氯吡格雷聯合替羅非班治療對進展性卒中NIHSS評分、炎癥指標及血小板功能的影響

孔詠梅，劉亞林，郭醫杰，張曉林，王美蓉，張 瀟

(河北省邢臺市第三醫院，河北 邢臺 054000)

缺血性腦卒中屬于急性腦血管疾病，主要是由于腦部供血異常，導致腦組織缺氧、缺血、壞死，從而神經功能出現障礙的臨床綜合征，約占所有卒中的70%[1]。缺血性腦卒中可根據病程以及發病形式分為非進展性與進展性，且據不完全統計，進展性卒中占缺血性腦卒中發病的25%以上[2]。近年來進展性卒中發病率逐年升高，給社會及家庭帶來嚴重負擔，也因此成為臨床關注的焦點[3]。在發病早期臨床上治療方法主要以溶栓治療為主，但溶栓治療對時間有著較為嚴謹的要求，且據研究顯示溶栓治療后并發癥發生率較高，同時難以達到預期效果，其對于患者的預后恢復十分不利[4]。本研究對進展性缺血性腦卒中患者使用替羅非班聯合氯吡格雷治療，分析聯合治療對患者美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分、炎癥指標及血小板功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2019年5月至2020年8月我院收治的127例進展性卒中患者，納入標準：①經CT或MRI檢查，均符合進展性卒中相關診斷標準[5]；②在我院醫治且臨床資料齊全，無缺損或丟失；③患者及家屬均知情并同意本研究；④均已進行氯吡格雷藥物相關基因檢測篩查。排除標準：①已進行溶栓治療者；②合并心臟、肝、腎功能異常；③中途退出研究者；④合并惡性腫瘤或血液系統疾病者；⑤精神疾病或存在相關家族史，不能配合本研究者；⑥對本次研究藥物過敏者。根據治療方法不同分為研究組(n=68)與對照組(n=59)。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。本研究通過醫院倫理委員會批準。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法對照組使用氯吡格雷治療：氯吡格雷(國藥準字：H20056410，賽諾菲杭州制藥有限公司)，1次/ 天，75 mg/次。研究組在對照組治療基礎上聯合替羅非班治療：替羅非班(國藥準字：H20090227，山東新時代藥業有限公司)，250 ml生理鹽水中溶入12.5 mg替羅非班，前0.5 h以0.4 μg/(kg·min)速度進行靜脈滴注，后以0.1 μg/(kg·min)速度維持滴注至24h。兩組均連續治療14 d。

1.3 觀察指標①NIHSS評分：在患者治療前后采取NIHSS量表[6]評估神經功能，總分42分，分數越高，患者神經缺損程度越嚴重。②炎癥指標：在患者治療前后抽取早晨空腹靜脈血5 ml，使用離心機以3000 r/min轉速分離血清，10 min后取出低溫保存。通過酶聯免疫吸附法[7](ELISA)檢測腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、超敏-C反應蛋白(hs-CRP)水平，試劑盒均購自北京美康生物公司，嚴格按照使用說明書進行操作檢測。③血小板功能：血小板黏附率采用旋轉波球法[8]檢測；血小板聚集率采用免疫比濁法[9]檢測；血小板P選擇素采用ELISA法檢測；血小板CD62p采用流式細胞術[10]檢測。④不良反應：包括胃腸道反應、消化道出血、泌尿道出血等。

1.4 統計學方法應用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析。計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗。計數資料以n(%)表示，組間比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組NIHSS評分比較兩組治療后NIHSS評分均較治療前下降，且研究組NIHSS評分低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組NIHSS評分比較 (分)

2.2 兩組炎癥指標水平比較治療后兩組TNF-α、IL-6、hs-CRP水平均較治療前下降，且研究組各項指標低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組炎癥指標比較

2.3 兩組血小板功能比較治療后兩組血小板黏附率、血小板聚集率、P選擇素、血小板CD62p水平均下降，且研究組各指標低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組血小板功能比較

2.4 兩組不良反應發生情況比較兩組不良反應發生情況比較，差異無統計學意義(χ2=0.372，P>0.05)。見表5。

表5 兩組不良反應比較 [n(%)]

3 討論

缺血性腦卒中為神經內科疾病，是由腦組織缺血、缺氧出現缺血性壞死和局限性軟化引起的，臨床多表現為眩暈、耳鳴、頭痛等癥狀[11]。具有高發病率，同時其致殘、死亡率居高不下，對人類健康造成嚴重的危害。其可分為進展性腦卒中和非進展行腦卒中，其中進展性腦卒中屬于進行性缺血性腦血管病，致殘率、致死率明顯高于非進展性腦卒中，且預后較差[12]。早期發病時溶栓治療為最有效的方法，但其具有時間限制[13]，患者受益有限。有研究認為進展性腦卒中與血小板聚集有關[14]。但還有研究認為血小板聚集主要受到血小板活化的影響，其可改變糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體的構象，增加纖維蛋白原親和力，與血小板交聯后，引發血小板大量聚集，形成血栓[15]。臨床根據既往研究報道認為進展性腦卒中早期治療應以抗血小板聚集為主，但不同抗血小板藥物在預防缺血性腦血管疾病的療效和安全性方面的應用價值尚存爭議[16]。

吳燕子等[17]認為聯合用藥治療進展性腦卒中，在短期內可提高療效，改善其神經功能缺損癥狀。本研究對進展性卒中患者NIHSS評分的變化進行分析，發現治療后聯合藥物治療患者的NIHSS評分優于單一藥物治療，這與吳燕子研究結果相似。可能是因替羅非班為受體拮抗劑，與受體結合后，能阻斷血小板聚集，防止血栓形成[18]。氯吡格雷與替羅非班一樣，同為受體拮抗劑，可抑制二磷酸腺苷與血小板受體結合[19]。兩者合用可有效提升療效，加快患者神經功能恢復速度[20]。有研究認為血小板聚集率、血小板黏附率、P選擇素、血小板CD62p作為血小板功能的敏感指標，其水平出現上升時說明患者形成血栓的可能性越大[21]。本文還對患者的血小板功能進行研究，發現治療后，研究組血小板黏附率、血小板聚集率、P選擇素、血小板CD62p水平下降最為顯著，說明氯吡格雷聯合替羅非班治療可發揮多種途徑抗血小板作用。同時由于進展性腦卒中發病機制復雜，有相關研究指出炎癥反應在該疾病發生、發展中發揮著重要的作用[22]。本研究結果顯示治療后研究組炎性因子水平低于對照組，說明聯合治療可改善患者炎癥狀態，促進恢復，這與既往研究結果相似[23]。是由于炎癥因子可對血管造成傷害，導致血小板在破損處聚集，堵塞血管，加重病情[24]。聯合治療能加強抗感染效果，抑制炎癥反應，從而降低炎癥因子指標水平[25]。

綜上所述，替羅非班聯合氯吡格雷可改善進展性腦卒中患者NIHSS評分、血小板功能以及炎癥指標水平，安全性高，臨床可考慮將其推廣應用。