痛效果明顯，且惡心、嘔吐等不良反應較輕。分析原因，氟比洛芬酯作為非甾體抗炎藥，可選擇性抑制環氧合酶的生成，降低前列腺素的合成，發揮鎮痛、抗炎作用[9-10]。而氫嗎啡酮屬于半合成阿片類藥物，可與μ受體、δ受體結合產生鎮痛作用，但可能引起嘔吐，抑制胃腸蠕動和呼吸等，影響了鎮痛效果[11-12]。因此，氟比洛芬酯復合氫嗎啡酮鎮痛效果更好，術后NRS評分更低。本研究結果顯示，觀察組惡心嘔吐評分低于對照組，但是評分均低于5分，基本上為輕度等級，可能是混雜了患者和研究者的主觀因素，實際效果差異不明顯。

本研究結果還顯示，不同鎮痛藥物作用下，兩組患者CRP、白細胞計數、中性粒細胞百分率等炎癥指標，pH值、PaO2、PaCO2、BE血氣分析指標水平，以及CD4+T細胞、CD4+/CD8+、IgA、IgG免疫應答指標水平差異均有統計學意義(P<0.05)。這主要是因為手術創傷和術后疼痛刺激導致炎癥因子大量釋放，使得細胞因子水平失衡，導致炎性反應。同時，細胞免疫抑制可使免疫能力低下，易發生術后感染[13-14]。呼吸抑制是術后鎮痛重要影響因素，因此，建議選擇對呼吸循環影響較小的鎮痛藥物[15-16]。本研究中，氟比洛芬酯復合氫嗎啡酮不僅可一定程度上改善炎性反應，還能減輕氫嗎啡酮對呼吸功能的影響，降低免疫應答指標水平，改善術后免疫情況。

術后，兩組患者SP、PGI2水平明顯升高，觀察組高于對照組，而NPY水平較術前明顯降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)，說明術后予以氟比洛芬酯復合氫嗎啡酮自控鎮痛，可有效調節疼痛介質水平，改善術后疼痛。這主要是因為手術創傷導致機體損傷時產生應激反應，促使疼痛介質大量釋放，使得疼痛介質分泌紊亂。SP是一種廣泛分布于神經纖維內的神經肽，當神經受到刺激時，SP釋放，與NK1受體結合促進谷氨酸等釋放，參與痛覺傳遞。PGI2是血管壁內過氧化物代謝產物，是血栓素對抗劑，具有抗血小板聚集及降低血栓形成的作用。NPY是一種廣泛存在于中樞和外周發揮維持內環境激素平衡的指標，具有抑制興奮，誘導血管收縮的作用，通過影響血液流動，加劇疼痛。手術創傷會刺激感覺神經傳導，促進SP、PGI2等疼痛介質釋放，進而產生疼痛感[17-18]。氟比洛芬酯可特異性選擇炎癥部位，并作用中樞神經發揮鎮痛作用，增加神經區域血漿β-內啡肽，改善疼痛反應[19]。因此，氟比洛芬酯復合氫嗎啡酮對于改善疼痛介質水平，調節疼痛介質釋放具有較好作用。本研究中，術后兩組患者肺部并發癥總發生率差異無統計學意義(P>0.05)，提示氟比洛芬酯復合氫嗎啡酮安全性較好。

綜上所述，氟比洛芬酯復合氫嗎啡酮對胸腔鏡肺癌根治術患者具有較好鎮痛效果，可有效改善患者機體炎性反應和免疫應答情況，對呼吸功能影響較小，并發癥較少，安全性較好，具有較高的臨床應用價值。