血清25-羥維生素D3水平與肺癌癌因性睡眠障礙的相關性分析

陳麗娜，羅霄云，任金玲，王小嬌

(河南省安陽市第六人民醫院，河南 安陽 455000)

近年來，肺癌發病率逐年升高，有效改善患者生活質量水平已經成為目前腫瘤診治的重要目標之一[1，2]。由于各類綜合性治療、密集化療等治療形式的應用，肺癌患者往往伴有癌因性疲乏、睡眠障礙等一系列問題的發生，由于癌癥本身再加上相關治療手段破壞免疫穩態，患者機體炎性細胞因子網絡進一步激活，在各種類型細胞因子的綜合刺激下，中樞神經系統開始出現慢性炎癥反應，使得患者逐漸產生疲乏、睡眠障礙等，影響生活質量[3]。維生素D的主要功能在于體內鈣代謝的調節，研究表明[4]癌癥患者普遍維生素D水平處于低表達狀態，維生素缺乏與多種腫瘤發生發展有關，且維生素能夠抑制多種細胞因子的過表達。現階段，越來越多的研究顯示維生素D具多項生理功能，體內維生素的缺乏和精神類疾病、心血管疾病、自身免疫疾病等均有一定的關系，其中維生素D在機體睡眠調節中的相應作用也被發現，維生素D水平可能和睡眠節律有關[5]。25-羥維生素D3[25(OH)D3]既能在一定程度上可較準確反映機體維生素狀態，又可反映維生素D轉化能力，具有重要生理活性。基于此，本研究分析25(OH)D3水平與癌因性睡眠障礙發生的關系，旨在為臨床癌因性睡眠障礙早期干預與管理提供依據。

1 對象與方法

1.1 一般資料選取本院2019年2月至2021年5月發生肺癌癌因性睡眠障礙的患者52例(障礙組)，同期未發生睡眠障礙的肺癌患者50 例(非障礙組)。納入標準：①符合《常見惡性腫瘤診治規范》[6]肺癌診斷；②初治患者；③認知正常，可進行基本的語言溝通并作出相應答復；④患者及家屬同意。排除標準：①處于病危狀態患者；②存在活動性結核等感染性疾病；③存在中重度貧血或電解質紊亂狀態；④入組前1個月服用過影響25(OH)D3水平的藥物；⑤合并神經退行性疾病，如阿爾茨海默癥、帕金森等；⑥入組前兩周使用過影響25(OH)D3水平和睡眠的藥物。本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1臨床資料收集 查閱所有患者病歷，收集臨床資料，包括性別、年齡、體質指數、文化程度、吸煙史、病理類型、腫瘤分期、是否遠處轉移等。

1.2.2睡眠障礙評估 采用匹茲堡睡眠質量量表(PSQI)[7]評估，由專業調查員對患者進行面對面指導填寫，確保每一份調查問卷的有效，若存在遺漏情況，及時進行補充，該量表從睡眠時間、效率、質量、障礙以及使用催眠藥物、入睡時間、日間功能障礙評價，每個因子以0～3分記分，總分0～21分，以>7分代表存在睡眠障礙，8～11分為輕度、12～16分為中度、≥17分為重度。

1.2.3血清25(OH)D3水平檢測 取患者5 ml靜脈血，離心(轉速、離心時間、半徑分別為3500 r/min、10 min、10 cm)，分離血清，采用電化學發光免疫法測定(德國羅氏Cobas e411)。

1.3 統計學方法采用SPSS 20.0軟件處理數據。計量資料比較采用F檢驗或t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗；采用受試者工作曲線(ROC)分析血清25(OH)D3水平對睡眠障礙的評估價值；影響因素分析采用Logistic回歸分析；相關分析采用Spearman相關性分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床資料比較障礙組腫瘤分期Ⅲ～Ⅳ、發生遠處轉移比例高于非障礙組(P<0.05)，其余項目比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組臨床資料比較 (n)

2.2 兩組血清25(OH)D3水平比較障礙組25(OH)D3水平(24.06±6.06) ng/ml，低于非障礙組(56.87±9.93) ng/ml，差異有統計學意義(t=20.231，P<0.05)。

2.3 血清25(OH)D3水平對睡眠障礙的評估價值

血清25(OH)D3水平評估睡眠障礙發生的ROC曲線下面積為0.879(95%CI：0.816～0.943)，臨界值為30 ng/ml，約登指數0.61。見圖1。

圖1 血清25(OH)D3水平對睡眠障礙的評估ROC曲線

2.4 影響肺癌患者癌因性睡眠障礙發生的危險因素分析腫瘤分期Ⅲ～Ⅳ期、遠處轉移、血清25(OH)D3低表達是肺癌患者癌因性睡眠障礙發生的獨立危險因素(P<0.05)。見表2。

表2 影響肺癌患者癌因性睡眠障礙發生的危險因素分析

2.5 輕、中、重度障礙患者血清25(OH)D3水平比較睡眠障礙患者血清25(OH)D3水平比較，重度<中度<輕度(P<0.05)。見表3。

表3 輕、中、重度睡眠障礙患者血清25(OH)D3水平比較

2.6 血清25(OH)D3水平與睡眠障礙嚴重程度的相關性分析血清25(OH)D3表達水平與睡眠障礙程度呈負相關(r=-0.406，P<0.05)。

3 討論

隨著醫療技術飛速進步，新的治療方法、治療藥物的產生，使得臨床上對于肺癌患者的綜合治療有了更加全面的發展，患者生存期得到顯著延長，與此同時，現今對于肺癌的治療，臨床在關注抗癌治療效果以及癥狀控制的同時，也兼顧患者心理健康、癌因性疲乏、睡眠障礙等問題[8]。肺癌患者疾病確診時往往已經是晚期，疾病診斷后患者易出現一系列的心理問題，同時因其疾病本身帶來的疼痛和治療過程帶來的強烈不適，出現睡眠障礙的概率較高。研究顯示[9]，肺癌患者睡眠質量往往隨著治療進程惡化，部分患者甚至出現各類精神癥狀，嚴重影響治療效果以及生活質量水平。

癌癥的一系列治手段可導致下丘腦-垂體-腎上腺軸紊亂，從多個方面影響正常睡眠[10]。本研究中血清25(OH)D3低表達均是導致肺癌患者癌因性睡眠障礙發生的獨立危險因素。人體腦內分布有維生素D受體以及不依賴鈣的維生素D信號通路，維生素D受體分布區域：下丘腦、黑質、中縫核、中腦中央灰質、腦橋網狀核等均被認為與睡眠有關，于是有學者提出，睡眠障礙和維生素D缺乏有關的假說[11，12]。維生素D在人體內濃度高且半衰期長、性質穩定，25(OH)D3可較準確反映機體攝入和合成維生素的總量及轉化能力，也被認為是體內維生素狀態衡量的最佳指標。25(OH)D3為維生素D3肝腎代謝后的主要生物活性形式之一，具有調節骨代謝及體內多種器官、組織、細胞生長等重要作用[13]。

Beydoun等[14]研究發現老年人維生素D水平與睡眠時間正相關，并認為維生素D水平較低可導致睡眠不足。本研究中25(OH)D3水平降低與肺癌患者癌因性睡眠障礙的發生有關，且血清25(OH)D3水平可用于患者睡眠障礙的評估，在一定程度上反應患者睡眠狀態，當以30 ng/ml作為截點值時，評估價值較高。25(OH)D3與腦細胞中相應受體結合，使神經營養因子表達水平上調，進一步誘導多巴胺能神經元的生長狀態，從而影響人體睡眠-覺醒周期；此外，激活后的維生素D受體還可通過促進多種神經遞質的合成來影響睡眠狀態。進一步將發生睡眠障礙的患者按照其PSQI評分結果，分為輕度、中度及重度睡眠障礙患者，結果顯示患者睡眠障礙嚴重程度隨25(OH)D3水平降低而增加，二者呈現負相關。與錢婷婷等[15]研究中慢性失眠障礙患者血清25(OH)D3表達水平與PSQI評分呈負相關關系，與多導睡眠監測中總睡眠時間呈正相關關系的結論一致。因此，針對臨床上出現睡眠障礙的肺癌患者，需重點關注患者25(OH)D3水平變化，必要情況下，及時予以干預，以期改善患者睡眠質量。

本研究不足之處在于仍然停留在睡眠障礙的研究階段，后續將依據研究結果，為存在睡眠障礙問題的肺癌患者制定相應針對性干預方案，以提高患者睡眠質量，進而提升患者心理健康水平，為后續治療方案的實施提供支撐。

綜上所述，肺癌患者中發生癌因性睡眠障礙的患者25(OH)D3水平低于未發生睡眠障礙的患者，且其表達水平與睡眠障礙嚴重程度呈現負相關。