非小細胞肺癌患者鱗狀上皮細胞癌抗原、人附睪蛋白水平檢測在預后評估中的應用價值分析

陳 敬，王 敏，萬 霞，黃鳳敏

(成都醫學院第二附屬醫院，核工業四一六醫院，四川 成都 610000)

非小細胞肺癌(NSCLC)為呼吸系統常見腫瘤[1]。多數NSCLC患者由于早期癥狀隱匿，確診時已失去最佳手術機會，預后極差，嚴重影響生命健康[2]。因此，采用特異度高的診斷方法能有效監測患者病情，早期診斷疾病，對預測NSCLC患者預后效果有重要價值。鱗狀上皮細胞癌抗原(SCC)檢測在目前宮頸癌、肺癌等腫瘤疾病篩查中應用較為廣泛[3]。近年來，有不少新型腫瘤標志物可用于輔助診斷肺癌，其中發現人附睪蛋白(HE4)在卵巢癌中呈現高表達，而在肺癌中陽性率也顯著較高，故認為HE4能作為早期診斷卵巢癌和肺癌的特異性標志物之一[4]。本研究旨在分析NSCLC患者中血清SCC、HE4水平，并討論SCC、HE4與NSCLC患者預后的關系，進一步研究SCC、HE4在NSCLC預后評估中的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料2015年4月至2018年4月我院收治的128例NSCLC患者(NSCLC組)，納入標準：①符合臨床NSCLC明確診斷標準[5]且經病理確診；②臨床資料齊全；③患者及家屬對本研究均知情同意。排除標準：①TNM分期為V期；②合并其他惡性腫瘤者；③精神疾病患者；④妊娠期；⑤多器官功能障礙者。選取同期收治的75例肺部良性病變患者為良性組，56例健康體檢者為健康組。NSCLC組男75例，女53例，年齡47～76歲[(59.37± 5.29)歲]；TNM分期：Ⅰ～Ⅱ期73例，Ⅲ～IV期55例；分化程度：低分化44例，中高分化84例；病理類型：鱗癌58例，腺癌70例；淋巴結轉移：有66例，無62例。良性組男42例，女33例，年齡48～72歲[(57.64± 4.96)歲]；合并疾病：肺炎21例，肺氣腫24例，肺結核17例及肺囊腫13例。健康組男31例，女25例，年齡46～73歲[(58.49± 5.16)]歲。三組性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義 (P>0.05)。

1.2 方法所有受試人員分別于入院后或體檢當日抽取空腹靜脈血樣5 ml進行離心、分離血清處理后低溫保存以備檢測SCC(化學發光微粒子免疫法)及HE4(酶聯免疫吸附法)水平。正常值范圍[6]：SCC<1.5 ng/ml，HE4<140 pmol/L。

1.3 觀察指標比較三組SCC、HE4的表達水平；分析SCC、HE4在不同臨床特征NSCLC患者中的表達水平；隨訪3年，統計NSCLC組的生存情況，并比較生存組與死亡組的SCC、HE4表達水平；分析SCC、HE4與NSCLC患者預后生存的關系。

1.4 統計學方法應用SPSS 21.0統計學軟件進行數據分析。計量資料以均數±標準差表示，比較采用t檢驗和方差分析；計數資料以n(%)表示，比較采用χ2檢驗；采用ROC曲線評估診斷價值。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組SCC、HE4表達水平比較三組SCC、HE4的表達水平比較，NSCLC組>良性組>健康組(P<0.05)，見表1。

2.2 不同臨床特征NSCLC患者SCC、HE4水平比較不同病理分型患者間SCC、HE4水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。III～IV期、低分化、有淋巴結轉移患者SCC、HE4水平均顯著高于I～II期、中高分化及無淋巴結轉移患者(P<0.05)，見表2。

表2 不同臨床特征NSCLC患者SCC、HE4水平比較

2.3 生存組與死亡組的SCC、HE4水平比較隨訪3年，NSCLC組有58例生存者，70例死亡者，生存率45.31%。與死亡組相比較，生存組SCC、HE4水平更低(P<0.05)，見表3。

表3 生存組與死亡組的SCC、HE4水平比較

2.4 SCC、HE4對NSCLC患者的生存預后價值二者聯合檢測AUC、靈敏度、特異度分別為0.974，0.974、0.880，各指標顯著高于其他單一檢測(P<0.05)，見圖1及表4。

圖1 NSCLC生存預后的ROC曲線圖

表4 SCC、HE4對NSCLC患者的生存預后價值

3 討論

肺癌常好發于吸煙者、工作環境接觸有害物質、有遺傳病史等人群[7]。據有關資料顯示，NSCLC約占肺癌的80%～85%，且5年生存率僅為10%左右[8，9]。隨著醫學的進步，臨床上不斷探索出新型診斷肺癌的方法，但血清腫瘤標志物依然是最簡單、快速的手段。因此，聯合多種血清腫瘤標志物檢測、診斷，對NSCLC早期診斷、病情預后評估意義重大。

既往發現腫瘤標志物存在于癌癥患者的血液或體液中，能夠反映腫瘤發生、發展，監測腫瘤預后情況的一類物質[10]。本研究顯示，與良性、健康組相比較，NSCLC患者血清 SCC、HE4水平更高，說明SCC、HE4在NSCLC的發生中可能起著關鍵作用，為監測病情和NSCLC診斷提供了參考價值，與劉志華等結果相符[11]。SCC是癌細胞分裂過程中釋放的一類抗原，具有輔助性診斷肺癌的重要價值。有研究表明[12]，HE4在卵巢癌中有著極高的特異性，同時也有助于輔助診斷早期肺癌。可見SCC、HE4參與NSCLC腫瘤細胞的發展過程。

本研究結果顯示，TNM分期III～IV期、低分化、有淋巴結轉移患者SCC、HE4水平均顯著高于I～II期、中高分化及無淋巴結轉移患者，由此提示：SCC、HE4的高表達與NSCLC疾病的發生與進展有著密切聯系。SCC是一種特異性較好的鱗癌腫瘤標志物。不少研究證實[13]SCC通過加速癌細胞的分裂增殖，促進癌細胞發生轉移，導致病情惡化嚴重，升高TNM分期。而HE4是一種蛋白酶抑制劑，具有抑菌抗炎的效果，在卵巢癌中的敏感性受到廣泛認可。有研究指出HE4在呼吸道也有一定表達，對肺癌的診斷、病情及預后評估有著較好的指導價值。本研究結果分析顯示：在NSCLC不同病理分型患者中SCC、HE4水平比較無差異，與王元元等研究結果不一致[14]，推測可能與研究人數、年齡、實驗誤差等有關。

除此之外，部分學者證實了SCC、HE4對肺癌的預后判斷有一定臨床價值[15，16]。本文通過隨訪3年內128例NSCLC患者發現，生存者有58例，死亡者有70例，生存率為45.31%，生存組SCC、HE4表達水平明顯低于死亡組。說明SCC、HE4與NSCLC患者生存預后有緊密聯系，并根據繪制的NSCLC生存預后ROC預測圖，結果顯示：聯合SCC、HE4檢測AUC為0.884，顯著大于兩項指標單一檢測，且二者聯合檢測靈敏度、特異度高達0.947、0.820，提示聯合SCC、HE4診斷提高了預后預測的準確度，為NSCLC患者生存預后提供了重要價值。

綜上，SCC、HE4在NSCLC中存在高表達，二者聯合檢測對NSCLC早期診斷及預后評估提供了較好的臨床指導價值。