不同劑量美羅培南治療膿毒癥效果及近期預(yù)后觀察

張海濤，蘭智新

（上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院無錫分院 重癥醫(yī)學(xué)科，江蘇 無錫 214000）

膿毒癥是一種有細(xì)菌病原微生物侵入機(jī)體引起的全身反應(yīng)綜合征，可由外科術(shù)后感染、創(chuàng)傷等因素誘發(fā)，具有病情嚴(yán)重、疾病預(yù)后差等特點(diǎn)［1］。每年全球新增膿毒癥患者約1 900 萬，最終死亡人數(shù)占約1/3［2］。近年來，使用抗菌藥物對膿毒癥進(jìn)行治療已受到越來越多的關(guān)注［3］。美羅培南作為一種碳青素烯類抗菌藥物，具有抗菌作用強(qiáng)、抗菌譜廣等特點(diǎn)［4］。基于此，本文對40 例膿毒癥患者臨床資料展開回顧性分析，觀察不同劑量美羅培南治療膿毒癥效果及近期預(yù)后，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2019 年4 月至2021 年2 月于上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院無錫分院進(jìn)行治療的40 例膿毒癥患者臨床資料。依據(jù)藥物劑量不同分為A 組13 例、B 組15 例、C 組12 例。其中A 組男性8 例，女性5 例；年齡25～64 歲，平均（48.34±4.21）歲；誘因：肺部感染5 例，外科術(shù)后感染4 例，創(chuàng)傷感染4 例。B 組中男性9 例，女性6 例；年齡22～70 歲，平均（48.31±4.17）歲；誘因：肺部感染6 例，外科術(shù)后感染4 例，創(chuàng)傷感染5 例。C 組男性8 例，女性4 例；年齡23～71歲，平均（48.29±4.25）歲；誘因：肺部感染5例，外科術(shù)后感染4 例，創(chuàng)傷感染3 例。三組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①滿足膿毒癥診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］；②對本研究所用藥物無過敏反應(yīng)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴心、肺、肝、腎等重要臟器損害者；②伴血液系統(tǒng)疾病者；③伴惡性腫瘤者；④伴自身免疫性疾病者；⑤臨床資料不完善者。

1.2 方法

1.2.1 A 組 予以注射用美羅培南（海口市制藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093397，規(guī)格：0.5 g）0.5 g 溶于0.9% 氯化鈉注射液（上海百特醫(yī)療用品有限公司國藥準(zhǔn)字H19994067 規(guī)格：100 mL）100 mL 中，每日3 次。

1.2.2 B 組 給予注射用美羅培南1.0 g 溶于0.9%氯化鈉注射液100 mL 中，每日3 次。

1.2.3 C 組 予以注射用美羅培南2.0 g 溶于0.9%氯化鈉注射液100 mL 中，每日3 次。

三組均持續(xù)治療1 周。

1.3 觀察指標(biāo)

①分別于治療前、1 周后及治療1 個(gè)月后對三組炎癥因子進(jìn)行測定：分別抽取三組空腹靜脈血4.0 mL，運(yùn)用免疫發(fā)光測定法測量血清降鈣素原（PCT）水平，采用免疫比濁法檢測C 反應(yīng)蛋白（CRP）含量。②不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)三組治療期間惡心嘔吐、皮疹、眩暈等不良反應(yīng)發(fā)生率并進(jìn)行比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，行χ2或連續(xù)性校正χ2檢驗(yàn)；符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組炎癥因子水平比較

三組組間、時(shí)間點(diǎn)及交互差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；B、C 組治療1 周后與治療1 個(gè)月后炎癥因子水平均明顯低于A 組，C 組治療1 周后與治療1 個(gè)月后低于B 組，但B、C 組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 三組炎癥因子水平比較（）

表1 三組炎癥因子水平比較（）

注：1）與A 組比較，P＜0.05；2）與B 組比較，P＞0.05。

2.2 三組不良反應(yīng)比較

與A 組不良反應(yīng)發(fā)生率為15.38%比較，B 組不良反應(yīng)發(fā)生率為20.00%高于A 組，C 組不良反應(yīng)發(fā)生率為41.67%高于A 組，但差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；B、C 組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 三組不良反應(yīng)比較 ［n(%)］

3 討論

臨床重癥患者被真菌、病毒、細(xì)菌等病原體入侵后，經(jīng)繁殖代謝生成內(nèi)毒素等致病因子，進(jìn)而引發(fā)免疫功能失調(diào)，生成大量白細(xì)胞介素-6（IL-6）、CRP 等炎性介質(zhì)，誘發(fā)嚴(yán)重不良反應(yīng)，發(fā)展為膿毒癥［6］。2014 年中華重癥醫(yī)學(xué)分會發(fā)布指南中提出膿毒癥治療以抗感染、抗菌治療為主［7］。

PCT 是在機(jī)體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)時(shí)出現(xiàn)較早的一種前體蛋白質(zhì)，于2001 年國際膿毒癥會議時(shí)被列為診斷膿毒癥實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)之一［8］。機(jī)體在組織損傷或被感染情形下，血漿濃度快速升高，肝臟分泌合成大量CRP。有研究表明，CRP 作為一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，與膿毒癥患者病情發(fā)展、疾病預(yù)后聯(lián)系密切［9］。本研究三組治療1 周后及治療1個(gè)月后炎癥因子水平均明顯低于治療前，表明美羅培南可有效控制感染，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，促進(jìn)疾病恢復(fù)。美羅培南作為一種由人工合成的新型碳青霉烯，具有廣譜抗菌活性，通過穿過多數(shù)革蘭陰性及革蘭陽性菌細(xì)胞壁至其靶點(diǎn)青霉素結(jié)合蛋白，從而阻斷細(xì)菌生長繁殖；同時(shí)因其在碳青霉烯環(huán)1β 位中新增一個(gè)甲基，提高了在機(jī)體中的穩(wěn)定性，機(jī)體腎脫氫肽酶-1 無法分解大量美羅培南，從而減輕機(jī)體對酶的依賴性，進(jìn)一步加強(qiáng)抗菌作用，且減輕對中樞神經(jīng)系統(tǒng)及腎臟損害。本研究顯示隨著美羅培南劑量加大，患者不良發(fā)應(yīng)發(fā)生率隨之升高，但差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這可能與本研究樣本量較少有關(guān)，同時(shí)炎癥因子水平隨劑量的加大并未出現(xiàn)明顯降低，表明美羅培南治療膿毒癥最適劑量為1.0 g。

綜上所述，美羅培南治療膿毒癥最適劑量為1.0 g，可降低炎癥因子水平，同時(shí)具有較好安全性，值得臨床推廣使用。