口服益生菌對2型糖尿病患者血糖控制的影響

許軍軍

莆田學院附屬醫院內分泌科,福建莆田 351100

2型糖尿病是一種以高血糖為主要特征的代謝性疾病，同時常合并高血脂、肥胖等病癥，隨著人們生活水平的提高及生活方式的改變，使2型糖尿病的發病率持續上升。2型糖尿病的發病機制復雜，目前認為2型糖尿病的發生、發展和種族、年齡、肥胖程度、體脂分布等有關[1]。近年來，越來越多的研究表明，腸道菌群紊亂和2型糖尿病的關系密切[2-3]。有研究發現，2型糖尿病患者腸道內雙歧桿菌屬菌群少于正常人,腸道菌群紊亂影響血糖[4]，可能與其代謝產物發生變化，進而通過影響炎癥免疫、氧化應激、短鏈脂肪酸和膽汁酸代謝途徑等機制相關。該研究選取2020年1月—2021年3月該院新確診的2型糖尿病患者160例，通過口服益生菌聯合胰島素降糖方案與單純胰島素降糖方案的療效對比，探索口服益生菌是否能更好地輔助血糖代謝、脂代謝的控制。現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

該研究通過醫院醫學倫理委員會批準，選取該院新確診的2型糖尿病患者共160例，其中男85例，女75例；平均年齡（55.40±12.51）歲，納入標準：①患者均符合WHO 2型糖尿病診斷標準；②均知曉研究內容并簽署知情同意書。排除標準：①對益生菌制劑過敏者；②合并嚴重心腦血管疾病者；③合并其他內分泌與代謝系統疾病者；④長期使用抗菌素及其他微生物制劑者；⑤治療中斷或未復診者。將160例患者隨機分為益生菌組和非益生菌組，每組80例。

1.2 方法

益生菌組在常規胰島素治療基礎上，同時規律口服雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片（國藥準字S19980004），2.0 g,口服,tid；非益生菌組僅予常規胰島素治療。治療干預3個月后。

1.3 觀察指標

檢測并計算入組患者的性別構成、年齡、糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、胰島素抵抗指數（HOMA-IR）、平均動脈壓（MAP）、體質指數（BMI）、腰臀比（WHR）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDLC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。評估對比兩組患者血糖代謝、脂代謝的改變情況。

1.4 統計方法

采用SPSS 21.0統計學軟件處理數據，符合正態分布的計量資料用(±s)表示，采用t檢驗；計數資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者初始情況比較

益生菌組患者共80例（男45例，女35例），非益生菌組患者共80例（男40例，女40例），兩組患者性別構成，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療前兩組患者在年齡、HbA1c、FPG、餐后2 h血糖、胰島素抵 抗 指 數、MAP、BMI、WAK、TG、TC、LDL-C、HDLC，差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前情況比較(±s)

表1 兩組患者治療前情況比較(±s)

指標 益生菌組（n=80）非益生菌組（n=80） t值 P值年齡(歲)HbA1c(%)FPG(mmol/L)2 hPG(mmol/L)HOMA-IR MAP(mmHg)BMI(kg/m2)WHR TG(mmol/L)TC(mmol/L)LDL-C(mmol/L)HDL-C(mmol/L)54.63±12.28 14.32±3.17 13.78±4.63 18.86±4.32 3.57±0.56 87.92±11.46 23.76±3.42 0.98±0.10 2.02±0.86 5.12±1.23 2.33±0.42 1.72±0.23 56.32±11.76 13.87±2.79 13.07±3.45 18.03±3.87 3.42±0.45 92.32±13.45 23.22±3.01 1.03±0.13 1.86±0.97 4.93±1.10 1.94±0.31 1.84±0.34-1.343 0.315 0.243 0.315 0.124-0.370 0.475-0.023 0.121 0.132 0.242-0.032 0.431 0.243 0.198 0.243 0.239 0.382 0.764 0.453 0.734 0.672 0.542 0.437

2.2 兩組患者治療前后情況比較

經過3個月治療后，益生菌組和非益生菌組的HbA1c、FPG、2 hPG均較治療前下降，差異有統計學意義(P＜0.05)，HDL-C較前升高，差異有統計學意義(P＜0.05)，而MAP、BMI、WHR、TG、TC、LDL-C等脂代謝指標比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。見表2、表3。

表2 益生菌組患者治療前后情況比較(±s)

表2 益生菌組患者治療前后情況比較(±s)

指標 治療前（n=80） 治療后（n=80） t值 P值HbA1c(%)FPG(mmol/L)2 hPG(mmol/L)MAP(mmHg)BMI(kg/m2)WHR TG(mmol/L)TC(mmol/L)LDL-C(mmol/L)HDL-C(mmol/L)14.32±3.17 13.78±4.63 18.86±4.32 87.92±11.46 23.76±3.42 0.98±0.10 2.02±0.86 5.12±1.23 2.33±0.42 1.72±0.23 6.13±2.06 6.01±2.16 12.76±3.77 86.32±12.75 23.13±3.53 0.97±0.13 2.12±0.73 5.46±1.04 2.44±0.48 3.72±0.39 3.624 3.178 2.163 0.431 0.031 0.011-0.045-0.024-0.027-2.354＜0.001＜0.001 0.003 0.823 0.810 0.764 0.672 0.649 0.717 0.007

表3 非益生菌組患者治療前后情況比較(±s)

表3 非益生菌組患者治療前后情況比較(±s)

指標 治療前（n=80）治療后（n=80） t值 P值HbA1c(%)FPG(mmol/L)2 hPG(mmol/L)MAP(mmHg)BMI(kg/m2)WHR TG(mmol/L)TC(mmol/L)LDL-C(mmol/L)HDL-C(mmol/L)13.87±2.79 13.07±3.45 18.03±3.87 92.32±13.45 23.22±3.01 1.03±0.13 1.86±0.97 4.93±1.10 1.94±0.31 1.84±0.34 7.45±2.33 7.12±2.35 13.43±3.24 89.48±13.98 23.25±4.12 1.01±0.17 1.91±0.57 4.99±1.17 2.49±0.37 2.76±0.43 2.177 2.768 3.412 0.781-0.010 0.009-0.028-0.017-0.211-2.613＜0.001＜0.001 0.002 0.219 0.762 0.661 0.346 0.568 0.063 0.032

2.3 治療后兩組患者情況比較

經過3個月的治療，益生菌組患者HbA1c、FPG、2 hPG下降較非益生菌組明顯，差異有統計學意義(P＜0.05)，兩組患者MAP、BMI、WHR、TG、總膽固醇、LDL-C等脂代謝指標比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，但治療后益生菌組HDL-C高于非益生菌組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療后情況比較(±s)

表4 兩組患者治療后情況比較(±s)

指標 益生菌組（n=80）非益生菌組（n=80） t值 P值HbA1c(%)FPG(mmol/L)2 hPG(mmol/L)MAP(mmHg)BMI(kg/m2)WHR TG(mmol/L)TC(mmol/L)LDL-C(mmol/L)HDL-C(mmol/L)6.13±2.06 6.01±2.16 12.76±3.77 86.32±12.75 23.13±3.53 0.97±0.13 2.12±0.73 5.46±1.04 2.44±0.48 3.72±0.39 7.45±2.33 7.12±2.35 13.43±3.24 89.48±13.98 23.25±4.12 1.01±0.17 1.91±0.57 4.99±1.17 2.49±0.37 2.76±0.43 3.796 3.110-2.216-1.771-0.052-0.017 0.073 0.103-0.032 14.791 0.037 0.018 0.047 0.418 0.642 0.464 0.473 0.174 0.742 0.027

3 討論

2型糖尿病約占糖尿病發病類型的90%，是最為常見的糖尿病類型，多初發于患者成年后，在遺傳因素和環境因素的共同影響下最終導致糖代謝紊亂，是一種以胰島素抵抗、高血糖、胰島素分泌相對或絕對不足為主要特征的臨床綜合征。近年來，有研究發現，腸道菌群的改變與2型糖尿病的發生有密切的關系[5-7]，腸道菌群在維持人體正常內環境中扮演著重要角色，健康人群與2型糖尿病患者的腸道菌群在門類和種屬構成上有明顯差異。相較于健康人群，2型糖尿病患者腸道中擬桿菌門數量偏低而厚壁菌門數量偏高，且β變形菌綱的升高和糖尿病患者血糖升高程度呈正相關。有研究使用乳桿菌、雙歧桿菌治療糖尿病大鼠，發現單純經過調節腸道菌群后，糖尿病大鼠的血糖下降、糖化血紅蛋白降低、葡萄糖耐受情況得以改善[8]，這與該臨床研究結果相同，證明了可以通過調節腸道菌群，增加腸道內擬桿菌門數量達到改善糖代謝、脂代謝的目的。同時該臨床研究中，經過治療后益生菌組患者HDL-C高于非益生菌組患者，提示益生菌可能有改善脂代謝的作用，此推測還需更長期的臨床研究觀察。

2型糖尿病患者可出現腸道菌群紊亂，腸道內菌群紊亂時會有大量蛋白合成而丁酸鹽合成驟減，這是發生胰島素抵抗并進一步造成2型糖尿病的誘因[9]。但腸道菌群通過何種機制對宿主的糖代謝造成影響尚不完全明確，其代謝產物的直接作用及對免疫系統、炎癥反應的影響可能是腸道菌群發生作用的關鍵。研究表明，腸道菌群在自身代謝過程中會產生大量激素和小分子代謝產物，如短鏈脂肪酸能夠直接作為小腸、胰腺等器官發生慢性炎癥反應、激活免疫系統的信號分子，是血糖代謝、能量代謝的重要調節因子[10]。同時，腸道菌群還可以通過調整肝臟中產生的膽汁酸影響宿主的脂代謝[11]。研究發現2型糖尿病患者腸道內厚壁菌門/擬桿菌門的比例相較健康人群顯著升高[12-13]，且這一比值與糖尿病指標呈正相關，當這一比值升高時，機體炎癥反應水平相應升高，腸道內部分菌群的細胞壁含有脂多糖，能夠誘導機體產生局部炎癥細胞浸潤或循環系統內炎癥因子水平升高，這種炎癥反應稱為“低度慢性炎癥”，其炎癥水平較低不易被察覺，且炎癥反應周期長，長期的低度慢性炎癥會干擾胰島素信號傳導，使機體更容易發生胰島素抵抗，還會導致胰島B細胞功能受損甚至凋亡，最終導致糖尿病的發生。益生菌種類繁多，常見的益生菌包括雙歧桿菌、干酪乳桿菌、乳酸桿菌等，是一種活性非病原微生物，在腸道內能維持宿主腸道內菌群的生態平衡，能夠起到保護腸黏膜屏障、抑制病原菌的作用[14]。有研究發現益生菌可減少腸道內病原菌向腸黏膜組織或血液內移動，減少病原菌產生的毒素入血，降低膿毒癥的程度，從而減輕炎癥反應[15]，同時益生菌的存在可直接減少腸道對糖的吸收，如干酪乳桿菌可以減少細胞釋放GLP-2，GLP-2與腸道的通透性密切相關，所以干酪乳桿菌的數量和腸道通透性呈反比，增加干酪乳桿菌的數量能減少糖在腸道的轉運，改善高果糖引起的糖耐量受損。

綜上所述，腸道菌群和2型糖尿病的發生、發展息息相關，該臨床研究證明了通過調節2型糖尿病患者的腸道菌群、增加益生菌數量，能夠輔助控制2型糖尿病患者血糖，能為2型糖尿病發生的預防和治療提供新思路，但其作用機制還需進一步探究。