雙歧桿菌三聯活菌膠囊對非酒精性脂肪性肝病患者腸道菌群及血脂影響的臨床研究

亓傳旺

【摘要】目的：探討雙歧桿菌三聯活菌膠囊對非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）患者腸道菌群及血脂狀況影響。方法：納入2018年1月至2021年1月在本院收治的患有NAFLD的患者90例，隨機分為實驗組和空白對照組，每組45例；選擇同期醫院進行健康檢查的45例做為健康對照組。實驗組給予口服雙歧桿菌三聯活菌膠囊（連續8周）而空白對照組患者則不使用實驗干預療法。比較三組患者在治療前的消腸道菌群水平以及治療前后實驗組和空白對照組腸道菌群、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）的變化，以及炎性因子和生物化學指標優化程度。結果：治療前，實驗組和空白對照組患者之間的腸道菌群組成和血脂指標情況并沒有顯著差別（P>0.05）；在腸道菌組成方面，實驗組、空白對照組G-桿菌、G+球菌、G-球菌在全部腸道菌中的占比均超過標準健康空白組，但G+桿菌的比率卻顯著小于健康對照組，組間差異具有統計學意義（P<0.05）。治療后，實驗組G-桿菌、G+球菌、G-球菌在所有腸道菌群中占比相較于實驗前下降，而G+桿菌在腸道菌群中的占比相較于實驗前升高；對照組G-桿菌、G+球菌、G-球菌在所有腸道菌群中占比相較于實驗前上升，而G+桿菌在腸道菌群中的占比相較于實驗前下降，組間差異具有統計學意義（P<0.05）；在血脂對比方面，實驗組在給予治療后，TC、TG的水平均有所下降，而空白對照組無明顯差異；.在治療前，實驗組患者與空白對照組患者之間炎性因子和生物化學指標情況無明顯差異，實驗組在給予治療后，腫瘤壞死因子-α和白細胞介素-6、胰島素抵抗指數、內毒素的水平均有所下降，而對照組無明顯變化，組間差異具有統計學意義（P<0.05）。結論：對NAFLD患者腸道菌群進行研究是非常有必要的。NAFLD患者腸道菌群與健康人體存在較大的差異，而雙歧桿菌三聯活菌膠囊能夠有效改善患者腸道的菌群比例，進而控制患者的疾病，值得臨床推廣應用。

【關鍵詞】雙歧桿菌三聯活菌；非酒精性脂肪性肝?。荒c道菌群；血脂

【中圖分類號】R540.4+1.【文獻標識碼】A.【文章編號】2096-5249（2022）21-0042-05

Clinical study on the effect of bifidobacterium triplex viable capsule on intestinal microflora and blood lipid of patients with non-alcoholic fatty liver disease

Qi Chuan-wang

Department of Hepatopathy，Taizhou Peoples hospital，Taizhou 225300，China

【Abstract】Objective：To investigate the effects of bifidobacteria triple viable capsule on intestinal microflora and lipid status in patients with non-alcoholic fatty liver disease （NAFLD）. Methods：A total of 90 patients with NAFLD admitted to our hospital from January 2018 to January 2021 were selected as the main subjects，and through the random distribution method，the 90 cases of patients with nonalcoholic fatty liver disease is divided into the experimental group and the control group，each group contained 45 patients，at the same time，choose the same hospital The 45 patients who underwent health examination were the most healthy blank group. The experimental group was given oral bifidobacteria triple viable capsule for 8 weeks and experimental intervention therapy during the treatment period，while 45 patients in the control group were not given experimental intervention therapy. Within 8 weeks，the clinical treatment effect was analyzed. The levels of gastrointestinal microflora，triglyceride（TG）and total cholesterol（TC）of patients in the three groups before treatment were compared，and the changes were analyzed，Also includes inflammatory factors and the optimization degree of biochemical indicators. Results：Before the treatment，the standard of the intestinal bacteria from the patients and the control group patients and high in fat and no significant difference，standard experimental group and control group compared with control group，in terms of intestinal bacteria of G -bacillus，G + cocci，G - bacteria in all the proportion of the intestinal bacteria than standard health blank group，but the G + bacillus Was significantly lower than that of standard healthy blank group（P<0.05）. When given after treatment in control group G -bacillus，G + cocci，G - bacteria in all groups of intestinal bacteria proportion compared with the experiment of the former is reduced，and the G + bacillus in proportion in all the intestinal fungus group compared with the experiment before rising，in the control group，G -bacillus，G + cocci，G - bacteria than in all the intestinal bacteria in the group increased compared with before the trial，and G + bacillus in all the intestinal tract Compared with before the experiment，the proportion of bacteria in the group decreased，and the difference between groups was statistically significant （P<0.05）. In terms of blood lipid comparison，the levels of TC and TG in the experimental group decreased after treatment，while there was no significant difference in the control group；Before the treatment，there was no significant difference in inflammatory factors and biochemical indicators between the experimental group and the blank control group，while the levels of Tumor necrosis factor-α，interleukin-6 and insulin resistance index and endotoxin decreased，while the experimental group was statistically significant（P<0.05）. Conclusion：It is necessary to study the intestinal flora of patients with NAFLD. The intestinal flora of patients with NAFLD is significantly different from that of healthy people，while bifidobacteria triple viable capsule can effectively improve the proportion of intestinal flora in patients，so as to control the disease of patients，which is worthy of clinical promotion and application.

【Key words】Bifidobacterium triplex live bacteria；Non-alcoholic fatty liver disease；Intestinal microflora；Lipid

非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）是一種與胰島素抵抗和遺傳易感密切相關的代謝應激性肝損傷，疾病譜包括非酒精性肝脂肪變、非酒精性脂肪性肝炎 、肝硬化和肝細胞癌。近年來隨著國人飲食及生活方式的改變，NAFLD已取代病毒性肝炎成為我國最常見的慢性肝病，預計到2030年我國NAFLD病患數將達3.14億例[1-2]。目前尚缺乏十分有效治療方法。因此，尋找改善NAFLD的有效治療方法是當務之急。隨著人們對腸道菌群研究的不斷深入，發現腸道菌群與宿主代謝及 NAFLD 之間有著非常密切的關系[3-4]。本研究通過選擇2018年1月至2021年1月在本院收治的患有NAFLD的90例患者為本次試驗的主要研究對象，通過雙歧桿菌三聯活菌膠囊對NAFLD的療效進行觀察分析，以探討其在防治NAFLD中的應用。

1 對象與方法

1.1 研究對象

納入2018年1月至2021年1月本院收治的90例NAFLD患者，隨機分為實驗組和空白對照組，每組45例；同時選擇同期在本院進行健康檢查的45例患者做為健康對照組。

納入標準：以《非酒精性脂肪性肝病診療指南》作為確診診斷的參考標準。調查和研究均獲得患者同意。

排除標準：具有其他特殊病因的肝病病史、糖尿病史，排除妊娠及精神病史。

1.2 方法

對實驗組的45例患者在治療期間給予雙歧桿菌三聯活菌膠囊（上海信宜，規格210 mg /粒，國藥準字 S10950032）進行干預治療，口服2次/d，2粒/次，連續給藥8周。

空白對照組45例患者實施復方甘草酸苷片[衛材（中國）藥業有限公司，國藥準字J20130077]2～3片/次，1日3次，在治療8周后，統計臨床治療效果。確保研究對象在研究期間沒有使用任何含有益生菌成分的食物、抗生素、調節血脂的藥物等。

1.3 指標判定

（1）所有NAFLD患者都在治療前后留取糞便標本，健康對照組患者在進行檢查過程中，留取標本，采用對糞便標本進行涂片、分類計數的方式，比較腸道菌群中的有益菌的變化，所檢測主要的腸道菌群為G+桿菌、G-桿菌、G+球菌、G-球菌。

（2）血脂評價指標：所有的NAFLD患者在治療前后，空腹情況下進行靜脈血的采取，采用全自動生化分析儀對甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）進行檢測，分析TG、TC在患者血清中的變化情況。

（3）炎性因子和生物化學指標，所有的NAFLD患者在治療前后，應用ELISA法檢測血清中的腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細胞介素-6（IL-6）水平，穩態模型評估的胰島素抵抗指數（HOMA-IR），鱟試驗檢測血漿內毒素，TNF-α和IL-6、HOMA-IR、內毒素水平越低藥物干預效果越好。

1.4 統計學方法

應用SPSS 26.0統計學軟件處理數據。計量資料采用（x—±s） 表示，行t檢驗；計數資料用[n（%）]，行χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 所有研究對象的一般資料對比

三組患者年齡、性別比較，差異不具備統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 三組治療前腸道菌群的情況對比

在治療前，實驗組患者與空白對照組患者之間腸道菌群無明顯差異（P>0.05）；實驗組、空白對照組G-桿菌、G+球菌、G-球菌在所有腸道菌群中占比均高于健康對照組，而G+桿菌的比例明顯低于健康對照組，組間差異具有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 NAFLD患者治療后腸道菌群情況對比

治療后，實驗組G-桿菌、G+球菌、G-球菌占比較空白對照組低，而G+桿菌占比相較空白對照組高，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.4 NAFLD患者治療前后血脂情況對比

治療前，實驗組患者與空白對照組患者之間血脂指標情況無明顯差異（P>0.05）；治療后，實驗組TC、TG較對照組低，差異具有統計學意義（P<0.05），見表4。

2.5 NAFLD患者治療前后炎性因子和生物化學指標

治療前，實驗組與空白對照組患者之間炎性因子和生物化學指標情況無明顯差異（P>0.05）；治療后，實驗組TNF-α和IL-6、HOMA-IR、內毒素的水較對照組低，差異有統計學意義（P<0.05），見表5。

3 討論

近年來，多項研究證實，胰島素抵抗、氧化應激、脂質過氧化與NAFLD的發生和進展具有密切關系[5-7]。隨著“腸-肝軸”概念的提出，腸道菌群在NAFLD發病中的作用越來越受到國內外學者的關注，其在NAFLD中的作用機制包括：（1）腸道中的特定菌群可以將膽堿轉化為三甲胺，降低膽堿的肝臟生物利用度，減輕脂質積聚和肝臟炎癥；（2）腸道菌群來源的代謝物脫氧膽酸、石膽酸及短鏈脂肪酸直接對肝臟造成損傷，引起肝細胞脂肪變性； （3）腸道來源的病原相關分子模式或微生物相關分子模式被肝臟固有免疫細胞識別，炎癥的激活和持續會導致NAFLD； （4） 腸道菌群可以產生和代謝乙醇，可以根據乙醇的組成和功能設定增加或減少宿主對乙醇的暴露[8-10]。同時，研究表明腸道細菌產生的內源性乙醇可誘導NAFLD患者的線粒體功能障礙[11]，進一步加重肝脂肪變性。目前針對NAFLD的治療主要為生活方式干預（包括飲食控制、適當運動）和應用保肝類藥物，但療效不顯著[12]。

本研究納入90例NAFLD患者，分組探討雙歧桿菌三聯活菌膠囊在NAFLD中的治療作用。結果表明，在治療前，實驗組、空白對照組相較于健康對照組，G-桿菌、G+球菌、G-球菌在所有腸道菌群中占比均高于健康對照組，而G+桿菌的比例明顯低于健康對照組，組間差異具有統計學意義（P<0.05）；結論與國內已進行的研究結論[13-14]相符合，表明了腸道菌群失調是NAFLD產生發展的重要因素之一。

本研究結果發現，治療前，實驗組患者與空白對照組患者之間血脂指標情況、炎性因子和生物化學指標情況無明顯差異（P>0.05）；治療后，實驗組TC、TG、TNF-α和IL-6、HOMA-IR、內毒素水較對照組低，差異有統計學意義（P<0.05）。 治療前，實驗組與空白對照組患者之間炎性因子和生物化學指標情況無明顯差異；治療后，TNF-α和IL-6、HOMA-IR、內毒素的水平均有所下降，而對照組無明顯變化，組間差異具有統計學意義（P<0.05）。分析原因可能在于雙歧桿菌三聯活菌為人體提供雙歧桿菌、糞腸球菌、嗜酸乳桿菌，可調節腸道菌群失調，并清除腸道的致病菌，減少其產生腸源性毒素，進而減少白細胞介素-1、IL-6、血栓素、TNF-α等炎性介質產生，抑制肝細胞凋亡和壞死[15-18]。同時其可恢復腸屏障功能，減少炎性因子從門脈血流進入肝臟，進而發生炎性反應損傷肝功能。此外，從血脂水平來看，實驗組的TC低于對照組，與國內已進行的研究結論[19]相符合，表明研究組可以更好地改善NAFLD患者的血脂代謝，分析可能的原因在于研究組的治療可以補充患者腸道正常菌群，抑制腸道中的相應的革蘭陰性菌的繁殖，從而調節腸道菌群的平衡，促進機體對營養物質的消化和吸收，促進脂質的營養代謝，對于患者肝功能改善情況也比較顯著，雙歧桿菌三聯活菌膠囊可以改善NAFLD患者疾病治療中，根據腸道中的不同菌群選擇應該不同微生物制劑[20]。

綜上所述，雙歧桿菌三聯活菌膠囊可以改善NAFLD患者的腸道菌群失調狀況，調節患者的血脂代謝，有效性和安全性均較好，值得在臨床上進一步推廣和應用。

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