不同氣道用藥方式聯合支氣管鏡下rb-bFGF對氣管黏膜損傷患者的治療效果

樂文俊 梁新梅

氣管黏膜損傷屬于一種常見于危重癥患者的并發癥，其多發于氣管插管的危重癥患者，其臨床多表現為氣道黏膜充血、水腫、糜爛、出血等，是引發肺部感染的危險因素之一[1,2]。臨床研究發現，氣管黏膜損傷部位多為氣管插管前端至隆突周圍和氣囊壓迫處，若不能對患者黏膜損傷進行及時有效的治療，則會導致多種不良事件的發生，包括大出血、氣管食管瘺、氣道狹窄等，嚴重影響著患者疾病的恢復[3,4]。鑒于此，在本文研究中分析不同氣道給藥方式聯合支氣管鏡下重組牛堿性成纖維細胞生長因子(rb-bFGF)治療氣管黏膜損傷的效果，為臨床上此病的治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年8月至2020年8月我院收治的173例氣管黏膜損傷患者作為研究對象，按照氣道給藥方式分為氣管滴入組84例、霧化吸入組89例。氣管滴入組中，男41例，女43例；年齡29～62歲。霧化吸入組中，男45例，女44例；年齡30～62歲。患者及家屬均知情同意本次研究，且經我院倫理委員會審核批準。2組在性別比例、平均年齡、損傷部位等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組一般資料比較

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準：均經支氣管鏡檢查確診，存在黏膜充血、水腫、潰瘍糜爛、出血等表現。自愿參與本次研究。

1.2.2 排除標準：年齡<18歲者；已接受疾病相關治療者；臨床資料不全者；精神障礙者；凝血系統障礙者；惡性腫瘤者。

1.3 治療方法 2組患者均行支氣管鏡下rb-bFGF(珠海億勝生物制藥有限公司)治療，患者均行支氣管鏡檢查，在治療30 min前肌內注射0.5 mg的阿托品(杭州民生藥業集團有限公司)，行常規生命體征監測，操作過程中監測患者血氧飽和度，使其不低于80%，每次入鏡操作時間根據患者具體情況調整，在1～5 min，若仍需繼續操作則在患者血氧飽和度>90%進行。經鼻咽、口咽或氣管插管將支氣管鏡插入，在其引導下將2～3 ml的2%利多卡因(湖北嘉靈集團生物醫藥有限公司)行局麻處理，在支氣管鏡的輔助下治療，清理病灶積血、分泌物，經鉗孔局部噴灑150 U/cm2的rb-bFGF，2次/d。

1.3.1 氣管滴入組在rb-bFGF治療的基礎上采用腎上腺素氣管滴入治療，在患者吸氣時使用1 ml的注射器抽吸1 ml的腎上腺素沿著氣管壁緩慢滴入，1次/d。

1.3.2 霧化吸入組患者在rb-bFGF治療的基礎上采用腎上腺素霧化吸入治療，使用氧氣驅動霧化吸入實施給藥，氧氣流量為5～7 L/min，給予2 mg腎上腺素藥液+2 ml 0.9%氯化鈉溶液行霧化吸入治療，1次/d，20 min/次。2組患者均連續治療7 d，觀察療效。

1.4 指標評價

1.4.1 氣管狹窄程度、疼痛程度評價：在患者治療前(入組治療前)、治療后(治療療程結束后次日)評價氣管狹窄程度、氣促評分、疼痛程度。對所有患者行CT掃描，在MPR/CPR圖像上對氣管狹窄累及范圍進行測量，狹窄程度(%)=[(A-B)/A]×100%，A表示狹窄近端正常直徑，B表示最狹窄處直徑。其中重度狹窄為狹窄程度≥76%，中度狹窄為<76%狹窄程度≤26%，輕度狹窄為狹窄程度<26%。采用視覺模擬評分法(VAS)評價患者氣管疼痛程度，評價內容為患者在長為10 cm的直線上根據自身疼痛情況作標記，一端表示無痛，一端表示劇痛，總分為10分，得分越高說明患者疼痛程度越顯著。

1.4.2 肺功能檢測：在患者治療前(入組治療前)、治療后(治療療程結束后次日)采用肺功能檢測儀(米爾思維(北京)醫療科技有限公司)測定肺功能，包括第1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)、最大肺活量(Vcmax)。

1.4.3 氣管黏膜纖維結構評價：在患者治療結束后次日采用支氣管鏡檢查患者病灶區氣管黏膜，觀察病灶區氣管黏膜纖維結構變化，統計病灶區氣管黏膜纖維結構異常情況，包括纖毛數量異常、復合纖毛、動力蛋白臂缺失等。

1.4.4 療效評價：根據患者支氣管鏡檢查結果評價臨床療效，包括顯效、無效2個等級，其中患者治療后氣管黏膜損傷充血、水腫現象基本消失，潰瘍、糜爛、壞死物被吸收，管腔通暢為顯效；患者治療后上述癥狀有所改善，但管腔仍存在閉塞或者狹窄表現為無效。比較2組治療顯效率。

2 結果

2.1 2組患者治療前后氣管狹窄程度、疼痛情況比較 治療前2組氣管狹窄程度、疼痛評分比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；與治療前比較，2組治療后氣管狹窄程度、疼痛評分降低，且霧化吸入組二項指標降低程度優于氣管滴入組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后氣管狹窄程度、疼痛情況比較

2.3 2組患者治療前后肺功能比較 治療前2組肺功能比較，差異無統計學意義(P>0.05)；與治療前比較，2組治療后FEV1、FVC、Vcmax水平升高，且霧化吸入組優于氣管滴入組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后肺功能比較

2.4 2組患者氣管黏膜纖維結構比較 氣管滴入組氣管黏膜纖維結構導演率為11.90%，霧化吸入組氣管黏膜纖維結構異常率為2.25%，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者氣管黏膜纖維結構比較 例(%)

2.5 2組患者臨床療效比較 霧化吸入組治療顯效率高于氣管滴入組(P<0.05)。見表5。

表5 2組患者臨床療效比較 例

3 討論

在危重癥患者的臨床救治過程中多行氣管插管，但部分患者因氣管狹窄、痙攣、氣道濕化不足、吸痰負壓過高或者煩躁不配合等因素的影響下可導致氣管黏膜損傷的發生，進而誘發局部水腫、充血、出血等不良事件的發生，在一定程度上增加患者死亡風險[5,6]。目前臨床上對于氣管黏膜損傷的治療多采用藥物進行治療，但無統一的有效手段，基于此，在本文中選取我院收治的氣管黏膜損傷患者，采用不同氣道用藥方式聯合支氣管鏡下rb-bFGF治療，以分析其治療效果，期望改善患者臨床表現，修復損傷黏膜。

bFGF屬于一種多功能的細胞生長因子，其對血管內皮細胞、成纖維細胞、真皮細胞、上皮細胞等來源于中胚層和外胚層的組織細胞具有損傷修復和促進再生的作用[7-9]。臨床上隨著對bFGF的不斷深入研究發現，其在機體內含量較少，外源性給予bFGF可促進內源性bFGF的表達，刺激組織分泌bFGF，進而增加bFGF分泌[10]。rb-bFGF為重組牛堿性成纖維細胞生長因子，其在經外源性給藥后可促進細胞增殖，將其噴灑于創面可經刺激黏膜各類細胞遷移，促進肉芽組織再生，進而發揮其修復損傷組織的作用[11,12]。另外研究顯示，rb-bFGF具有雙重作用，一方面可修復組織，另一方面抑致肉芽過度增生，最終發揮其提高創面愈合質量的作用，目前已經廣泛應用于多種損傷類疾病的修復治療中，且已經取得了良好的成效[13]。時立霞等[14]在其研究中將rb-bFGF用于氣管黏膜損傷患者的治療中，結果顯示，患者經rb-bFGF治療臨床癥狀明顯改善，應用效果理想。另外研究發現，腎上腺素屬于一種可激動支氣管平滑肌β2受體藥物，可抑制肥大細胞釋放組胺等過敏性物質，還可促進氣管黏膜血管收縮，降低毛細血管的通透性，最終發揮其抑制氣管黏膜局部充血、水腫的作用[15-17]。研究顯示，腎上腺素霧化可促使其微細化得到霧滴，其作用面積較廣，霧化吸入均勻，可直接吸入至患者呼吸道各部黏膜表面，充分發揮其作用[18-20]。本文結果顯示，與氣管滴入給藥相比，霧化吸入聯合支氣管鏡下rb-bFGF治療氣管黏膜損傷的效果較為理想，可明顯改善患者氣管狹窄程度，減緩疼痛，分析其原因可能與rb-bFGF修復損傷黏膜、腎上腺素霧化吸入作用于黏膜表面共同發揮作用相關。

另外研究顯示，人工氣道的建立在一定程度上對患者呼吸道正常解剖結構和功能產生了影響，導致患者呼吸黏膜干燥，纖毛系統異常，較易出現呼吸道感染，且影響患者肺功能[21,22]。在本文研究中分析不同氣道用藥方式聯合支氣管鏡下rb-bFGF對氣管黏膜損傷患者呼吸功能和對氣管黏膜纖維結構的影響，結果發現，與氣管滴入給藥相比，霧化吸入聯合支氣管鏡下rb-bFGF可明顯改善患者肺功能，且氣管黏膜纖維結構異常率較低，此結果提示著霧化吸入聯合支氣管鏡下rb-bFGF修復氣管黏膜損傷有效。

綜上所述，本文研究發現，與氣管滴入給藥相比，霧化吸入聯合支氣管鏡下rb-bFGF可有效改善氣管黏膜損傷患者氣管狹窄程度，減輕疼痛，改善肺功能，效果顯著。