重癥肺炎患者C-反應蛋白、磷酸肌酸激酶同工酶及乳酸脫氫酶水平變化及臨床意義

劉曉曼，陳 旭，張新征

(首都醫科大學附屬北京世紀壇醫院，北京 100038)

重癥肺炎屬于一種感染性重癥疾病，具有高發病率、病死率及病情變化迅速等特征，同時重癥肺炎亦是誘發膿毒癥的病因之一[1]。近年來，隨著環境污染加重、生活方式改變等，新的呼吸道病毒流行，重癥肺炎發病率呈上升趨勢[2]。感染因素可誘發機體大量炎性細胞及介質釋放，進而引發全身炎癥反應綜合征[3]，故病情評估、預后判斷在重癥肺炎診治過程中具有重要意義。重癥肺炎常導致機體心肌功能受損，進而引起血清心肌酶譜及炎癥因子發生不同程度變化[4]。本研究通過觀察重癥肺炎患者C-反應蛋白(CRP)、磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB)和乳酸脫氫酶(LDH)水平變化情況，旨在為臨床診治重癥肺炎診療提供可靠依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料2018年4月至2021年5月我院收治的126例重癥肺炎(重癥組)與91例輕癥肺炎(輕癥組)，納入標準：①臨床資料齊全；②年齡>18歲，且無交流障礙；③臨床癥狀、影像學及實驗室檢查均符合肺炎相關標準[5]。排除標準：①中途退出或死亡者；②存在代謝性疾病者；③長期使用抗病毒藥物、免疫藥物治療者。重癥組患者中男71例，女65例，年齡38～74歲[(57.97±8.55)歲]；輕癥組男50例，女41例，年齡38～73歲[(57.25±7.96)歲]。選取同期在我院體檢的106例作為健康組，均無心臟疾病、心肌損傷等影響本研究疾病，男58例，女48例，年齡38～75歲[(58.24±9.72)歲]。三組性別、年齡等一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05)。所有入選者均知情同意。

1.2 方法重癥與輕癥肺炎組患者在入院當天抽取靜脈血液5 ml，健康組則在體檢當日抽取，常規離心，分離上層血清，置于-80 ℃低溫待檢或立即送檢。散射免疫比濁法檢測CRP；免疫抑制法檢測CK-MB及LDH，試劑盒均購自德國QIAGEN公司所提供的miRNeasy Serum試劑盒，儀器均為全自動生化分析儀。

1.3 觀察指標①對比三組血清中CRP、CK-MB及LDH水平。②分析CRP、CK-MB及LDH與重癥肺炎組患者病情相關性?；颊卟∏閲乐爻潭炔捎肞SI評分[5]，分為Ⅰ～Ⅴ級，等級越高，疾病越嚴重。Ⅰ～Ⅲ級為低度組，總分<90分；Ⅳ級為中度組，總分91～130分；Ⅴ級為高度組，總分>130分。③根據觀察期(28 d)內對出院患者進行電話或門診隨訪，將重癥肺炎組組內再分為生存組和死亡組。比較生存、死亡患者CRP、CK-MB及LDH水平。④分析CRP、CK-MB及LDH水平預測重癥肺炎的價值。

1.4 統計學方法應用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析。計量資料以均數±標準差描述，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用方差檢驗；相關分析采用Pearson檢驗分析，預測價值采用繪制受試者工作特征(ROC)曲線分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組血清CRP、CK-MB及LDH水平比較三組CRP、CK-MB及LDH水平比較，健康組<輕癥組<重癥組(P<0.05)。見表1。

表1 三組血清各因子水平比較

2.2 重癥肺炎不同PSI評分患者各因子水平比較

不同PSI評分患者各因子水平比較，低度組<中度組<重度組(P<0.05)，見表2。

表2 重癥肺炎不同PSI評分患者各因子水平比較

2.3 CRP、CK-MB及LDH與患者病情相關性分析CRP、CK-MB及LDH與PSI評分均為正相關(P<0.05)，見表3。

表3 CRP、CK-MB及LDH與患者病情相關性分析

2.4 不同預后患者CRP、CK-MB及LDH水平比較126例重癥肺炎組患者觀察期死亡26例，生存100例，生存組CRP、CK-MB及LDH水平均低于死亡組(P<0.05)。見表4。

表4 不同預后患者CRP、CK-MB及LDH水平比較

2.5 CRP、CK-MB及LDH水平預測重癥肺炎的價值三者聯合(CRP+CK-MB+LDH)檢測對重癥肺炎預測敏感度和特異度分別為90.20%、85.80%；AUC=0.904，高于各項指標單獨預測(P<0.05)，見表5及圖1。

表5 CRP、CK-MB及LDH水平預測重癥肺炎的價值

圖1 CRP、CK-MB及LDH水平預測重癥肺炎的ROC曲線圖

3 討論

已有報道證實，重癥肺炎發生與病原微生物感染有關外，還與炎性細胞因子過度表達、免疫防御系統過度激活存在密切聯系[6，7]，導致多器官功能不全而預后不佳。

CRP是由肝細胞合成與分解的一種炎性因子，當機體存在炎癥、組織損傷時，CRP水平會迅速增高[8]。CRP可激活補體系統，增強細胞吞噬功能，同時還可清除自身抗原，防止自身免疫疾病發生，其血清水平與機體炎癥活動水平呈正相關，機體在發生感染、組織損傷、壞死等情況下會呈增高趨勢，隨著疾病好轉，又會迅速降至正常水平[9，10]。重癥肺炎患者CRP增高可能與激活的巨噬細胞、NK細胞釋放大量的細胞因子，促進肝細胞合成CRP有關[11]。本研究與Assimakopoulos等[12]報道重癥肺炎患者CRP水平高于正常健康者，CRP水平增高是影響患者預后危險因素之一。同時重癥肺炎患者常伴有免疫功能下降、心肌中毒損傷等，且因發熱、呼吸功能不全、病原菌感染及循環負荷波動等亦導致心肌發生缺血、氧化應激障礙甚至壞死，導致患者血液中相關心肌酶含量升高，且隨患者病情加重而逐步增高[13，14]。CK-MB是常見的心肌酶指標之一，主要存在于心肌中，是至今為主診斷心肌損傷最佳的血清酶指標[15]。LDH亦是臨床作為主要的心肌損傷指標之一，可有效評估心肌損傷嚴重程度[16]。陶沛等[17]發現，肺炎時血清CK-MB、LDH活性增高，認為可能與肺部炎性反應與缺氧有關，尤其是伴肺間質彌漫性損傷時變化最為明顯，加之患者發生肺炎時多伴有心肌損傷，重癥肺炎時損傷更為嚴重。本研究中重癥組CK-MB、LDH水平顯著高于輕癥組與健康組，且上述因子水平隨病情嚴重程度加重而增高，與PSI評分呈顯著正相關，提示重癥肺炎患者具有一定心肌功能損傷，且肺炎嚴重程度與心功能受損存在密切聯系。推測其原因可能是由于在重癥肺炎患者中，受機體炎性因子水平增高等因素影響，導致患者出現不同程度肺炎的炎癥狀態、缺氧狀態、毒血癥導致不同程度心肌受損，進而影響心肌功能[18]。本研究還發現，CRP水平亦隨病情嚴重程度增加而增高；CRP、CK-MB及LDH在病情、預后評估中具有重要價值。但進一步通過ROC分析發現，聯合檢測CRP、CK-MB及LDH的AUC明顯高于各項單一檢測，可見三者聯合檢測對重癥肺炎的預測效能強于各項指標單獨檢測。

綜上，CRP、CK-MB及LDH水平異常與重癥肺炎發生、發展及預后可能存在聯系，在臨床中監測三者水平變化可為臨床診療重癥肺炎，評估患者預后提供更全面參考信息。