調(diào)胃通腑針法聯(lián)合西藥治療糖尿病性胃輕癱的療效觀察及對血清ANO1含量的影響

任志欣,朱敬云,王琳琳

(鄭州大學第二附屬醫(yī)院,鄭州 450000)

糖尿病性胃輕癱(diabetic gastroparesis, DGP)是由于高血糖、胃腸激素分泌紊亂、自主神經(jīng)病變等引起的以胃自主神經(jīng)功能紊亂而引起的以胃動力低下為特點的臨床綜合征。臨床上針對DGP的治療除了進行常規(guī)控制血糖等,主要以枸櫞酸莫沙必利分散片口服治療為主,可改善噯氣、腹脹等臨床癥狀,但可能引起頭暈、皮疹等不良反應[1]。研究[2]表明,針刺療法可加強DGP患者的胃腸動力,改善患者消化水平。本研究旨在探究調(diào)胃通腑針法聯(lián)合西藥治療DGP患者的療效及其對胃腸運動功能、血清胃腸激素水平及跨膜蛋白16A(transmembrane protein16A, TMEM16A,又稱為ANO1)含量的影響,現(xiàn)報告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取鄭州大學第二附屬醫(yī)院2018年9月至2020年12月收治的113例DGP患者作為研究對象,采用抽簽法分為西藥組和針刺組。西藥組 56例,其中男 19例,女 37例;年齡 27～61歲,平均(46±9)歲;體質(zhì)量51～74 kg,平均(63.35±6.13)kg;病程 3～7 年,平均(4.83±1.12)年。針刺組 57例,其中男 18例,女 39例;年齡27～61歲,平均(46±9)歲;體質(zhì)量51～74 kg,平均(63.42±6.21)kg;病程 3～7年,平均(4.75±1.23)年。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。本研究經(jīng)鄭州大學第二附屬醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準(倫理批號 2018025)。

1.2 診斷標準

符合《哈里森內(nèi)分泌學》[3]中 DGP的診斷標準和《中醫(yī)內(nèi)科學》[4]中肝胃不和證辨證標準。

1.3 納入標準

①年齡27～61歲;②經(jīng)X線鋇餐、胃鏡等檢查確診;③空腹血糖不大于 10 mmol/L,餐后血糖不大于15 mmol/L;④患者及其家屬均簽署知情同意書。

1.4 排除標準

①惡性腫瘤者;②凝血功能障礙者;③非糖尿病引起的胃輕癱者;④精神異常者。

2 治療方法

兩組患者均給予西藥控制血糖。

2.1 西藥組

給予口服枸櫞酸莫沙必利分散片(成都康弘藥業(yè)集團股份有限公司,國藥準字 H20031110,規(guī)格為每片5 mg),于飯前服用,每次1片,每日3次。

2.2 針刺組

在西藥組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合調(diào)胃通腑針法治療。主穴取中脘、血海、陰陵泉、合谷、太沖、三陰交、曲池、豐隆、足三里、地機穴,配穴取公孫及內(nèi)關(guān)穴。根據(jù)《腧穴名稱與定位》[5]進行穴位定位。囑患者取仰臥體位,并對所施穴位進行常規(guī)消毒,采用 0.25 mm×60 mm一次性無菌針灸針對豐隆、中脘、三陰交、血海、陰陵泉、地機、足三里穴進行直刺操作,針刺深度為42 mm左右;采用0.25 mm×40 mm一次性無菌針灸針對合谷、曲池、太沖穴進行直刺操作,直刺深度為24 mm左右。采用徐疾提插補法對足三里、三陰交、陰陵泉穴進行相關(guān)針刺操作,即于穴位淺部候氣,待得氣后,緩慢針刺到穴位深部41 mm左右,以較大的施針力度進行迅速推針操作,直至皮下,以較小的施針力度進行插針操作,重復上述操作4次左右;采用徐疾提插瀉法對豐隆、曲池、地機、合谷穴進行相關(guān)針刺操作,即待得氣后,以較小的施針力度進行迅速針刺操作,直至穴位深部,以較大的施針力度緩慢推針至皮下,重復上述操作行 4次左右;采用平補平瀉法對余穴進行針刺操作,留針0.5 h。每日1次,每周治療6次。

兩組均持續(xù)治療3個月。

3 治療效果

3.1 觀察指標

3.1.1 胃輕癱癥狀評分

比較兩組患者治療前、治療后胃輕癱癥狀。采用《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[6]評估胃輕癱癥狀,包括噯氣、腹脹、食欲不振、惡心嘔吐等,每項分數(shù)0～3分,分數(shù)越低表示癥狀越輕。

3.1.2 胃腸運動功能

比較兩組患者治療前后胃腸運動功能。采用飛利浦發(fā)射型計算機斷層掃描儀測定 0.5 h胃排空率(gastric emptying rate, GER)和胃排空時間(gastric emptying time, GET)、胃半排空時間(T1/2)、180 min胃殘留率。

3.1.3 血清胃腸激素及ANO1水平

比較兩組患者治療前后血清胃腸激素及 ANO1水平。抽取患者清晨空腹靜脈血 3 mL,3 400 r/min離心 13 min,分離血清,采用酶聯(lián)免疫吸附試劑盒(上海酶聯(lián)生物科技有限公司)測定胃泌素(gastrin, GAS)、胃動素(motilin, MTL)、生長抑素(somatostatin, SST)及ANO1水平。

3.2 療效觀察

比較兩組患者治療后臨床療效。療效指數(shù)為治療前胃輕癱癥狀評分與治療后胃輕癱癥狀評分之差占治療前胃輕癱癥狀評分的百分比,總有效率為治愈例數(shù)、顯效例數(shù)與有效例數(shù)之和占總例數(shù)的百分比。

治愈:噯氣、腹脹等癥狀完全消失,療效指數(shù)＞90%。

顯效:噯氣、腹脹等癥狀明顯改善,療效指數(shù)為75%～90%。

有效:噯氣、腹脹等癥狀有所改善,療效指數(shù)為50%～74%。

無效:噯氣、腹脹等癥狀無改善或加重,療效指數(shù)＜50%。

3.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS26.0統(tǒng)計學軟件行統(tǒng)計分析。符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準表示,比較采用t檢驗;計數(shù)資料比較采用卡方檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

3.4 治療結(jié)果

3.4.1 兩組治療前后胃輕癱癥狀評分比較

兩組治療后噯氣、腹脹、食欲不振、惡心嘔吐評分較治療前均降低,且針刺組低于西藥組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。詳見表1。

表1 兩組治療前后胃輕癱癥狀評分比較 (±s,分)

表1 兩組治療前后胃輕癱癥狀評分比較 (±s,分)

注:與同組治療前比較1)P＜0.05

組別 例數(shù) 噯氣 腹脹治療前 治療后 治療前 治療后西藥組 56 1.52±0.36 1.13±0.231) 1.61±0.45 1.05±0.271)針刺組 57 1.54±0.31 0.81±0.111) 1.63±0.41 0.76±0.131)t - 0.3166 9.4609 0.2470 7.2944 P - 0.7521 0.0000 0.8053 0.0000組別 例數(shù) 食欲不振 惡心嘔吐治療前 治療后 治療前 治療后西藥組 56 1.57±0.42 0.97±0.311) 1.67±0.51 1.03±0.321)針刺組 57 1.54±0.48 0.62±0.171) 1.64±0.53 0.74±0.121)t - 0.3533 7.4589 0.3065 6.3997 P - 0.7245 0.0000 0.7598 0.0000

3.4.2 兩組治療前后胃腸運動功能比較

兩組治療后0.5 h GER水平較治療前均升高,且針刺組高于西藥組;GET、T1/2、180 min胃殘留率水平較治療前均降低,且針刺組低于西藥組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后胃腸運動功能比較 (±s)

表2 兩組治療前后胃腸運動功能比較 (±s)

注:與同組治療前比較1)P＜0.05

組別 例數(shù) 0.5 h GER(%) GET(min)治療前 治療后 治療前 治療后西藥組 56 11.83±1.57 26.52±2.541) 197.54±21.63 143.82±17.051)針刺組 57 11.85±1.52 33.61±3.251) 197.51±21.68 121.65±14.831)t - 0.0688 12.9056 0.0074 7.3789 P - 0.9453 0.0000 0.9941 0.0000組別 例數(shù) T1/2(min) 180 min胃殘留率治療前 治療后 治療前 治療后西藥組 56 57.53±14.75 45.68±12.951) 11.82±3.67 7.87±2.811)針刺組 57 57.56±14.71 37.51±11.261) 11.84±3.62 6.21±2.241)t - 0.0108 3.5807 0.0292 3.4756 P - 0.9914 0.0005 0.9768 0.0007

3.4.3 兩組治療前后血清胃腸激素及ANO1水平比較

兩組患者治療后血清GAS、MTL水平較治療前均升高,且針刺組高于西藥組;血清SST、ANO1水平較治療前均降低,且針刺組低于西藥組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后血清胃腸激素及ANO1水平比較 (±s)

表3 兩組治療前后血清胃腸激素及ANO1水平比較 (±s)

注:與同組治療前比較1)P＜0.05

組別 例數(shù) GAS(ng/L) MTL(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后西藥組 56 123.46±15.63 151.23±16.251) 72.43±9.56 106.51±13.621)針刺組 57 123.41±15.67 178.72±20.511) 72.45±9.52 131.72±17.831)t - 0.0170 7.8882 0.0111 8.4354 P - 0.9865 0.0000 0.9911 0.0000組別 例數(shù) SST(ng/L) ANO1(μg/L)治療前 治療后 治療前 治療后西藥組 56 19.42±3.06 13.54±2.861) 786.23±75.36 415.36±47.211)針刺組 57 19.45±3.01 10.12±2.411) 786.25±75.32 204.15±23.171)t - 0.0525 6.8785 0.0074 30.2708 P - 0.9582 0.0000 0.9989 0.0000

3.4.4 兩組臨床療效比較

針刺組總有效率為 93.0%(53/57),高于西藥組的76.8%(43/56),差異有統(tǒng)計學意義(χ2＝4.6000,P＝0.0320＜0.05)。詳見表4。

表4 兩組臨床療效比較 [例(%)]

4 討論

臨床上,糖尿病性胃輕癱(DGP)患者多無明顯癥狀,部分患者出現(xiàn)早飽、腹脹、嘔吐等癥狀,甚至出現(xiàn)胃潴留、腹痛、腹瀉等。DGP可發(fā)于任何年齡段,其中20～60歲較為多見,其中女性患病率要高于男性。現(xiàn)臨床上針對 DGP患者的治療,多以枸櫞酸莫沙必利分散片口服為主,可促進胃排空,但對胃腸激素水平的調(diào)節(jié)程度不高[7]。研究[8]表明,針刺療法治療DGP患者,可疏經(jīng)通絡,促進胃腸蠕動。

口服枸櫞酸莫沙必利分散片通過促進胃腸平滑肌運動,改善腹脹、噯氣等癥狀,但可能引起血脂水平異常,不利于疾病改善[9]。中醫(yī)學中,將DGP歸屬“痞滿”“胃痞”等范疇,是由于痰濕內(nèi)生,因痰致瘀,痰瘀內(nèi)阻,引起脾胃升降失常。本研究采用調(diào)胃通腑針法,通過直刺太沖,該穴為足厥陰肝經(jīng)的原穴,其性下降,可行氣平肝,避免因肝氣太過影響脾胃升降,減少噯氣的發(fā)生;通過直刺內(nèi)關(guān),該穴為手厥陰心包經(jīng)的絡穴,可宣通三焦氣機,降逆和胃,改善惡心、嘔吐癥狀;采用徐疾提插瀉法對豐隆穴進行針刺,該穴為足陽明胃經(jīng)的絡穴,具有化濕祛痰、通利腑氣功效,可緩解腹脹癥狀,中脘、足三里等諸穴合用,可條暢脾胃升降出入之機,提高臨床療效[10]。研究發(fā)現(xiàn)兩組患者治療后噯氣、腹脹、食欲不振、惡心嘔吐評分較治療前均降低,且針刺組低于西藥組;針刺組臨床總有效率高于西藥組,表明調(diào)胃通腑針法聯(lián)合西藥可改善 DGP患者的胃輕癱癥狀,提高臨床療效。趙文娟等[11]指出,針刺療法聯(lián)合莫沙必利確能明顯調(diào)節(jié)DGP患者的胃輕癱水平。

研究顯示兩組患者治療后0.5 h GER水平較治療前均升高,且針刺組高于西藥組;GET、T1/2、180 min胃殘留率水平較治療前均降低,且針刺組低于西藥組,表明調(diào)胃通腑針法聯(lián)合西藥可調(diào)控DGP患者的胃腸運動功能。口服枸櫞酸莫沙必利分散片為選擇性5-羥色胺Ⅳ受體激動劑,通過興奮肌間神經(jīng)叢,便于乙酰膽堿的合成及釋放,對胃腸運動具有一定調(diào)節(jié)作用[12]。調(diào)胃通腑針法,內(nèi)關(guān)為手厥陰心包經(jīng)的絡穴,通于任脈,會于陰維,公孫為足太陰脾經(jīng)的絡穴,通于沖脈,針刺二穴以發(fā)揮調(diào)中和胃功效,促進胃腸蠕動;直刺中脘,該穴為胃的募穴,可調(diào)理中焦,和胃健脾,增強胃腸動力;利用徐疾提插補法針對足三里,該穴為足陽明胃經(jīng)的合穴,可疏經(jīng)通絡,升清降濁,理脾和胃,補益氣血,促進機體的血液循環(huán),為胃腸運動提供充足的營養(yǎng)物質(zhì)及能量,利于胃腸運動的調(diào)節(jié)研究[13]。馬慧卿等[14]表明,針刺療法可顯著改善 DGP患者的胃腸功能,與本研究結(jié)果相似。

MTL是小腸分泌的一種肽,可改善胃腸運動[15-17]。GAS為一種重要的胃腸激素,由胃幽門和十二指腸黏膜G細胞產(chǎn)生,能夠促進胃收縮[18-19]。SST抑制胃腸運動,延遲胃排空,減弱迷走神經(jīng)張力,抑制GAS、MTL的合成[20-22]。ANO1為鈣激活氯離子通道的分子基礎(chǔ),可調(diào)節(jié)Cajal間質(zhì)細胞興奮性,增強胃腸動力。口服枸櫞酸莫沙必利分散片通過對胃腸道膽堿能中間神經(jīng)元進行刺激,促進胃腸蠕動,但對胃腸激素水平的調(diào)節(jié)效果不明顯[23]。而調(diào)胃通腑針法,合谷為手陽明大腸經(jīng)的原穴,曲池為手陽明大腸經(jīng)的合穴,針刺二穴發(fā)揮通降胃腸功效,加快胃腸的血氧供應,調(diào)節(jié)胃腸激素,從而改善胃腸運動水平;地機為足太陰脾經(jīng)的郄穴,采用徐疾提插瀉法針刺該穴,配伍血海,可祛瘀生新,提高機體的新陳代謝,利于胃腸激素的調(diào)控;三陰交為足三陰經(jīng)交會穴,通過徐疾提插補法針刺該穴,配伍足三里、陰陵泉,以健脾理氣、滋陰養(yǎng)血,促進胃腸運動,加速胃排空,激活胃腸激素調(diào)節(jié)系統(tǒng),調(diào)節(jié)胃腸相關(guān)因子水平[24-26]。結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組患者治療后GAS、MTL水平較治療前均升高,且針刺組高于西藥組;SST、ANO1水平較治療前均降低,且針刺組低于西藥組,表明調(diào)胃通腑針法聯(lián)合西藥可調(diào)節(jié)DGP患者的胃腸激素及血清ANO1水平。勞美鈴等[27]研究結(jié)果證實,針灸療法可明顯改善 DGP患者的胃腸激素水平。

綜上所述,調(diào)胃通腑針法聯(lián)合西藥治療DGP患者,通過條暢脾胃升降出入之機,改善胃輕癱癥狀,調(diào)節(jié)胃腸運動功能,調(diào)控胃腸激素及血清 ANO1水平,療效優(yōu)于單純口服枸櫞酸莫沙必利分散片治療。