探索病毒中和抗體　肩負(fù)疫病防治使命

衛(wèi)婷婷

人類的歷史，就是與病毒抗?fàn)幍臍v史。地球上的病毒多得數(shù)不清。迄今為止，已經(jīng)被科學(xué)家鑒定的病毒有5000多種，其中有差不多100種會(huì)讓人類致病。病毒狡猾，但人類也在進(jìn)步。在付出無數(shù)生命代價(jià)的同時(shí)，人類的醫(yī)學(xué)科技和防疫水平也在不斷提升。

長年來和病毒打交道，鞠斌深知：人與病毒的抗?fàn)幨怯篮愕恼n題。人與病毒之間的平衡博弈，更需要依靠科學(xué)來理解與認(rèn)識(shí)。

“實(shí)際上病毒感染人體后，人體的免疫系統(tǒng)會(huì)促使身體產(chǎn)生針對(duì)病毒的抗體，疫苗的研發(fā)也是通過注射疫苗以后激發(fā)我們身體產(chǎn)生這樣的中和抗體。”鞠斌說。在深入抗病毒中和抗體方向研究多年來，鞠斌以重大病毒感染性疾病為研究模型，開展治療性抗體研發(fā)工作，獲得多個(gè)具有中國自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的抗病毒治療性抗體藥物候選，在各類疾病治療與病毒防控中取得了一系列造福大眾的科研成果。在新冠肺炎疫情持續(xù)蔓延的今天，鞠斌更希望能夠在中和抗體的相關(guān)研發(fā)工作中，為后疫情時(shí)代的人類健康增添一份力。

科學(xué)研究的啟蒙

自20世紀(jì)70年代后，生命科學(xué)的新進(jìn)展如雨后春筍，層出不窮。有人預(yù)言21世紀(jì)是生命科學(xué)的世紀(jì)，誰掌握了生命科學(xué)，誰就掌握了主動(dòng)權(quán)。正是在這一時(shí)代背景中，鞠斌于2006年9月考入中央民族大學(xué)生物技術(shù)專業(yè)。

鞠斌大學(xué)三年級(jí)時(shí)，學(xué)校的老師號(hào)召對(duì)科研感興趣的同學(xué)們走進(jìn)實(shí)驗(yàn)室，跟隨導(dǎo)師共同開展科研項(xiàng)目。在這一契機(jī)之下，他有機(jī)會(huì)參與了校級(jí)的科研項(xiàng)目，并在這一過程中對(duì)科研工作有了更加深刻的認(rèn)識(shí)。在此之后，鞠斌成功申請(qǐng)了一項(xiàng)北京市大學(xué)生科研項(xiàng)目，通過這一項(xiàng)目的錘煉與積累，奠定了他今后從事科研工作的信念與決心。

病毒學(xué)研究蘊(yùn)藏著大學(xué)問。一直以來，感冒、發(fā)燒是人們從小常見的病癥。但是究其病因，卻有多種因素，病毒便是其中一種。在未接觸科學(xué)研究時(shí)，鞠斌對(duì)這些疾病的認(rèn)識(shí)十分淺顯，但在進(jìn)入病毒學(xué)研究領(lǐng)域之后，科學(xué)為他打開了新世界的大門。為了能更好地深耕科研領(lǐng)域，本科畢業(yè)后，鞠斌又先后考取了北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院比較醫(yī)學(xué)碩士學(xué)位、中國疾病預(yù)防控制中心免疫學(xué)博士學(xué)位。碩士時(shí)期，鞠斌在魏強(qiáng)教授的指導(dǎo)下，開始通過科學(xué)的手段探究病毒的復(fù)制原理及其感染人體的過程機(jī)理，隨后更是在對(duì)艾滋病病毒的研究中，積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)。

艾滋病于1981年被首次發(fā)現(xiàn)，40年來，始終缺乏有效的治療手段。雖然有一些藥物能夠抑制病毒的復(fù)制，但只有極少部分人能夠達(dá)到功能性治愈。病毒感染人類之后，人體是怎樣和其對(duì)抗的呢？帶著對(duì)這一問題的追索，鞠斌在博士生導(dǎo)師邵一鳴教授的引領(lǐng)下，開始深入艾滋病病毒人體免疫方向的研究，并將自己的攻關(guān)方向放在了高效對(duì)抗艾滋病病毒的抗體藥物研究上。

從病毒學(xué)跨越到免疫學(xué)研究，鞠斌從零開始，進(jìn)行理論知識(shí)和實(shí)驗(yàn)技術(shù)的學(xué)習(xí)，力圖通過科技的手段，找到高效的艾滋病病毒中和抗體，并從患者的身體中將這些抗體分子進(jìn)行分離與鑒定。在邵一鳴教授課題組的5年時(shí)間里，鞠斌深入闡明了抗艾滋病病毒廣譜中和抗體組庫的動(dòng)態(tài)演化規(guī)律，累計(jì)分離抗艾滋病病毒單克隆抗體超過100株，揭示了抗體發(fā)展成熟的早期事件，揭示了中和抗體抗病毒新機(jī)制和新的線性表位，證明了CRF01_AE重組毒株誘導(dǎo)廣譜中和抗體的能力。這一系列中國自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的抗艾滋病病毒廣譜中和抗體，能準(zhǔn)確反映中國人感染病毒后的抗體應(yīng)答特征，打破了歐美國家在這一領(lǐng)域的壟斷，為疫苗和藥物作用靶點(diǎn)的設(shè)計(jì)和篩選提供了重要的參考和指導(dǎo)。這些經(jīng)驗(yàn)的積淀，為他今后深入開展更多病毒研究打下了堅(jiān)實(shí)的根基。

從北方到南方的科研征程

出生于山東威海的鞠斌，之前的大部分時(shí)光都在祖國的北方度過。但是北方的內(nèi)陸城市居多，人口的流動(dòng)性較小，并不是從事病毒研究的最佳場所。深圳，作為我國的“南大門”，不僅人口基數(shù)大，還是我國最大的移民城市之一。為了更好地從事病毒領(lǐng)域的相關(guān)研究，鞠斌選擇離開自己熟悉的環(huán)境，于2018年11月來到了深圳市第三人民醫(yī)院（南方科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院），繼續(xù)自己的科研創(chuàng)新之旅。

來到深圳市第三人民醫(yī)院之后，鞠斌首要的任務(wù)就是根據(jù)自己之前的研究經(jīng)驗(yàn)，建立和完善醫(yī)院的抗體研發(fā)平臺(tái)。深圳市第三人民醫(yī)院是常年收治艾滋病病人、肝炎病人的定點(diǎn)醫(yī)院，也是應(yīng)對(duì)新發(fā)、突發(fā)傳染病的主戰(zhàn)場。在醫(yī)院平臺(tái)和醫(yī)院領(lǐng)導(dǎo)的大力支持下，鞠斌除了繼續(xù)開展抗艾滋病病毒中和抗體的研究之外，還投入到肝炎病毒等其他病毒感染的相關(guān)科研探索中?；谧约憾嗄甑难芯拷?jīng)驗(yàn)，他用不到一年的時(shí)間，就為深圳市第三人民醫(yī)院成功建立了從抗體分離到鑒定的全套流程體系。

2019年年末，新冠肺炎疫情洶洶來襲，兩年多來已形成全球蔓延的形勢。在全球抗疫的嚴(yán)峻背景下，新冠肺炎高效治療藥物的研發(fā)，成為首屈一指的大事。

在抗擊新冠肺炎疫情中，中和抗體被寄予厚望，但病毒持續(xù)變異帶來的風(fēng)險(xiǎn)，也在挑戰(zhàn)相關(guān)藥物的療效。在過去的這兩年多時(shí)間，鞠斌與其他研發(fā)同事一起，一直在緊盯病毒的“一舉一動(dòng)”。

新冠肺炎疫情暴發(fā)之后，鞠斌所在的深圳市第三人民醫(yī)院在全力救治病患的同時(shí)，開展了大量的科學(xué)研究工作。在前期理論知識(shí)、科研經(jīng)驗(yàn)、科學(xué)技術(shù)等儲(chǔ)備萬全的情況下，全力投入到抗新冠病毒高效中和抗體的研發(fā)工作中。

單克隆中和抗體是一種對(duì)抗病毒感染的天然特效藥，其效價(jià)高、特異性好、便于大規(guī)模生產(chǎn)，世界各國及企業(yè)均全力投入研發(fā)。2020年年初，鞠斌率先獲得了206株抗新冠病毒RBD蛋白的單克隆抗體及其編碼基因，與清華大學(xué)和西湖大學(xué)科研團(tuán)隊(duì)共同揭示了抗體識(shí)別病毒的位點(diǎn)和抗病毒機(jī)制，與清華大學(xué)和騰盛博藥公司共同開發(fā)的新冠病毒中和抗體聯(lián)合藥物安巴韋單抗注射液（BRII-196）及羅米司韋單抗注射液（BRII-198）成功獲批上市，成為我國首個(gè)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新冠抗體藥。迄今，因新冠抗體相關(guān)研究成果，鞠斌以第一/通訊作者（含并列）在《自然》（Nature）、《細(xì)胞研究》（Cell Research）和《自然·通訊》（Nature Communications）等雜志發(fā)表論文12篇，以共同發(fā)明人申請(qǐng)國內(nèi)和PCT專利8項(xiàng)。

現(xiàn)如今，為了應(yīng)對(duì)新冠病毒的持續(xù)變異，鞠斌繼續(xù)投身新冠病毒突變逃逸的二次攻關(guān)，為深刻理解人體抗新冠病毒抗體的應(yīng)答特征、抗病毒機(jī)制及抗體藥物和疫苗研發(fā)均奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。因在抗擊新冠病毒中所作出的貢獻(xiàn)，鞠斌被評(píng)為深圳市抗擊新冠肺炎疫情先進(jìn)個(gè)人和深圳市優(yōu)秀共產(chǎn)黨員。

做社會(huì)需要的科研

科學(xué)研究要根植于什么？解答什么？從事科研多年來，鞠斌終于找到了自己的答案——要做社會(huì)需要的研究。作為一名科研工作者，雖然不能把科技界所有遺留的問題都一一解答，但是鞠斌一直在基于自己的研究特長，根據(jù)社會(huì)的需要開展科研探索。

新冠肺炎疫情暴發(fā)之后，鞠斌所在的深圳市第三人民醫(yī)院就火速組織了包括鞠斌在內(nèi)的應(yīng)急抗體小隊(duì)?，F(xiàn)如今，他所在的研究團(tuán)隊(duì)已經(jīng)擴(kuò)展到包含助理研究員、博士后、博士生、碩士生、實(shí)驗(yàn)室技術(shù)人員等具有多學(xué)科優(yōu)勢的十幾位研究成員?？茖W(xué)研究需要天馬行空的思想，更需要腳踏實(shí)地的探索。作為抗體研究團(tuán)隊(duì)的組長，鞠斌十分善于發(fā)現(xiàn)團(tuán)隊(duì)每個(gè)人身上的閃光點(diǎn)，也會(huì)根據(jù)每個(gè)成員的優(yōu)勢分配相關(guān)的研究工作。在這樣的團(tuán)隊(duì)氛圍和團(tuán)隊(duì)文化影響下，鞠斌團(tuán)隊(duì)產(chǎn)出了諸多優(yōu)秀的科研成果。在團(tuán)隊(duì)的支持下，年僅33歲的鞠斌就已成為廣東省杰出青年基金和深圳市優(yōu)秀青年基金獲得者，并獲得了“深圳市國家級(jí)領(lǐng)軍人才”、“深圳市青年科技獎(jiǎng)”、“深圳青年五四獎(jiǎng)?wù)隆焙汀爸袊庖邔W(xué)會(huì)青年學(xué)者獎(jiǎng)”等榮譽(yù)。

從艾滋病病毒到新冠病毒，鞠斌在科研創(chuàng)新道路中，從未給自己設(shè)限。他始終認(rèn)為，一個(gè)科學(xué)研究工作者，一定要忠于自己的職責(zé)?！敖窈?，我還會(huì)逐步拓寬自己的研究領(lǐng)域，開展更多種類的病毒研究?！本媳笳f。對(duì)他而言，一生能將病毒研究一件事做到極致，就足矣。

（責(zé)編：張聞）