二甲雙胍聯(lián)合門冬胰島素對(duì)妊娠期糖尿病患者分娩結(jié)局的影響研究

陳業(yè)冰

福建省廈門市第五醫(yī)院產(chǎn)科，福建廈門 361101

妊娠期糖尿病多發(fā)于肥胖者，長(zhǎng)期高糖、高脂飲食者，直系親屬有糖尿病病史者，高齡孕婦等，患者臨床表現(xiàn)為多飲、多食、多尿、乏力等癥狀，從危害程度來講，可并發(fā)流產(chǎn)、妊娠期高血壓、胎兒畸形、巨大兒等疾病[1-2]。二甲雙胍是一種臨床廣泛應(yīng)用的雙胍類口服降血糖藥，在患者的血糖控制中起了突出的效果[3-4]。然而該藥物需長(zhǎng)期服藥，故引發(fā)的不良反應(yīng)效果明顯，故聯(lián)合胰島素治療對(duì)改善患者的分娩結(jié)局效果突出。該文章研究二甲雙胍聯(lián)合門冬胰島素對(duì)妊娠期糖尿病患者分娩結(jié)局的影響，特對(duì)該院2020年9月—2021年4月收治的76例妊娠期糖尿病患者的資料進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用隨機(jī)數(shù)表法，選取該院收治的76例妊娠期糖尿病患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均符合《妊娠期糖尿病臨床指南(2021年版)》的診斷標(biāo)準(zhǔn)：①2次或2次以上空腹血糖≥5.8 mmol/L。②糖篩查實(shí)驗(yàn)：建議在妊娠24～28周進(jìn)行GDM篩查，50 g葡萄糖粉溶于200 mL水中，5 min內(nèi)服完，其后1 h血糖值≥7.8 mmol/L為糖篩查陽性，空腹血糖異?？稍\斷為糖尿病，空腹血糖正常者再行葡萄糖耐量試驗(yàn)（oral glucose tolerance test，OGTT）。③OGTT：我國(guó)多采用75 g糖耐量試驗(yàn)。有1項(xiàng)達(dá)到或超過正常值，即可診斷為妊娠期糖尿病。按照研究需要等比例分為病例數(shù)相同的對(duì)照組和研究組。其中對(duì)照組年齡26～38歲，平均（31.28±0.53）歲；孕周27～42周，平均（37.79±1.21）周。研究組年齡27～37歲，平均（31.38±0.43）歲；孕周26～42周，平均（38.80±1.20）周。兩組患者一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。該次研究通過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者或家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

對(duì)照組：鹽酸二甲雙胍緩釋片(美噠靈)（國(guó)藥準(zhǔn)字H20050699，規(guī)格：5 g×30 s），初始劑量為500 mg（1片）/1次，1次/d，晚飯時(shí)與食物同服。以后根據(jù)病情逐漸加量，以每周500 mg（1片）的方式增加，但每日最大劑量不能超過2 000 mg（4片）。

研究組：對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合門冬胰島素[國(guó)藥準(zhǔn)字J20150073，規(guī)格：3 mL:300 U（特充）/支]治療,每公斤體質(zhì)量0.5～1.0 U/d；皮下注射后，10～20 min內(nèi)起效，因此注射后10 min內(nèi)需進(jìn)食含有碳水化合物的食物。

所有患者在進(jìn)行藥物治療前需做好飲食及體質(zhì)量管理、熱值總量的計(jì)算及碳水化合物、蛋白質(zhì)、脂肪比例管理等。

1.3 觀察指標(biāo)

不良分娩結(jié)局總發(fā)生情況：剖宮產(chǎn)、早產(chǎn)兒、產(chǎn)時(shí)損傷、并發(fā)癥、產(chǎn)后出血。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

研究組不良分娩結(jié)局發(fā)生率為13.16%（5/38）顯著低于對(duì)照組的36.84%（14/38），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者不良妊娠結(jié)局發(fā)生情況比較

3 討論

妊娠期糖尿病是一類妊娠誘發(fā)的暫時(shí)性糖尿病，受妊娠本身的生理性慢性應(yīng)激過程影響，妊娠時(shí)機(jī)體發(fā)生一系列代謝變化，主要為胎盤分泌的各種對(duì)抗胰島素的激素分泌量增多[5]。該病發(fā)生后，可拮抗胰島素，導(dǎo)致胰島素敏感性下降，分解葡萄糖作用增強(qiáng)，直到妊娠晚期孕婦對(duì)胰島素敏感性可下降至45%～70%，作為組織對(duì)胰島素作用的敏感性下降表現(xiàn)為肌肉和脂肪攝入葡萄糖量減少，肝糖原分解增加，引發(fā)高胰島素血癥、高脂血癥和高血糖。而常規(guī)二甲雙胍治療為該病最常采用的藥物治療方法，但用藥后易出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)、過敏反應(yīng)和低血糖等，而聯(lián)合胰島素治療方法的應(yīng)用，在改善患者分娩結(jié)局上起了突出的效果[6-8]。

該文的研究結(jié)果表明，研究組不良分娩結(jié)局發(fā)生率為13.16%（5/38）顯著低于對(duì)照組的36.84%（14/38）（P＜0.05）。既往研究進(jìn)一步表明，在妊娠期糖尿病產(chǎn)婦中應(yīng)用二甲雙胍、門冬胰島素聯(lián)合治療方案，能改善其血糖水平，促使機(jī)體處于健康狀態(tài)，避免不良妊娠結(jié)局發(fā)生，確保母嬰生命健康[10-11]。降低胎兒早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)、胎膜早破、新生兒黃疸、呼吸窘迫和早期新生兒嚴(yán)重窒息的臨床發(fā)生率，降低胎兒血糖因子指數(shù)最高水平和增加血糖因子波動(dòng)最大幅度，緩解體內(nèi)胰島素酶的抵抗，減少妊娠分娩期導(dǎo)致母嬰不良妊娠結(jié)局的可能發(fā)生；提高臨床療效，降低血糖代謝水平，改善妊娠結(jié)局。

門冬胰島素屬超短效胰島素類似物，屬餐時(shí)胰島素。胰島素生理性分泌，包括基礎(chǔ)胰島素和餐時(shí)胰島素，基礎(chǔ)胰島素是指夜間和進(jìn)食狀態(tài)下，胰島素穩(wěn)定持續(xù)性小劑量分泌釋放，以調(diào)節(jié)脂肪分解及肝臟生成，維持非進(jìn)食狀態(tài)下血糖在正常范圍。餐時(shí)胰島素是指進(jìn)餐時(shí)或餐后胰島素快速大劑量的脈沖式分泌，以控制餐后高血糖。門冬胰島是一種超短效人胰島素類似物，將人胰島素B鏈28位脯氨酸用門冬氨酸替換后而形成[9-10]。臨床中發(fā)現(xiàn)，采用皮下注射的方式，更有利于門冬胰島素的吸收，而且極為迅速，其起效時(shí)間僅為5~15 min，發(fā)揮最大的生物效應(yīng)在1~1.5 h，持續(xù)時(shí)間僅4~5 h，1型糖尿病患者應(yīng)用門冬胰島素治療糖化血紅蛋白下降，比常規(guī)的短效胰島素治療明顯[10-11]。門冬胰島素與人胰島素應(yīng)用在2型糖尿病患者中的療效對(duì)比中，低血糖水平及糖化血紅蛋白的水平出現(xiàn)降低的發(fā)生率相近。門冬胰島素在治療1型和2型糖尿病中，降低餐后血糖效果明顯，低血糖尤其是夜間低血糖發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)明顯降低[12-13]。在臨床觀察中發(fā)現(xiàn)，胰島素分子通過與人體肌肉及脂肪細(xì)胞上的胰島素受體可以結(jié)合在一起，并在結(jié)合后，可以顯著促進(jìn)細(xì)胞對(duì)葡萄糖吸收利用進(jìn)程的同時(shí)，還具有抑制肝臟葡萄糖的輸出作用，從而實(shí)現(xiàn)比可溶性人胰島素更快的起效時(shí)間，最后促使血糖濃度下降，并具有更低的下限，通過皮下注射，其持續(xù)作用時(shí)間與可溶性人胰島素比較，也相對(duì)較短。但受該次研究樣本率過小影響，常規(guī)的安全藥理學(xué)、重復(fù)給藥毒性、遺傳毒性和生殖毒性研究可能對(duì)人體產(chǎn)生特定危害。體外試驗(yàn)證實(shí)了門冬胰島素與胰島素受體的解離與人胰島素相等[14-15]。

綜上所述，妊娠期糖尿病二甲雙胍聯(lián)合門冬胰島素聯(lián)合治療的效果突出，可顯著改善患者分娩結(jié)局，值得在該類患者的臨床治療實(shí)踐中推廣應(yīng)用。